Myeloproliferatív daganatok (MPN)

A mieloproliferatív neoplazia (MPN) kifejezés a csontvelő ritka, rosszindulatú betegségeinek csoportja, amelyben túl sok vörösvértest, fehérvérsejt és/vagy vérlemezke képződik. Az MPN krónikus betegségek, amelyeket jelenleg csak őssejt-transzplantációval lehet gyógyítani. A legújabb kutatási eredmények alapján jelenleg olyan gyógyszereket keresnek, amelyek tartósan gátolhatják a beteg sejtek szaporodását.

A mieloproliferatív neopláziák (MPN) - más néven krónikus mieloproliferatív betegségek (CMPE) - a csontvelő vérképző sejtjeinek különböző krónikus betegségei. Közös bennük az, hogy egy bizonyos vérsejt feleslegben termelődik. Ez hatással lehet a vörösvértestekre (eritrociták), bizonyos fehérvérsejtekre vagy vérlemezkékre (trombociták). Néha különböző típusú vérsejtek is termelődnek feleslegben. A megfelelően működő vérsejtek hatalmas képződése később különböző szövődményeket okozhat, például vérrögöket, érelzáródásokat vagy fokozott vérzési hajlamot.

Az MPN leggyakoribb formái közé tartozik esszenciális thrombocytemia (ET), Polycythemia vera (PV), elsődleges myelofibrosis (PMF) és krónikus myeloid leukémia (CML). Szinte minden CML-beteg esetében kimutatható egy specifikus genetikai változás, a Philadelphia kromoszóma. E változás miatt a CML-nek különleges szerepe van a betegség lefolyásával és a kezeléssel kapcsolatban, és máshol leírják. Az ET-nek, a PV-nek és a PMF-nek, amelyeket a CML-vel ellentétben együttesen Philadelphia-negatív MPN-ként emlegetnek, sok a közös vonás, és egyes esetekben egyesülhetnek egymással.

Okai és gyakorisága

A Philadelphia-negatív MPN, a rák egyéb formáihoz hasonlóan, nem fertőző, és nem is adható át más embereknek. Az MPN-t a csontvelő vérképző sejtjeinek rosszindulatú, genetikai változásai (mutációi) okozzák, amelyek az élet folyamán véletlenszerűen, bizonyos genetikai hajlamok vagy környezeti hatások révén származnak. Az MPN-ben szenvedő betegek többségénél mutációja lehet Janus kináz 2 (JAK2). A kinázok olyan fehérjék, amelyek szabályozzák például a sejtosztódást, és a sejtek szükség szerint be- vagy kikapcsolhatják. A mutáció miatt a JAK2 már nem kapcsolható ki, és az érintett sejt ellenőrzése nélkül kezd osztódni. A JAK2 mutáció elsősorban a policitémia verában szenvedő betegeket érinti, de esszenciális trombocitémia és elsődleges myelofibrosisban szenvedő betegek körülbelül felében is kimutatható. Sok más mutáció is előfordul.

A mieloproliferatív daganatok ritka betegségek. Évente csak körülbelül 1-2 új esetet diagnosztizálnak 100 000 lakosra. Az MPN minden korosztályt érinthet, de leggyakrabban a 60 év körüli felnőtteknél fordul elő. A férfiak valamivel gyakrabban betegednek meg, mint a nők.

Tünetek

Az MPN tünetei általában nagyon lassan alakulnak ki. Ezért gyakran előfordul, hogy a betegségeket véletlenszerű felfedezésként fedezik fel egy rutinvizsgálat során a betegség első egyértelmű jelei előtt. A tüneteket a vörösvérsejtek, a fehérvérsejtek vagy a vérlemezkék túl magas száma okozza:

Fáradtság, kimerültség
Keringési rendellenességek a kézben és a lábban
Szédülés, fejfájás és homályos látás
fokozott vérzési hajlam (kicsi punctiform bőrvérzés (petechiák), zúzódások, orrvérzés, hosszan tartó vérzés, pl. fogorvosi látogatás vagy sérülések után, nőknél hosszan tartó menstruációs vérzés)
előrehaladott betegség esetén: nyomásérzet a bal felső hasban a megnagyobbodott lép következtében

Sok beteg elveszíti étvágyát és lefogy. Más betegek éjszakai izzadás, lábgörcsök és lábfájdalom, fülzúgás, fülzúgás (fülzúgás), bizsergés az ujjak vagy a lábujjak hegyében. Ezenkívül a PV-betegek gyakran súlyos viszketést tapasztalnak.

Minden leírt tünet más, viszonylag ártalmatlan betegségek összefüggésében is jelentkezik, és a legtöbb esetben semmi köze az MPN-hez. Ha a tünetek továbbra is fennállnak, tanácsos az okot orvosnak tisztázni.

A mieloproliferatív neoplazmák diagnózisa

Az MPN diagnózisát gyakran véletlenül állítják fel a háziorvos/belgyógyász rutinszerű vérvizsgálatának részeként. Észre fogja venni a vörösvértestek, a fehérvérsejtek vagy a vérlemezkék szintjének emelkedését vagy csökkenését. Legkésőbb, amikor az orvos ultrahangvizsgálaton megnagyobbodott lépet (splenomegalia) észlel és/vagy a megváltozott vérértékek utóellenőrzés során megerősítést nyernek, beutalót kell tenni a leukémia szakorvosához (hematológus). Ez további speciális vizsgálatokkal pontos diagnózist állíthat fel.

A vér molekuláris genetikai laboratóriumi tesztjeinek segítségével a JAK2 génben olyan változásokat (mutációkat) keresnek, amelyek jellemzőek az MPN jelenlétére. A PV-ben szenvedő betegek több mint 90% -ában, valamint az ET és PMF-ben szenvedő betegek körülbelül felében fordulnak elő. A JAK2 mutáció vagy más kevésbé gyakori genetikai változás megerősítheti az MPN diagnózisát.

Általában a csontvelőt is megvizsgálják. Ebből a célból a csontvelőt helyi érzéstelenítéssel fecskendővel eltávolítják a csípőcsontból vagy a szegycsontból (csontvelő defekt). Ez a rövid, ambuláns eljárás kissé kényelmetlen lehet a beteg számára, mivel néhány percbe telik, amíg a csontvelő bejut a fecskendőbe. A kapott csontvelőt mikroszkóp alatt vizsgáljuk a különböző csontvelősejtek megjelenése és száma szempontjából (citomorfológia). Így egy tapasztalt orvos további információkat szerezhet a betegség formájáról.

A mieloproliferatív neoplazmák formái

A myeloproliferatív neopláziában szenvedő betegeknél a szervezet túl sok vörösvértestet, bizonyos fehérvérsejtet vagy vérlemezkét termel. Néha különböző típusú vérsejtek is túltermelődnek. Az MPN besorolása attól függ, hogy melyik vérsejt-típus érintett leginkább. A mieloproliferatív daganatok közé tartozik

krónikus myeloid leukémia (CML)
Polycythemia vera (PV)
esszenciális thrombocytemia (ET)
primer mielofibrosis (PMF) (krónikus idiopátiás myelofibrosis vagy osteomyelofibrosis is)
szisztémás mastocytosis
krónikus neutrofil leukémia
krónikus eozinofil leukémia (CEL) (szintén hipereozinofil szindróma)

Gyakran nehéz megkülönböztetni a különféle formákat, különösen a korai szakaszban. Egyes esetekben a betegségek is egyesülhetnek.

Alapvető thrombocytemia

Az esszenciális trombocitémiát a vérlemezkék (trombociták) lassú, de progresszív növekedése jellemzi. A vérlemezkék fontos szerepet játszanak az alvadásban, amelyet egészséges embereknél sérülések váltanak ki, és ami a sebek gyors lezárásához vezet. A nagymértékben megnövekedett vérlemezkeszám miatt az erek sejtjei sérülés nélkül összefognak ET-ben. Ennek eredményeként keringési rendellenességek vagy érelzáródások (trombózisok) jelentkezhetnek. Az esszenciális trombocitémia a legkedvezőbb kimenetelű az MPN között, ezért a betegek várható élettartama általában normális.

Polycythemia vera

A PV-ben a vörösvérsejtek száma és ennek eredményeként a vörösvérpigment (hemoglobin) értéke nagymértékben megnő. Ennek eredményeként a vér sűrűvé és viszkózussá válik, ami keringési rendellenességekhez vezethet a karokban és a lábakban. Az a tény azonban, hogy a vérlemezkék és a fehérvérsejtek néha nagyon magasak, szintén megnehezíti a többi MPN-től való megkülönböztetést. A PV-ben szenvedő betegek várható élettartama normális lehet. Ritka egyedi esetekben a betegség évek vagy évtizedek után akut mieloid leukémiává alakulhat.

Elsődleges myelofibrosis (PMF)

A PMF esetében a betegség kezdetén a vérlemezkék és a fehérvérsejtek számának növekedése áll a középpontban. Ugyanakkor fokozódik az új kötőszövet kialakulása a csontvelőben (fibrózis), amely hegesedésnek tekinthető és fokozatosan a csontvelő meghibásodásához vezethet. A vérképződés a folyamat során más szervekre, például lépre vagy májra változik. A mielofibrosis elsősorban akkor fordulhat elő, azaz önálló betegségként (PMF), vagy kialakulhat ET-ből vagy PV-ből. A mieloproliferatív neoplázián belül a PMF prognózisa a legkedvezőtlenebb, még akkor is, ha a betegség lefolyása egyes esetekben nagyon eltérő lehet. Az olyan tényezőket, mint a beteg kora, a tünetek jellege és a vérkép, felhasználják az egyéni kockázat felmérésére és a megfelelő kezelés kiválasztásában való segítségre.

kezelés

A mieloproliferatív neoplazmák krónikus betegségek, amelyeket jelenleg nem lehet gyógyszerekkel gyógyítani. A terápia célja a beteg életminőségének javítása és a súlyos szövődmények megelőzése. Sok MPN-beteg esetében az elején gyakran elegendő a betegség szoros figyelemmel kísérése (vérértékek és a lép vizsgálata) és megfigyelése. Ez az eljárás figyelés és várakozás néven ismert. Csak akkor lépnek fel, ha a tünetek vagy változások megjelennek. A kezelési módszereknek mindig az egyes betegek adott betegséghelyzetén kell alapulniuk. A lehetséges kockázatokat és mellékhatásokat össze kell mérni az egyéni előnyökkel. Mivel a betegség lefolyása nagyon eltérő lehet, nincs egységes terápiás megközelítés.

Trombocitaellenes gyógyszerek

A thrombocytaaggregáció-gátlók megakadályozzák a vérlemezkék (trombociták) összetapadását, és így megakadályozzák a keringési rendellenességeket. A leggyakrabban felírt hatóanyag az acetilszalicilsav (ASA), amelyet nagyobb koncentrációban is használnak fájdalomcsillapítóként (pl. Fejfájás).

köpölyözés

A PV egyik leghatékonyabb terápiája a vérellátás. Nagyobb mennyiségű (legfeljebb 500 ml) vért veszünk a páciensből a vörösvérsejtek számának csökkentése és a véráram normalizálása érdekében. A vérképtől függően az elején szükség lehet több vérvételre, csak néhány napos különbséggel. Később a rések nagyobbak lesznek. A hematokrit érték (az összes sejt mennyisége a vérben) azonnali csökkenése mellett a vérellátás hosszú távon örvendetes vashiányt okoz, amely gátolja az új vörösvérsejtek termelését is.

A sejtek számának gyógyszeres csökkentése

Az erősen megnövekedett sejtszám csökkenthető különféle gyógyszerek alkalmazásával is. Ide tartoznak a sejtmérgek (citosztatikumok), mint pl Hidroxi-karbamid vagy Anagrelide, amelyek gátolják az új vérsejtek képződését a csontvelőben. Míg a hidroxi-karbamid csökkenti a vérlemezkék, a vörös és a fehérvérsejtek termelését, az anagrelid specifikus hatással van a vérlemezkék termelésére. Alternatív megoldásként a hormonszerű hírvivő anyaggal történő kezelés is alkalmazható Alfa-interferon szóba kerülnek, amelyek a hidroxi-karbamidhoz hasonlóan csökkentő hatást gyakorolnak mind a három vérsejttípusra.

Őssejt-transzplantáció

Az MPN-ben szenvedő betegek egyetlen gyógyító (gyógyító) kezelése az őssejt-transzplantáció. Ez egy stresszes és kockázatos eljárás, amelyben a beteg csontvelőt egészségesekkel helyettesítik. Ellentétben azzal, amit a név sugall, az őssejt-transzplantáció nem művelet. A páciens a megtisztított vér őssejteket infúzióval kapja meg egy megfelelő donortól. A sikeres terápia érdekében először a beteg összes beteg csontvelő sejtjét meg kell ölni. Ez erős (intenzív) kemoterápiával és sugárzással érhető el, amely elpusztítja mind a beteg, mind az egészséges sejteket a csontvelőben. Az őssejt-transzplantáció kockázata nagy. Ezért ez a kezelés csak előrehaladott betegségben szenvedő betegek számára alkalmas.

Terápiás tanulmányok

Németországban sok MPN-s beteget kezelnek a terápiás vizsgálatok részeként. Itt a páciens hozzáférhet a legfrissebb tudományos eredményekhez, és innovatív gyógyszerekkel és ennek megfelelően naprakész kezelési stratégiákkal kezelik. A tanulmányban való részvétel nem jelenti azt, hogy az alkalmazott gyógyszerek kísérleti jellegűek. A cél inkább az MPN kezelési stratégiáinak javítása a jövőben. A beteg számára megfelelő vizsgálat eldöntését a kezelőorvossal együtt kell meghozni. Különböző kritériumok játszanak szerepet, például a betegség jellemzői, a betegség fázisa, az előkezelés, az életkor és a kockázati tényezők. A vizsgálatban való részvétel végső döntését mindig maga a beteg hozza meg.

Németországban számos klinika vesz részt az MPN vizsgálati csoportjának tanulmányaiban. Ezeknek a vizsgálati csoportoknak a jelenlegi vizsgálata megtalálható a német leukémiás vizsgálati nyilvántartásban.

Könnyedén letöltheti ezeket a betegprospektusokat, vagy megrendelheti e-mailben vagy postán: