Methylprednisolone Ratiopharm 40 Mg P
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Methylprednisolone-ratiopharm® 40 mgp.i. Methylprednisolon-ratiopharm® 125 mg per os. Methylprednisolone ratiopharm® 500 mg per.a. Methylprednisolone ratiopharm® 1000 mg per.a.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Methylprednisolone ratiopharm® 40 mg per.a.
1 injekciós üveg 53,0 mg metilprednizolon-21-hidrogén-szukcinát-nátrium-sót tartalmaz (egyenértékű 40 mg metilprednizolonnal). Az elkészített oldat milliliterenként 40 mg metilprednizolont tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: Minden injekciós üveg 0,348 mmol (8,01 mg) nátriumot tartalmaz
Methylprednizolone-ratiopharm® 125 mg per os.
Egy injekciós üveg 165,7 mg metilprednizolon-21-hidrogén-szukcinát-nátrium-sót tartalmaz (125 mg metilprednizolonnal egyenértékű). Az elkészített oldat milliliterét tartalmazza
Ismert hatású segédanyag: Minden injekciós üveg 0,307 mmol (7,07 mg) nátriumot tartalmaz
Metilprednizolon-ratiopharm® 500 mg per os.
1 injekciós üveg 662,9 mg metilprednizolon-21-hidrogén-szukcinát-nátrium-sót tartalmaz (egyenértékű 500 mg metilprednizolonnal). Az elkészített oldat milliliterét tartalmazza
Ismert hatású segédanyag: Minden injekciós üveg 1,229 mmol (28,3 mg) nátriumot tartalmaz
Methylprednisolon-ratiopharm® 1000 mg per os.
1 injekciós üveg 1326 mg metilprednizolon-21-hidrogén-szukcinát-nátrium-sót tartalmaz (egyenértékű 1000 mg metilprednizolonnal). Az elkészített oldat milliliterét tartalmazza
Ismert hatású segédanyag: Minden injekciós üveg 2,459 mmol (56,6 mg) nátriumot tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
Por oldatos injekcióhoz
Fehér vagy csaknem fehér steril liofilizált por.
Feloldott oldat: tiszta, színtelen vagy enyhén barnás oldat, pH: 7,0-8,0
541,5 - 598,5 mOsmol/kg a 40 mg-os erősséghez
294,5-325,5 mOsmol/kg a 125 mg, 500 mg és 1000 mg erősségeknél
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Alkalmazási területek
A metilprednizolonnal történő kezelés olyan helyzetekben javallt, ahol gyors és erős kortikoszteroid hatásra van szükség. Ezek többek között:
A multiform erythema kifejezett formái (Stevens-Johnson szindróma)
• Allergiás betegségek bronchiális asztma
Súlyos szezonális vagy évelő allergiás nátha
• Emésztőrendszeri betegségek fekélyes vastagbélgyulladás
• Légzőszervi betegségek A gyomortartalom aspirációja
Fulmináns vagy disszeminált tuberkulózis (megfelelő tuberkulosztatikus terápiával)
• Neurológiai betegségek Az agydaganat által okozott másodlagos agyi ödéma
Akut exacerbáció a relapszusos sclerosis multiplex összefüggésében
Tuberkulózisos agyhártyagyulladás (megfelelő tuberkulosztatikus terápiával)
4.2 Adagolás, az alkalmazás típusa és időtartama
Intramuszkuláris, intravénás injekció
A metilprednizolont intravénásán vagy intramuszkulárisan adhatjuk be. Vészhelyzetekben az előnyben részesített módszer az intravénás injekció kellően hosszú ideig.
Nagy dózisban intravénásán beadva a metilprednizolon injekcióját legalább 30 perc alatt kell végrehajtani. Adagok legfeljebb 250 mg i.v. legalább 5 perc alatt kell beadni.
A káros hatások minimalizálhatók a legalacsonyabb effektív dózis lehető legrövidebb időn keresztül történő alkalmazásával (lásd 4.4 pont).
Az adagolás az állapot súlyosságától függ; a kezdő adagnak 10 és 500 mg között kell lennie. A transzplantáció utáni kilökődés kezelésére legfeljebb 1 g/nap adagra lehet szükség. Míg a metilprednizolon vizsgálatai különböző dózisokat és protokollokat alkalmaztak a transzplantációs kilökődési reakciók kezelésére, a publikált munka alátámasztja ennek a dózisszintnek az alkalmazását, mivel az akut kilökődésnél 500 mg és 1 g közötti mennyiséget használták leggyakrabban. Az ilyen nagy dózissal történő terápiát 48-72 órás időtartamra kell korlátozni, amíg az állapot stabilizálódik, mivel a hosszú távú nagy dózisú kortikoszteroid-kezelés súlyos mellékhatásokat okozhat (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Nagy dózisú javallatok esetén, mint például hematológiai, reumatikus, vese- és dermatológiai betegségek esetén 30 mg/kg/nap adag (legfeljebb 1 g/nap) ajánlott. Ez az adag egymás után háromszor adható napi vagy kétnapos időközönként. A transzplantáció utáni kilökődési reakciók kezelésére 10-20 mg/kg/nap (legfeljebb 1 g/nap) dózis ajánlott legfeljebb 3 napig. Az asthmaticus állapot kezelésére 1-4 mg/kg/nap dózis ajánlott 1-3 napig. Csecsemőknél és gyermekeknél az adag csökkenthető. Ezt inkább a betegség súlyossága és a beteg kezelésre adott válasza, mint a beteg kora vagy testtömege határozza meg.
A metilprednizolont elsősorban akut állapotok rövid távú kezelésére használják. Egyelőre nincs bizonyíték arra, hogy az idős betegeknél az adag megváltoztatására lenne szükség. Az idősek kezelésének tervezésénél azonban mindig szem előtt kell tartani, hogy a szokásos kortikoszteroid mellékhatások idősebb korban komolyabb következményekkel járhatnak, ezért szoros monitorozás szükséges (lásd 4.4 pont).
A következő adagok ajánlottak felnőtteknek:
Anafilaxiás reakció esetén először az adrenalint vagy a noradrenalint kell beadni a közvetlen hemodinamikai hatás miatt. Ezután más általánosan elismert intézkedések mellett a metilprednizolont intravénásán injektálják. Bizonyos bizonyítékok vannak arra, hogy a kortikoszteroidok hosszan tartó hemodinamikai hatásuk miatt hasznosak az ismétlődő akut anafilaxiás reakciók megelőzésében.
Túlérzékenységi reakciók esetén a metilprednizolon A-tól 2 órán belül enyhítheti a tüneteket. Asztmás állapotú betegeknél a metilprednizolon 40 mg dózisban adható be iv. adagolva, a beteg válaszától függően ismételt dózisokkal. Bizonyos esetekben asztmás betegeknél előnyös a gyógyszert lassú csepegtetéses infúzió formájában adni több órán keresztül.
Transzplantátum kilökődés esetén napi 1 g-os dózisokat alkalmaztak a kilökődési válságok leküzdésére. Akut kilökődés esetén általában 500 mg és 1 g közötti mennyiséget alkalmaznak. Ezt a terápiát csak addig szabad végrehajtani, amíg a helyzet stabilizálódott, és általában 48-72 óránál nem hosszabb.
Agyi ödéma terápiát kortikoszteroidokkal végeznek az agyödéma kialakulásának csökkentésére vagy megelőzésére agydaganatokban (primer tumorok vagy áttétek).
A daganattal összefüggő agyödémában szenvedő betegeknél a kortikoszteroid dózisának csökkentése különösen fontosnak tűnik a koponyaűri nyomás visszapattanásának elkerülése érdekében. Ha az adag csökkentésekor agyduzzanat lép fel (és az intracranialis vérzés kizárt), a kezelést magasabb és gyakoribb parenterális dózisokkal kell megkezdeni. Bizonyos rosszindulatú daganatok hónapokig vagy akár az életig folyamatos orális kortikoszteroid-kezelést igényelhetnek. Hasonló vagy még nagyobb dózisok hasznosak lehetnek az agyödéma csökkentésére a sugárterápia során.
A következő adagolási rendek alkalmazhatók agydaganat okozta agyödéma kezelésére:
Cél: a terápia befejezése összesen 10 nap után.
A sclerosis multiplex akut fellángolásának kezelésében felnőtteknél napi 1 g adag ajánlott 3 napig. A metilprednizolont intravénás infúzió formájában kell beadni, legalább 30 perc alatt.
Egyéb javallatok esetén a kezdeti adag 10 mg és 500 mg között változik, a kezelés klinikai okától függően. Nagyobb dózisokra lehet szükség súlyos, akut állapotok rövid távú terápiájában. Legfeljebb 250 mg telítő dózist kell intravénásan beadni legalább 5 perc alatt, 250 mg-nál nagyobb dózisokat i.v. legalább 30 percig. A következő dózisokat intravénásan vagy intramuszkulárisan adhatjuk be; az adagolási intervallumok a beteg reakciójától és klinikai állapotától függenek. A kortikoszteroid terápia mindig kiegészíti - és nem helyettesíti - a hagyományos terápiát.
Az injekciós oldat elkészítésével kapcsolatos utasításokat lásd a 6.6 szakaszban.
4.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a metilprednizolonnal, más kortikoszteroidokkal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben
• Szisztémás fertőzések (ha nem végeznek specifikus terápiát fertőzésellenes szerekkel)
• Agyödéma a malária összefüggésében
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Figyelmeztetések és óvintézkedések:
• A káros hatások minimalizálhatók a legalacsonyabb effektív dózis lehető legrövidebb ideig történő alkalmazásával. Gyakori ellenőrzések szükségesek annak érdekében, hogy az adag mindig a beteg betegség aktivitásához igazodjon (lásd 4.2 pont).
• Hosszan tartó alkalmazás esetén a mellékvese kéreg atrófiája alakul ki, amely hónapokig fennmaradhat a kezelés befejezése után. A megvonás nem lehet hirtelen azoknál a betegeknél, akik szisztémás kortikoszteroidokat kaptak a fiziológiai tartomány feletti dózisban (kb. 6 mg metilprednizolon) több mint 3 hétig. Az adag csökkentésének módja nagyban függ attól, hogy a szisztémás kortikoszteroidok adagjának csökkentésekor várható-e a betegség kiújulása. Ezért a megvonási szakaszban szükség lehet a betegség aktivitásának klinikai értékelésére. Ha a szisztémás kortikoszteroid terápia abbahagyása esetén nem valószínű, hogy a betegség megismétlődik, de bizonytalan a mellékvese lehetséges szuppressziója, a szisztémás kortikoszteroid dózis gyorsan csökkenthető fiziológiai tartományba. Amint elérte a napi 6 mg metilprednizolon dózist, a további adagcsökkentésnek lassabbnak kell lennie, hogy a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének ideje helyreálljon.
A szisztémás kortikoszteroid terápia hirtelen befejezése, amelyet legfeljebb 3 hétig végeztek, akkor lehetséges, ha a betegség kiújulása a kezelőorvos véleménye szerint nem valószínű. A legtöbb esetben a legfeljebb 32 mg metilprednizolon dózisának hirtelen abbahagyása legfeljebb 3 hét után nem eredményezi a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének klinikailag releváns elnyomását. A következő helyzetekben azonban a
Fontolja meg a szisztémás kortikoszteroid terápia fokozatos leállítását 3 hétig vagy annál rövidebb ideig:
- olyan betegeknél, akik szisztémás kortikoszteroidokkal történő ismételt blokkolásban részesültek, különösen akkor, ha az alkalmazás 3 hétnél tovább tartott.
- ha rövid távú terápiát a hosszú távú terápia befejezésétől számított egy éven belül végeztek (hónapok vagy évek alatt).
- olyan betegeknél, akiknek az exogén kortikoszteroid bevitel mellett más oka is lehet a mellékvese-elégtelenség kialakulására.
- szisztémás kortikoszteroidokat napi 32 mg metilprednizolonnál nagyobb dózisban kapó betegeknél.
- olyan betegeknél, akik ismételt esti adagokat kaptak.
• A metilprednizolon szeptikus sokkban mutatott hatékonyságát igazoló klinikai vizsgálat eredményei alapján a halálozás megnőtt azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba belépve emelkedett a kreatininszint, vagy akiknél a terápia megkezdése után másodlagos fertőzés alakult ki. A gyógyszert ezért nem szabad szeptikus állapotok vagy szeptikus sokk kezelésére alkalmazni.
• Elszigetelt jelentések történtek szívritmuszavarokról és/vagy keringési összeomlásról és/vagy szívmegállásról nagy dózisú metilprednizolon gyors intravénás adagolásával (500 mg-nál kevesebb, mint 10 perc alatt). A bradycardiát nagy dózisú metilprednizolon beadása közben vagy után is leírták; ezek az infúzió sebességétől és időtartamától függetlenül előfordulhatnak.
• A kortikoszteroidok elfedhetik a fertőzés bizonyos jeleit, és használatuk során új fertőzések alakulhatnak ki. A gyulladásos reakció és az immunfunkciók elnyomásával növekszik a mycoticus, vírusos és bakteriális fertőzésekre való hajlam és azok súlyossága. A klinikai kép gyakran atipikus lehet, így az ilyen fertőzést csak előrehaladott stádiumban ismerik fel.
• A varicella súlyos probléma, mert ez a normálisan komplikálatlan betegség végzetes lehet immunhiányos betegeknél. Azokat a betegeket (vagy gyermekek szüleit), akiknek nincs egyértelműen ismert varicella-fertőzése, utasítani kell arra, hogy kerüljék el a varicella és a herpes zoster szoros személyes érintkezését, és expozíció esetén haladéktalanul forduljanak orvoshoz. Szisztémás kortikoszteroidokkal kezelt vagy az elmúlt 3 hónapban kezelt nemimmun betegeknél passzív immunizációt kell végezni varicella/zoster immunglobulinnal (VZIG) expozíció után; ezt a varicella-expozíciót követő 10 napon belül el kell végezni. Ha a varicella diagnózisa igazolódott, az állapotot sürgősen és speciális létesítményben kell kezelni. A kortikoszteroidokat nem szabad abbahagyni; dózisukat akár emelni is kell.
• Kerülni kell a kanyaró betegekkel való érintkezést is. Ha expozíció lép fel, azonnal orvoshoz kell fordulni. A normál immunglobulin profilaktikus beadása i.m. kívánt.
• Élő oltásokat nem szabad alkalmazni csökkent immunválaszú betegeknél. A többi vakcinára adott antitestválasz szintén gyengülhet.
• Aktív tuberkulózis-fertőzés esetén a metilprednizolon alkalmazása csak olyan fulmináns vagy disszeminált tuberkulózis esetekre korlátozódik, amikor a kortikoszteroidot megfelelő tuberkulosztatikus terápiával együtt alkalmazzák a betegség kezelésére. Ha látens tuberkulózisban szenvedő vagy pozitív tuberkulin tesztben kortikoszteroid terápiát javallnak, alapos megfigyelésre van szükség, mivel a betegség újra aktiválódhat. Hosszan tartó kortikoszteroid terápia esetén ezeknek a betegeknek kemoprofilaxist kell kapniuk.
• Anafilaxiás reakciókat ritkán írtak le a metilprednizolon parenterális beadása után. A gyógyszert beadó orvosnak fel kell készülnie egy ilyen reakcióra, és képesnek kell lennie a megfelelő kezelésre. Különösen, ha a beteg kórtörténetében kábítószer-allergia van, a gyógyszer beadása előtt megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.
• Különös óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik szívgyógyszereket, például digoxint kapnak, mivel a szteroidok elektrolit egyensúlyhiányt/kálium kimerülést okozhatnak (lásd 4.8 pont).
• Kortikoidokat nem szabad használni fejsérülések vagy stroke kezelésére, mivel ezeknek a helyzeteknek nem előnyösek, sőt károsak lehetnek.
A szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a következő betegségek esetén különös óvatosságot és gyakori betegellenőrzést igényel:
• Osteoporosis (posztmenopauzás nőknél különösen nagy a kockázat)
• Magas vérnyomás vagy szívelégtelenség
• Jelenlegi súlyos affektív rendellenesség vagy ismert kórtörténet (különösen korábbi szteroid pszichózis)
• diabetes mellitus (vagy cukorbetegség családi kórtörténetében)
• Az ismert tuberkulózis története
• Glaukóma (vagy családi hajlam a glaukómára)