Mikor melyik lipidcsökkentő szer magas vérzsírszint esetén PZ - Pharmazeutische Zeitung
gyógyszertár
Mikor melyik lipidcsökkentő szer magas vérzsírszint esetén?
Bár gyakorlatilag az összes szokásos lipidcsökkentő szer az LDL-koleszterinre is hat, ezt a leghatékonyabban az epesav megkötők és a HMG-CoA reduktáz inhibitorok csökkentik. Ezzel szemben a nikotinsav-származékok és -fibrátok előnyösen csökkentik a triglicerideket. Egy adott lipidcsökkentő szer vagy kombináció helyes alkalmazásához elengedhetetlen a páciens egyéni egészségi állapotának figyelembevétele. Az optimalizált lipidcsökkentő kezelés biztonságos és hatékony, figyelembe véve a jelenlegi hatásmechanizmust, a lehetséges nemkívánatos hatásokat és a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat.
Ha az étrend és az életmód megváltoztatása nem elegendő a vér lipidszintjének normalizálásához, akkor az alapvető nem gyógyszeres kezelés mellett lipidcsökkentő gyógyszereket is alkalmaznak. A betegre vonatkozó konkrét döntés meghozatalakor különféle szempontokat kell figyelembe venni.
A vér lipidjeinek változása (hiperkoleszterinémia vagy trigliceridémia az előtérben) és mértéke minden bizonnyal meghatározza a gyógyszeres kezelés szükségességét. A vér lipidjeit, beleértve a trigliceridekké (TG), az összkoleszterin, az LDL- és a HDL-hez kapcsolódó koleszterin differenciálódását, különböző napokon meg kell ismételni.
A koleszterinszint csökkentésének alsó beavatkozási határát további kockázati tényezők határozzák meg, különösen a meglévő érelmeszesedéses betegségek, például a koszorúér-betegség, a szívinfarktus és mások. Ezért értelmetlen a vitatott vita például egy 200 mg/dl összkoleszterin alsó határáról. További kockázati tényezők esetén az alsó határ is lényegesen alacsonyabb lehet, amint azt a Sheffield táblázat mutatja az egyes kockázati tényezők és azok együttes előfordulása esetén.
Az egyes lipidcsökkentő osztályok előnyös alkalmazását a koleszterin vagy trigliceridek csökkentésére a működésük mechanizmusával magyarázzák. A sztatinok (fluvasztatin, lovasztatin, pravasztatin, szimvasztatin) elsődleges molekuláris hatásmechanizmusa a HMG-CoA reduktáz gátlása, amely az endogén koleszterin bioszintézis kulcsfontosságú enzime. A klinikai hatás az, hogy az LDL-receptorok (LDL-R) közvetett szabályozása a májban megnöveli az LDL-koleszterin mennyiségét a vérből.
Az anioncserélők vagy szekvesztránsok, például kolesztiramin vagy kolesztipol megszakítják az epesavak enterohepatikus körforgását azáltal, hogy megkötik őket a bél lumenében, és fokozzák a székletzel történő kiválasztódást. Ez közvetett módon az epesavak fokozott szintéziséhez vezet a májban lévő koleszterinből. A koleszterin relatív kimerülése miatt a májban az LDL-receptorok újra fel vannak szabályozva. A nikotinsavnak a trigliceridekre gyakorolt fő hatását másrészt azzal magyarázzák, hogy csökkent a VLDL felszabadulása a májból, és ezáltal csökken a VLDL frakcióból származó LDL frakció. Ezenkívül állítólag a nikotinsav csökkenti a zsírszövetből a szabad zsírsavak felszabadulását. A fibrátok elsődleges hatásmechanizmusaként a VLDL lebontásának kulcsfontosságú enzime, a lipoprotein lipáz (LPL) fokozott aktiválódását tárgyalják. Ez csökkenti a triglicerid szintet.
Bár az összes lipidcsökkentő szer gyakorlatilag az összes lipidparamétert befolyásolja a lipoprotein metabolizmus metabolikus kölcsönhatása miatt, domináns hatásuk szerint osztályozhatók. Ez azt jelenti, hogy a sztatinokat és a koleszterint előnyösen koleszterinszint-csökkentésük miatt alkalmazzuk, amikor a hiperkoleszterinémia áll a lipid anyagcserezavar előterében. Ezzel szemben a fibrátokat és a nikotinsavat lehetőleg trigliceridémiában kell alkalmazni, ha a koleszterinszint növekedése másodlagos jelentőségű.
Klinikai célokra a diszlipidémiák alapvetően primer és szekunder formákra oszthatók, az előbbinek genetikai oka van. Ritka esetekben egy monogén rendellenesség okozza, mint például a családi hiperkoleszterinémia, amelyben az LDL-receptor génjének rendellenessége az LDL-koleszterin májban történő felvételének zavartságához vezet. Itt kell megjegyezni, hogy csak a statinokkal történő kezelés heterozigóta formája érhető el; Homozigóta formában az LDL-receptor indukciója nem lehetséges, mert teljesen hiányzik vagy hibás. Az elsődleges hiperkoleszterinémia leggyakoribb formája a poligenetikus hiperkoleszterinémia.
A fenti kivétel kivételével az elsődleges hiperkoleszterinémia minden formáját sztatinokkal vagy szeksztesztánsokkal (anioncserélő kolesztiramin) kell kezelni. A fenntartható koleszterinszint csökkentése érdekében mindkét terápiaelv szinergikus kombinációja ideális lenne, de a megfelelési problémák és az élelmiszerekkel és gyógyszerekkel való számos interakció miatt a kolesztiramin gyakorlatilag lehetetlen hosszú távú kezelés esetén.
A másodlagos diszlipidémiákat környezeti tényezők és betegségek, például cukorbetegség, hypothyreosis és nephroticus szindróma vagy dohányzás okozzák. Sok esetben azonban a pontos ok nem azonosítható. A terápia itt is az előtérben lévő diszlipidémiától függ, esetleg kombinált terápia vegyes lipid anyagcserezavarok esetén.
Például cukorbetegség esetén a túlsúlyos hipertrigliceridémia miatt fibrátokkal történő kezelés javasolt. Itt különösen fontos a cukorbetegség optimális beállítása cukorszabályozással és étrenddel, valamint az életmód megváltoztatása, a diszlipidémia szempontjából is. Nephroticus szindrómában a sztatinok jelennek meg, ha az LDL-koleszterinszint emelkedik. Bár a fibrátok az itt előforduló trigliceridémia miatt jeleznék, a veseelégtelenség felhalmozódása és súlyosbodása miatt problémákat okozhatnak. A szervátültetés utáni hipertrigliceridémia biztonságos és hatékony a gemfibrozillal történő hipertrigliceridémia csökkentésében. Másrészt óvatosan kell eljárni a sztatinok alkalmazásakor, mivel ezek a halálos rabdomiolízis (a harántcsíkolt izomrostok feloldódása) kockázatát jelentik, ha egyidejűleg szükséges a ciklosporin immunszuppressziója.
Sabine H. Bodem, Karlstein PZ-cikke