Miért teszi az öregedő immunrendszer sebezhetőbbé a COVID 19-et?
A 80 éves és idősebb COVID 19-ben szenvedő betegek százszor nagyobb eséllyel halnak meg, mint a 40 éves vagy annál fiatalabbak.
Ennek oka, hogy nagyobb valószínűséggel van náluk társbetegségek, mint például a cukorbetegség és a tüdőbetegség, amelyek sebezhetőbbé teszik a testet a COVID 19 iránt.
De sok kutató azt sugallja, hogy ennek a megnövekedett kockázatnak van még egy valószínű tényezője, bár eddig meglehetősen alábecsülték. Kb öregedő immunrendszer.
Ahogy öregszünk, az immunrendszer éber állapotba kezd, gyulladásos folyamatokat generál és kimeríti bizonyos sejtek készleteit. Azok a változások, amelyek az immunsejt-hálózatot az évtizedek múlva befolyásolják, bonyolultak és túlzott reakcióhoz, egyes esetekben késleltetett reakcióhoz, más esetekben pedig egészében az immunitás mélyen megváltozott tájához vezetnek.
Az idősödő immunrendszert vizsgáló tudósok szerint ezeknek a változásoknak és a mögöttük álló tényezőknek megértése nemcsak annak megértéséhez vezethet, hogy az életkor hogyan kapcsolódik a betegségekkel szembeni sérülékenységhez, hanem jobb stratégiák kidolgozásához is a VOCID elleni oltásokhoz és kezelésekhez. -19.
Amikor egy vírus bejut a szervezetbe, az első védelmi vonal sejtjei gyorsan és erőszakosan cselekszenek - riasztásokat és utasításokat küldenek más sejteknek, és gyulladást okoznak a vírus elleni támadásban.
Ez az első védelmi vonal, más néven természetes vagy veleszületett immunitás, felelős a sérült sejtek, hibás fehérjék és egyéb "hulladékok" megtisztításáért, még akkor is, ha a szervezetben nincs olyan fertőzés, amely ellen küzdeni kell. Idősek esetében úgy tűnik, hogy a rendszer már nem képes megbirkózni e hulladék tisztításával. Az első vonalbeli immunrendszer túlterhelt és állandó éberségi állapotba kerül és gyulladásos állapotba kerül.
Ugyanakkor úgy tűnik, hogy a test szöveteiben az öregedő sejtek az életkor előrehaladtával megváltoznak, és gyulladásos anyagokat is felszabadítanak. Ennek eredményeként még egy tökéletes egészségű 65 éves embernél is magasabb az immunfehérjék szintje, amelyek gyulladásos folyamatokban vesznek részt, mint például a citokinek, mint egy fiatalabb ember.
Ez azt is jelenti, hogy a kórokozók elutasítása bonyolultabbá válik. Ez a tartós gyulladásos káosz egy öregedő testben megnehezíti a természetes, első vonalbeli immunrendszer által küldött üzenetek célhoz jutását.
Ezenkívül további veszélye van annak, hogy a természetes immunrendszer túlreagál. A szakemberek úgy vélik, hogy ez fontos oka lehet az idősebb emberek rossz reakciójának a COVID 19-re.
Ez az idősek testében fellépő állandó gyulladás annak is oka lehet, hogy az oltások, amelyek hatékonysága robusztus immunválaszon alapul, nem rendelkeznek olyan jó eredményekkel ebben a korosztályban - ez olyan hatás, amely valószínűleg hasonló a COVID vakcinákhoz 19.
Tanulmányok kimutatták, hogy a magas gyulladásszintű embereknek általában gyengébb immunválaszuk van például a bárányhimlő vírus egyes szegmenseiben. És amikor az oltás előtt 4 napig gyulladáscsökkentőket szedtek, immunválaszaik javultak.
Néhány nappal az első vonalbeli immunsejtek (természetes vagy veleszületett immunrendszer) válasza után a test megkezdi a támadások második hullámát a behatoló vírus ellen. Ez az adaptív immunválasz célzottabb, mint az első, módszeresen elpusztítja a kérdéses vírussal fertőzött sejteket.
Az idősebb emberek teste esetében azonban az adaptív válasz nemcsak hosszabb ideig tart kiváltani, de ha mégis megtörténik, akkor már megtalálhatja a gyulladásos apokalipszis színhelyét - mondja Amber Mueller, a Harvard Orvosi Iskola posztdoktori kutatója. és a COVID-19 és az öregedés témájában májusban megjelent cikk társszerzője. "Gondoljunk csak egy csapat tűzoltóra, akik eljönnek oltani. A helyszínen gyalogosok és bámészkodók egész szomszédságát találják, akik ülnek és figyelnek, sikoltoznak és káoszt okoznak, és megnehezítik a tűzoltók számára a tűz megtalálását és oltását - más szóval a fertőzés megtalálását és az ellene való küzdelmet "- mutat rá.
Ezek a késések azt jelentik, hogy a kórokozó már számtalanszor szaporodott, amíg a második vonalon adaptív immunrendszer működni kezd. A vírus olyan "felsőbbrendűségi" területeket hozhat létre, amelyek megjelenése sokkal kevésbé valószínű fiatalabb emberek esetében, akiknek az immunrendszere mozgékonyabb.
Ezenkívül az időseknek kevesebb naiv, friss T-sejtje van, amelyek fontos szerepet játszanak az adaptív válaszban, és kiképzik őket egy adott kórokozóval fertőzött sejtek megcélozására. Ha minden jól megy, a hatékony T-sejtek úgy szaporodnak, hogy a fertőzés csúcspontjaiban bővelkednek a testben. Ezután néhányan őrködnek, hogy megvédjék a vírus ellentámadásait.
A naiv T-sejtek készletei, amelyeket még nem "vontak be" egy adott kórokozó megcélozására, az évek során csökkennek. A megmaradók pedig nem biztos, hogy olyan jól szaporodnak, mint a fiatalabb emberek T-sejtjei.
Az anti-COVID 19 kezelésekkel kapcsolatos vizsgálatok során figyelembe kell venni azokat a specifikus sejteket és anyagokat is, amelyek az immunrendszer öregedésével problémákat okoznak.
Fontos megjegyezni azt is, hogy figyelembe kell venni azokat a gyógyszereket, amelyek csökkentik a sejtgyulladást, és amelyek az életkor előrehaladtával jelentősen megnőnek, mivel hasznosak lehetnek a COVID elleni küzdelemben. Például a szteroid dexametazon, egy erős gyulladáscsökkentő, bebizonyosodott, hogy hatékonyan csökkenti a COVID betegek halálozásának számát. Nemrégiben publikált tanulmány szerint egyharmadával csökkentette a ventillátoros betegek halálozását és egyötödével az oxigént kapó betegek halálát. A gyógyszer azonban hatástalan vagy akár káros lehet a betegség korai stádiumában lévő betegeknél.
Egy másik fontos szempont ebben az összefüggésben az a tény, hogy nemcsak az időseknél lehet abnormálisan magas a sejtgyulladás vagy az immunrendszer problémái. Ezek a problémák fiatalabb embereknél is jelentkezhetnek.
Egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta például, hogy azoknak a fiataloknak, akiknek súlyos COVID 19 formái voltak, mutáció mutatkozott egy olyan génben, amely egy adott sejtreceptort érint, és úgy gondolják, hogy egyre nagyobb számban vannak jelen a testben., ahogy öregszünk.
Az immunrendszer ezen megváltozása úgy tűnik, hogy megmagyarázza, miért okozott ilyen nagy problémákat a vírus a társbetegségek nélküli és látszólag jó egészségi állapotú fiatalok számára.
Ennek eredményeként ma már nagyon fontos, hogy a jövőbeni kutatások figyelembe vegyék az immunrendszer (az idősek, de nem csak) sajátos állapotát, azzal a céllal, hogy jobban megértsék az abban bekövetkező változásokat, és hatékony kezeléseket találhassanak.
Egyes tanulmányok szerint immunrendszerünk korlátozott erőforrásokkal rendelkezik, és egy adott időpontban csak bizonyos számú T-sejt működhet, másrészt ahhoz, hogy képes legyen reagálni az új fenyegetésekre, a szervezetnek sejttartalékra van szüksége. T "naiv", friss. Ezeket a képzetlen sejteket képesek lesznek oktatni annak érdekében, hogy megcélozzák azokat az új kórokozókat, amelyek megjelennek.
Minél több fenyegetéssel kellett szembenéznünk, annál több T-sejtet szenteltünk már azoknak a múltbeli fenyegetéseknek, és ezért annál kevesebb áll rendelkezésre az új fenyegetésekre. Életünk során nagyon változatos a T-sejtek populációja, azonban az életkor előrehaladtával a T-sejtek sokfélesége csökken, így egy bizonyos típusú T-sejt, amely egy adott kórokozóra szakosodott, akár 80% -ot is képviselhet. Ez az evolúció az immunrendszert kevésbé változatossá teszi a T-sejtekben, kevesebb naiv sejt képes átvenni az új kórokozók kezelését.
A helyzet lehető legnagyobb mértékű egyszerűsítése, ez tűnik az öregedő immunrendszer fő problémájának - mivel egy elavult számítógép esetében az operációs rendszer már nem rendelkezik elegendő memóriával az új feladatok kezeléséhez. Ezért, tekintettel arra, hogy az immunrendszer lebomlása milyen mértékben járul hozzá a test gyengüléséhez, az immunrendszer "memóriájának" problémájára való megoldás megtalálása jelentős előrelépést jelentene a különböző új kórokozók, köztük a SAR COV2.
Szerencsére a legkorszerűbb kutatások reményt keltettek abban, hogy megoldást találnak a szervezet számára a vírus semlegesítésére. És ez a potenciális megoldás az immunrendszerhez is kapcsolódik, pontosabban egy nano-testnek nevezett antitest-fragmenshez. Az antitest az immunrendszer fehérjekomponense, amely kering a vérben, felismeri az idegen anyagokat, például a baktériumokat és a vírusokat, és semlegesíti azokat. A nanotest, amely egy antitest töredéke, kisebb, mint a normál antitest egytizede. Bár sokkal kisebbek, a nano testek ugyanolyan specifikusak és hatékonyak, mint a normál antitestek.
A Nature Communications folyóiratban nemrégiben megjelent tanulmányban a svédországi Karolinska Intézet kutatóinak egy csoportja leírta, hogyan működhetne egy nano-test a SARS-VOC2 elleni küzdelemben. Rámutattak ennek a nano testnek a felfedezése, amely erősen kötődik a vírus "S (spyke)" fehérjéhez és semlegesíti azt.
Ennek a nano-testnek a megszerzéséhez a kutatók februárban az alpaka fajok néhány példányába injektálták ezt az új koronavírus "S (spyke)" fehérjét. A vírus a fehérjét a behatolt szervezet sejtjeibe hatolja, de önmagában ártalmatlan. 60 nap elteltével a kutatók vérmintákat vettek az alpakából. Megmutatták, hogy ezeknek az alpaka mintáknak az immunrendszere reagál a fehérjére, több nano testet generálva.
A kutatók ezt követően elemezték ezen nanitestek szekvenciáit, hogy lássák, képesek-e életképes kezelési lehetőségké válni. Felfedeztek egy specifikus nano-testet, az úgynevezett Ty1-et, amely erősen kötődik az "S (spyke)" fehérjéhez, amely viszont a behatolt szervezet ACE2-receptorához kötődik, amelyet a vírus felhasznál megfertőzni a testet. Az „S (spyke)” fehérje és az ACE2 receptor közötti kölcsönhatás leállítása, amely sikeres a nano test számára, hatékony megoldás lehet a fertőzés megelőzésére.
A kutatók azt javasolják, hogy a következő lépések sikeres végrehajtása esetén lehetséges lehet a nano-test felhasználása a fertőzés megelőzésére a lakosság körében, nem csak a legkiszolgáltatottabb csoportokban, mert lehetséges a nano-test előállítása, amely jó potenciális vírusellenes szer az új koronavírus ellen, viszonylag alacsony és elterjedt költségekkel.