Minden nő! (Patho-) A növekedési hormon élettana - PDF ingyenes letöltés

Minden nő! A növekedési hormon (pato-) fiziológiája Horst Pagel Fiziológiai Intézet Lübecki Egyetem [email protected]

Tartalom 1. Az endokrinológia felülről lefelé irányuló modellje 2. A növekedési hormon kialakulása és működése (kontrollhurok) 3. A növekedési hormon feleslege vagy hiánya 4. Doppingolás a növekedési hormonnal 5. A növekedési hormon kimutatása 6. A növekedési hormon alternatívái

Tartalom 1. Az endokrinológia felülről lefelé irányuló modellje 2. A növekedési hormon kialakulása és működése (kontroll hurok) 3. A növekedési hormon feleslege vagy hiánya 4. Doppingolás a növekedési hormonnal 5. A növekedési hormon kimutatása 6. A növekedési hormon alternatívái

Az endokrinológia felülről lefelé irányuló modellje Endbrain (Telencephalon) Liberine (Hormonokat felszabadító) Hypothalamus hypophysis hormonok (tropos gr. - Direction) Statinok (Hormonok gátlása) hosszú hurok - Diencephalon (Diencephalon) Középagy (Mesencephalon) Bridge agy (Pons) Hátsó agy (Medulla oblong) ) Cerebellum (cerebellum) hipofízis glandotrop hormonok rövid hurok - gerincvelő perifériás hormon mirigy nagyon rövid hurok - mirigy hormonok/effektorikus hormonok

Az endokrinológia felülről lefelé irányuló modellje Az endokrinium parancsnoki központja: Hypothalamus A hipotalamusz segédanyaga: Agyalapi mirigy itt: adenohypophysis (hipofízis elülső lebeny [HVL]) Neurohypophysis (agyalapi mirigy hátsó lebenye [HHL]) [adiuretin, oxitocin]

Agyalapi mirigy GH 0,5 g életkoncentrátum

Növekedési hormon (növekedési hormon [GH], szomatotropin, szomatotrop hormon [STH]) GHRH GHIH GHRH GHIH hipotalamus Hipofízis GH GH Somatomedine v. a. Máj célsejtek Szomatomedin = inzulinszerű növekedési faktorok Szomatomedin C = inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1)

Tartalom 1. Az endokrinológia felülről lefelé irányuló modellje 2. A növekedési hormon kialakulása és működése (kontroll hurok) 3. A növekedési hormon feleslege vagy hiánya 4. Doppingolás a növekedési hormonnal 5. A növekedési hormon kimutatása 6. A növekedési hormon alternatívái

A növekedési hormon kialakulása és működése (kontrollkör) - Hypothalamus + GHRH GHIH - testi. Gyakorlat, stressz, NREM alvás, AS (arginin), glukagon (hipoglikémia) + - - Agyalapi mirigy GH közvetlen lipolízise, glükóz felszabadulás a. d. Máj GH + GH Máj IGF-1 IGF-1 anabolikus hatások - porcképződés - váznövekedés - általános növekedési fehérjeszintézis Schänzer, DSH Köln, 2004 szerint

A hossznövekedésben szerepet játszó hormonrendszer - szinopszis

Növekedési hormon - a meztelen fehérjemolekula (191 AA, nincs szénhidrát) MG

21,5 kd 2 µm EM kép a HVL szomatotrop sejtjéből (leggyakoribb sejt [40%], 5-10 mg GH/HVL) 2 SS híd HWZ: 15-25 perc SS NH 3 COOH 3-D szerkezete hgh kifejezett faj-specifitás (csak az emberi szervezetben működik) genetikailag módosított GH 1988 óta van piacon

Növekedési hormon - A funkciókötő tartomány 1 és 2 s Hepatocyta HGH-nak két kötődoménje van; mindegyik kötődik egy receptorhoz (azonos egymással). NH 3 COOH A két receptor dimerizálása után intracelluláris jeltranszdukció történik. IGF-I Strasburger et al., 2004 szerint

A GH-szekréció cirkadián ritmusa 25 20 STH (ng/ml) 15 10 5 0 8 00 12 00 16 00 20 00 24 00 4 00 8 00 napszak

A növekedési hormon hatása részletesen: növekedés és anyagcsere: a csontok és a belek növekedése fehérjeszintézis (különösen kollagén) glükoneogenezis glükózfogyasztás glikolízis (vércukorszint) lipolízis (energiaellátás) sejtproliferáció fokozza a gátlást - porcsejtek (csontnövekedés) - eritropoézis - T-védelmi limfociták/erythropoiesis (immunvédelem)

A növekedési hormon hatása részletesen: Szív: pozitív inotropia; azaz a GH növeli a szív dobogó erejét GH felesleges GH hiány artériás hipertónia A szív nyomásterhelése Szív hipertrófia Kardiomiopátia Csont: fokozott mineralizáció (csontásványok tárolása) GH IGF-1/IGF-2 1,25- (OH) 2 -Vit.D 3 enterális Ca ++ abszorpciós vese: A Na + abszorpciós GH aktiválja az RAA rendszer (ACE) aldoszteront/vese Na + felszívódási hipertóniát

A csont hipotalamusa vese izomzat porcszeme és a kötőszöveti szív hipofízis máj IGF-I GH glükóz anyagcsere immunrendszer zsírszövet Strasburger et al., 2004 szerint

Tartalom 1. Az endokrinológia felülről lefelé irányuló modellje 2. A növekedési hormon kialakulása és működése (kontroll hurok) 3. A növekedési hormon feleslege vagy hiánya 4. Doppingolás a növekedési hormonnal 5. A növekedési hormon kimutatása 6. A növekedési hormon alternatívái

Növekedési hormonfelesleg Az altoni óriás: Robert Wadlow, 1928-ban született Altonban (Illinois) - születés: normál méretű; nem sokkal később azonban GH-t termelő hipofízis daganat - 1 év: 1,12 m; 28 kg - 9 év: 1,85 m; 81 kg - 13 év: 2,20 m; 120 kg (kép) - 22 év: 2,72 m; 215 kg (fertőzés okozta halál) (a legmagasabb személy, akinek növekedését dokumentálták) arányos óriási növekedés (gigantizmus; gyermekkorban túlzott GH)

Növekedési hormonfelesleg Der Beißer: Richard Kiel, született Detroitban (Michigan) 1939-ben - méret

56 - gravesites-eladók a diszkó színészénél (James Bond-filmek közül a legmakacsabb gazember: A kém, aki szeretett engem [1977], Moonraker - szigorúan titkos [1979]) arányos gigantizmus (gigantizmus; gyermekkorban túlzott GH-val) )

Növekedési hormonfelesleg, Alexander Sizonenko, ukrán (normál magasságú felesége, Svetlana [1,74 m] mellett) Magasság: Foglalkozás: 2,45 m (az agyalapi mirigy daganata miatt) A Szovjetunió válogatott volt kosárlabdázója (1976-1985) 64-es cipő (a jelenleg élő legnagyobb személy [?]) arányos gigantizmus (gigantizmus; gyermekkori GH-túllépéssel)

A növekedési hormon feleslege Bao Xishun, mongol magasság: Foglalkozás: 2,36 m (az agyalapi mirigy daganata miatt) A kínai hadsereg volt katonája (a Guinness-rekordok könyve szerint a legmagasabb személy) 2006. december 15-től.; gyermekkori felesleges GH-val)

Növekedési hormonfelesleg Akhenaten fáraó, Kr. E Maximus Thrax római katonacsászár, Kr. U. 3. század Akromegália (felnőttkorban felesleges GH-val)

A növekedési hormon feleslegének tünetei Diabetes mellitus Magas vérnyomás Látászavarok Depresszió A testszőrzet növekedése Potenciazavarok Pajzsmirigy betegségei bizsergés Gyengeség, teljesítménycsökkenés A fogak közötti távolság növekedése Alvási rendellenességek Beszédzavarok, makroglossia Periódusos rendellenességek Fejfájás Ízületi problémák Fokozott izzadás Megnagyobbodott arcfunkciók Megnagyobbodott 50 0 10 20 30 40 100 alapján: U. Plöckinger, Habil.-Schr., Berlin, 2001

Akromegáliás kezelés Normál működés Drug Drug GH GH GH IGF-1 IGF-1 IGF-1 sugárzás Szomatosztatin analógokkal (pl. Szomatosztatin, Hexal) történő kezelés problematikus, mivel a szomatosztatinnak több funkciója van

Akromegália kezelési művelet normál gyógyszeres gyógyszer GH GH GH IGF-1 IGF-1 IGF-1 besugárzás GH IGF-1 GH IGF-1 kezelés a GH receptor antagonista pegvisomant (Somavert, Pfizer) genetikailag módosított GH-val; kötődik a GH receptorhoz, de nincs hatása

Növekedési hormon hiány Rövid termetű (microsomia): Rövid termetű