Nehézfém kelát
Az elmúlt 50 évben az emberi nehézfémeknek való kitettség drámaian megnőtt a nehézfémek ipari folyamatokban és fogyasztási cikkekben való fokozott használata következtében.
Sok beteget hátrányosan érint a mérgező fémek felhalmozódása, még akkor is, ha önmagában nem felelnek meg a mérgezés kritériumainak. A kelát egy intravénás kezelés, amelynek során olyan oldatokat használnak, amelyek ásványi anyagokat, vitaminokat és egy speciális aminosavat tartalmaznak, az EDTA-t, amely megköti a mérgező molekulákat és eltávolítja azokat a szervezetből.
A szó kelátképzőa görög "kopasz" szóból származik, ami azt jelenti karom. A kelátképző szerek a nehézfémek karomszerű megfogásával működnek, eltávolítják őket a szövetekből, hogy azok a vizelettel szűrhetők vagy ürüljenek a székletből.
Tudományos bizonyítékok kimutatták, hogy a fém-kelátképződés eltávolítja a mérgező fémeket, mielőtt azok sérülést okozhatnak a szervezetben. A terápia leggyakoribb formája az EDTA nevű szintetikus aminosavat (etilén-diamin-tetraecetsav) használja.
A kelátképző szereket az első világháború idején mérgező gázok alkalmazásával vezették be az orvostudományba. Az első széles körben alkalmazott kelátképző szert, a szerves ditriol vegyület dimerkaprolt (más néven anti-lewisite vagy BAL) az arzénmérgezés antidotumaként alkalmazták. A BAL merkaptáncsoportokban található kénatomok erősen kötődnek az arzénhez, vízoldható vegyületet képezve, amely a vérbe kerülve kiválasztódik a vizelettel. Sajnos a BAL súlyos mellékhatásokat okoz.
Az 1950-es években, a második világháború után az Egyesült Államok Haditengerészetének számos személyzete ólommérgezést szenvedett hajójavítási munkák eredményeként. Az EDTA orvosi alkalmazását bevezették az akkumulátorgyár alkalmazottainak és a hajók ólomfestéssel történő festéséért felelős matrózok ólommérgezésének kezelésére. A BAL-tól eltérően az EDTA szintetikus aminosav és nem tartalmaz merkaptánokat. Az EDTA mellékhatásait nem tartották olyan súlyosnak, mint a BAL-ban.
Az 1950-es évek után a kelátkezelést legalább 2 millió embernek tanulmányozták, és biztonságosnak és hatékonynak bizonyult nemcsak a nehézfémek megkötésében, hanem az amputációk megelőzésében, valamint a koszorúér bypass műtétjeiben is. . Ritka mellékhatások jelentkeztek, amelyek általában túl gyors kelátképző anyaggal társulnak.
Hogyan működik a testben
A kelát egy FDA által jóváhagyott kezelés a mérgező nehézfémek hatékony és biztonságos eltávolítására a testből. Ez magában foglalja a kelátképző szer, az EDTA intravénás injekcióit. Az EDTA figyelemre méltó tisztítószer, amely képes hatékonyan eltávolítani a lepedéket, a koleszterint és a nehézfémeket, amelyek stagnálnak, korlátozzák és akadályozzák a véráramlást és az oxigént a test erekben. Egy másik előny, és valószínűleg a rákos betegek számára a legfontosabb, hogy az EDTA megköti és eltávolítja a szervezetből a túlzott szabad gyököket, amelyek hozzájárulnak a rák kialakulásához és előrehaladásához.
A nehézfémek olyan molekulák, amelyek viszonylag nagy sűrűségűek a vízhez képest. Tanulmányok kimutatták, hogy az emberi expozíció drámaian megnőtt annak következtében, hogy egyre több ipari, mezőgazdasági, háztartási és technológiai alkalmazásban exponenciálisan növekedett a használatuk. A közölt nehézfémforrások között szerepelnek geogén, ipari, mezőgazdasági, gyógyszerészeti, háztartási és légköri források.
A nehézfémek felhalmozódása a testben születés előtt megkezdődik. A fejlődő magzat az anyának kitett nehézfémek körülbelül 70% -ának van kitéve. Ezekhez adnak oltásokból származó fémeket, feldolgozott ételeket, levegőt, vizet, orvosi implantátumokat stb.
A nehézfémek, amelyek immunszuppresszívak és rákot okozhatnak, a következők: higany, ólom, kadmium, alumínium, arzén és urán. Az Egyesült Államok Környezetvédelmi Ügynöksége által szolgáltatott adatok alapján humán rákkeltőként (ismert vagy valószínű) osztályozzák őket. és a Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség. Ezek az immunrendszer elnyomását és/vagy megzavarását okozzák, ami a rákos halálozás tízszeres növekedéséhez vezet.
Orvosi eljárás
A kelátterápia magában foglalja a kelátképző anyagok injekciózását vagy fogyasztását a nem kívánt anyagok, például nehézfémek, kémiai toxinok, ásványi lerakódások és atheroma plakkok testből történő eltávolítása céljából.
Az EDTA-t a kelát kezelésében használják nehézfémek és molekulák, például ólom, higany, nikkel, kadmium, alumínium, antimon, arzén, réz és kalcium eltávolítására a vérből. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta az EDTA alkalmazását a nehézfémek testben történő felhalmozódása által okozott toxicitás kezelésében.
Az intravénás kezelés erősebb és gyorsabb, mint az orális.
Az intravénás beadás körülbelül 30 percet vesz igénybe.
ajánlások
A nehézfém kelátterápiát a következő körülmények között ajánlják: fémmérgezés, szív- és érrendszeri betegségek, atheroma plakkok, carotis stenosis, krónikus fáradtság, fibromyalgia, perifériás érrendszeri betegségek, osteoporosis, makula degeneráció, rák a testben lévő vas, ami korrelál az artériás betegségek és a rák kockázatának csökkenésével).
Bár az FDA még nem hagyta jóvá a terápiát az érelmeszesedés kezelésében, néhány orvos a keringés javítására és a kockázatok csökkentésére használja - az EDTA a plakkok kalciummolekuláihoz kötődik, csökkentve azok méretét.
Az EDTA kelátterápiát az orvosok csontritkulás, magas vérnyomás, krónikus fáradtság-szindróma, Alzheimer-kór kezelésére is használják, az öregedési folyamatok, a makula degeneráció, a veseműködés javulásának hatásait enyhítő terápiaként.
előnyöket
1980-ig az Egyesült Államokban több mint 2 millió EDTA-kelát-terápiát hajtottak végre, vagyis körülbelül 100 millió infúziót, halál nélkül.
A kelátterápia leghatékonyabb alkalmazása a sikeres alkalmazás 30 éve alatt következetesen azokhoz a betegségekhez kapcsolódik, amelyekben a nehézfém- vagy kalcium-lerakódások voltak a betegség kiváltói. Hivatalos protokollok szerint alkalmazva a terápia rendkívül biztonságos és rendkívül előnyös lehet.
Az atheroma plakkokból a kalcium megkötésének és eltávolításának képessége miatt az orvosok a szív- és érrendszeri szövődmények esetén egyre inkább az EDTA-val történő kelátterápiát javasolják, ami a műtéthez képest sokkal olcsóbb és elviselhetőbb alternatíva a beteg számára. Ne feledje, hogy az atheroma plakkok szívrohamot és más szív- és érrendszeri betegségeket okoznak.
Dr. Blumer W. és Dr. Reich T. svájci 1980-ban végzett tanulmánya 90% -kal kevesebb rákos halálesetet és 86% -kal kevesebb kardiovaszkuláris eseményt jelentett egy 18 éves követési időszak alatt azokon a betegeknél, akiket nyomon követtek. 20 megelőző kelátkezelés sorozat.
A kelátterápia másik előnye a fokozott sejt-oxigenizáció. Köztudott, hogy a rákos sejtek anaerobak, vagyis oxigén nélkül képesek túlélni és növekedni. Oxigén hiányában a sejt primitív táplálkozási programot használ a fenntartásához, fermentációval átalakítja a glükózt. Az erjesztéssel előállított tejsav csökkenti a sejtek pH-ját, és tönkreteszi a DNS és az RNS képességét a sejtosztódás szabályozására, így a rákos sejtek kontrollálatlanul szaporodni kezdenek. A sejt oxigénellátásának növelésével ez a daganatnövekedés csökken.
A daganatellenes hatás
A magas osztódási arány miatt a rákos sejteknek nagyobb mennyiségű vasra (Fe) van szükségük, mint az egészséges sejteknek. Pontosabban, annak érdekében, hogy képesek legyenek megkapni ezt a mennyiségű Fe-t, ezeknek a kóros sejteknek nagyobb a transzferrin receptorok száma (TfR1) a membrán felületén, és nagyobb sebességgel képesek megfogni a Fe-t a transzferrinből (Tf), mint az egészséges sejtek. Ez a két tulajdonság érzékennyé teszi őket a Fe kelátképzőkre. Emellett a daganatszövetben megnő a ferritin, a vas tárolásában szerepet játszó fehérje termelése. Sőt, a rákos sejtek sok rézet (Cu) is felszívnak, amely az angiogenezis és az áttétek folyamatában nélkülözhetetlen fém.
A fém-kelát befolyásolja a ribonukleotid-reduktáz (RR) enzimet, amely részt vesz a DNS-szintézis folyamatában. Ez az enzim részt vesz a négy ribonukleotid átalakításában dezoxiribonukleotidokká, amelyek a DNS szintéziséhez szükséges prekurzorok. Ezenkívül a rákos sejtekben az RR ellenőrzi a DNS-replikációhoz és az azt követő sejtosztódási folyamatokhoz szükséges dezoxiribonukleotidok termelését. Ezért a vas eltávolítása kelátképző vegyületek segítségével a tumorsejtektől megfosztja őket a replikációhoz szükséges prekurzoroktól.
Az RR két alegységből áll, R1 és R2. R1 felelős a ribonukleotidok és az alloszterikus faktorok megkötéséért. A vas elengedhetetlen az RR katalitikus aktivitásában, stabilizálja az R2 alegységen elhelyezkedő tirozilgyököt. Kelátképződéssel történő eliminálása lehetetlenné teszi a sejtosztódási folyamatok folytatását.
A kevésbé hangsúlyos lipofil kelátképző vegyületekkel ellentétben a lipofil ligandumok könnyen átjutnak a sejtmembránon, és így kiküszöbölik az R2 alegység működéséhez szükséges sejten belüli vaslerakódásokat. Alternatív megoldásként ezek a vegyületek közvetlenül kölcsönhatásba léphetnek az RR vas-hidrofób központjával. Korábbi vizsgálatok az antiproliferatív aktivitás növekedését mutatták, a ligandum hidrofób jellegének növekedésétől függően. Ez a tendencia annak tulajdonítható, hogy a lipofil vegyületek keresztezik a membránokat, és így közvetlenül hozzáférnek a sejtek proliferációjához szükséges sejten belüli vaslerakódásokhoz.
Ezenkívül a legmagasabb antiproliferatív aktivitású kelátképző anyagok a vas kelátképző képessége mellett csökkentik a vas rendelkezésre állását a lerakódásokban, növelve a redox aktivitást. Ezen ligandumok például a tiosemikarbazonok (triapin), az aroil-hidrazonok (PKIH). Azok a ligandok, amelyek képesek megkötni a Fe (II) és a Fe (III) vegyületeket, bejuthatnak a redox ciklusba. Például a redukált atomi donorokat, például nitrogént tartalmazó kelátképző vegyületek redoxpotenciálja alacsonyabb, ezért a Fe enzimatikusan csökkenthető fiziológiai körülmények között. A kapott Fe (II) katalizálhatja a citotoxikus oxigéngyökök szintézisét, ami oxidatív károsodást és apoptózist okozhat a sejtben. Összehasonlításképpen: a ligandumok, mint például a DFO, nagyobb affinitással rendelkeznek a Fe (III) iránt, mint a Fe (II) iránt.
Kutatások bebizonyították, hogy az EDTA képes gátolni a metalloproteineket a sejtmátrixban. Az EDTA a ciszplatin kemoterápia kiegészítőjeként is használható, tanulmányok bizonyítják, hogy képes erősíteni a gyógyszer intratumorális hatásait.
Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az EDTA tumorellenes kezeléshez történő hozzáadása a rákellenes hatást fokozza a sejtes porfirin szintjének emelésével, mivel az EDTA képes csökkenteni a Fe (II) -et, és ezáltal csökkenti a hemcsoport elérhetőségét, majd porfirinszintézis stimulálása következik be. A porfirin felhalmozódása a fényérzékenység után befolyásolja a leukémia sejtek integritását (K562).
Mellékhatások és ellenjavallatok
A kelátkezelést az EDTA segítségével az FDA több mint 40 éve hagyta jóvá, mint biztonságos és hatékony kezelést nehézfém-mérgezések kezelésében.
A kelátterápia leggyakoribb mellékhatása egy égő érzés az EDTA intravénás helyén. Ez orvosolható az infúzió sebességének beállításával vagy meleg borogatással. Ritkán mellékhatások lehetnek: hipoglikémia (ezért a kezelés előtt enni fognak kérni a betegektől), enyhe fejfájás, enyhe magas vérnyomás, phlebitis, fáradtság (méregtelenítő hatás miatt), hasmenés, enyhe izomgörcsök.
Szelektív Irodalomjegyzék
Beyersmann D, Hartwig A. Arch Toxicol 2008; 82 (8): 493-512.
Britton RS és mtsai. International Journal Of Hematology 2002; 76 (3): 219-228.
Buss JL és mtsai. Curr Med Chem 2003; 10 (12): 1021-1034.
Chang LW, Magos L, Suzuki T. Fémek toxikológiája. Boca Raton. FL, USA: CRC Press; 1996.
Ferrero ME. Biomed Res Int 2016: 8274504.
Gattermann N. International Journal Of Hematology 2008; 88 (1): 24-29.
He ZL et al. J Trace Elem Med Biol 2005; 19 (2-3): 125-140.
Minqin R és mtsai. Ingyenes radikális biológia és orvostudomány 2005; 38 (9): 1206-1211.
Sawa K és mtsai. Antioxidánsok (Bázel) 2017; 6 (1). PII: E21.
Wang S, Shi X. Mol Cell Biochem 2001; 222: 3-9.
Wang T, Zijian G. Jelenlegi gyógyszerkémia 2006; 13 (5): 525-537.
AL et al. A Cochrane Könyvtár, 2002.