Metilfenidát
A lap összefoglalása
A metilfenidát gyermekeknél hiperaktivitással vagy anélkül (figyelemhiányos rendellenesség) szenvedők kezelésére, valamint narkolepszia és idiopátiás hiperszomnia másodlagos kezelésére javallt. Úgy fog működni, hogy gátolja a dopamin és a noradrenalin újrafelvételét preszinaptikus szinten. A metilfenidátra a kábítószerek vényköteles szabályai vonatkoznak. A fő mellékhatások, amelyekre figyelni kell, a neuropszichiátriai, kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris hatások. Leírják a visszaélések, visszaélések és elterelés eseteit is.
ECN elem (ek)
Fiziopatológiai emlékeztető
A figyelemhiányos zavar hiperaktivitással vagy anélkül (ADHD) egy neurodevelopmentális rendellenesség, amelyet afigyelmetlenség és/vagyhiperaktivitás-impulzivitás. A figyelmetlenség ahhoz vezet, hogy képtelenek maradni a feladaton, az érzés, hogy az alany nem figyel, és olyan tárgyak elvesztése, amelyek nem felelnek meg az életkornak vagy a fejlettségi szintnek. A hiperaktivitás-impulzivitás túlzott aktivitást, nyugtalanságot, képtelen helyben ülni, mások tevékenységébe való behatolást és várakozási képtelenséget eredményez - ezek a tünetek túl korosak vagy fejlettségi szintek. Az ADHD gyakran felnőttkorban is fennáll (az esetek több mint egyharmadában), ami káros társadalmi, tudományos és szakmai működéshez vezet.
Úgy tűnik, hogy az agy különböző területei fontosak az ADHD tüneteiben. Valójában az orbitofrontális kéreg változásai impulzivitási vagy hiperaktivitási problémákhoz vezethetnek. Hasonlóképpen a dorsolaterális pre-frontális kéreg vagy az elülső cinguláris kéreg nem megfelelő szabályozása okozza a figyelmi nehézségeket. A pre-frontális kéreg noradrenerg és dopaminerg áramköreinek egyensúlyhiánya tehát az információk nem hatékony feldolgozásához vezetne ebben a régióban. A figyelem és a viselkedés szabályozása a dopamin és a noradrenalin optimális felszabadulásán alapul, amelyek szintjét a metil-fenidát módosíthatja.
Meglévő gyógyszerek
A metilfenidát gyermekkori ADHD esetén javallott 6 évnél idősebb gyermekeknél, amikor önmagában a pszichológiai, oktatási, szociális és családi orvoslási intézkedések nem elégségesek. Felnőtteknek szóló receptje nem engedélyezett. A narkolepszia és az idiopátiás hiperszomnia második vonalaként is jelzik.
Az MPH kétféle formában létezik: 1) azonnali felszabadulású forma (RITALINE®), amelynek hatásideje körülbelül 3 óra, 2) egy nyújtott felszabadulású forma (RITALINE LP®, QUASYM LP®, CONCERTA LP® és MEDIKINET ®).
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
A metilfenidát egy pszichostimuláns kezelés, a szerotonin és a noradrenalin vegyület újrafelvételének gátlója, amfetamin szerkezetű, de anélkül, hogy az amfetaminok neurotranszmittereinek hatalmas felszabadító hatása lenne.
A dopamin transzporterek (DAT) gátlásával a metilfenidát alloszterikus mechanizmus révén blokkolja a dopamin preszinaptikus újrafelvételét. Terápiás dózisokban jelentősen megnöveli az extracelluláris dopamint az emberi agyban és különösen a striatumban. A metilfenidát együttesen befolyásolja a noradrenerg rendszert a preszinaptikus noradrenalin transzporterek (NET) alloszterikus gátlásán keresztül. Az amfetaminokkal ellentétben nem gátolja a vezikuláris transzportert (vezikuláris monoamin transzporter 2, VMAT2), így nem okoz káros hatást a dopamin és a noradrenalin extravezikuláris citoplazmatikus koncentrációjában. Kisebb mértékben a metilfenidát az 5-HT1A és az 5-HT2B agonizmus révén is befolyásolja a szerotonerg rendszert.
Hasznos klinikai hatások
ADHD-alanyokban a metilfenidát hatással van a kognitív funkciókra, amelyek főként ebben a patológiában károsodnak, például gátló kontroll, figyelem és munkamemória.
Klinikailag hasznos farmakokinetikai jellemzők
Abszorpció
Az LI forma gyorsan felszívódik, Cmax értéke 1-2 órával az abszorpció után. A Cmax az egyének függvényében változó. Jelentős máj-first pass hatáson megy keresztül.
Az LP formák általában a hatóanyag felszabadulásának két fázisát foglalják magukba, kezdeti meredek felfelé eső lejtővel, hasonlóan a metilfenidát-hidroklorid LI tablettával kapott első csúcshoz, az első csúccsal az abszorpció után 1-2 órával, majd a következő órákban egy második növekedéssel . Ezt a két fázist ezután fokozatos csökkenés követi. A metilfenidát-hidroklorid napi egyszeri adagolással felszívódó mennyisége összehasonlítható a napi kétszer alkalmazott hagyományos azonnali felszabadulású készítményekkel felszívódó mennyiséggel. Az idő-koncentráció görbe alatti terület, valamint a plazma csúcskoncentráció arányos a dózissal. A napi egyszeri alkalmazás minimálisra csökkenti a metilfenidát LI beadásával járó csúcs- és völgykoncentrációk közötti ingadozásokat.
Az ételek hatása a kezelés felszívódására a figyelembe vett formától függően változik (lásd az egyes készítmények alkalmazási előírását).