Nemek közötti egyenlőtlenség a krónikus vesebetegség mítoszával vagy a valósággal szemben. Swiss Medical Review
összefoglaló
A krónikus veseelégtelenség (CRF) Svájcban a felnőtt lakosság körülbelül 10% -át érinti. Az epidemiológiai vizsgálatok azt sugallják, hogy a premenopauzás nők jobban védettek lehetnek a CRF ellen, és kevésbé gyorsan haladnak a terminális betegség felé. Számos hipotézist vetettek fel, például az ösztrogén reno-protektív hatását, vagy még kedvezőbb hemodinamikai és/vagy strukturális vesebetegségeket. Állatkísérletek az ösztrogénterápia potenciálisan kedvező hatására utalnak, elsősorban cukorbeteg állatokban. Emberekben ezt a témát még nem vizsgálták eléggé, és további tanulmányokat igényel. A cikk célja az epidemiológiai adatok, a jelenlegi hipotézisek és az ösztrogénterápia lehetséges hatékonyságának áttekintése a CRF progressziójának lassításában.
Bevezetés
A krónikus vesebetegség (CRF) egyre növekvő népegészségügyi probléma, amely a világ népességének körülbelül 9-16% -át és Svájcban a felnőtt népesség 10% -át érinti. 1 A CRF-et általában a legalább 3 hónapig fennálló strukturális és/vagy funkcionális veseelégtelenségek vagy csökkent glomeruláris szűrési sebesség (GFR) (2) bizonyítékaként (mikro) albuminuriával vagy anélkül, annak okától függetlenül. 2 A CRF a kardiovaszkuláris szövődmények független tényezője, és magas mortalitással jár. 3 Ez hatalmas gazdasági teher is. 4
A férfiak és a nők nem tűnnek egyenlőnek, ha krónikus vesebetegségről van szó. Érdekes módon az epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy a CRF előfordulása a nőknél alacsonyabb, mint a férfiaké, és hogy veseelégtelenségük lassabb, mint a férfiaknál. 5 Azt, hogy a nők miért vannak viszonylag védve az IRC-vel szemben, továbbra sem ismerik. Az alapul szolgáló mechanizmusok jobb megértése új diagnosztikai és terápiás stratégiák kidolgozásához vezethet, amelyek lehetővé teszik a férfiak és a nők vesekárosodásának megelőzését vagy lassítását. Az epidemiológiai adatokat és a hatályos különféle hipotéziseket e cikk tárgyalja.
Járványtan
Az általános populációban az életkorral összefüggő vesefunkció-csökkenés (az alapszintű inulin-clearance-teszt alapján mérve) korábban jelenik meg, és gyorsabban halad egészséges férfiaknál, mint a nőknél. 6 Számos észak-európai (Norvégia és Svédország) populációs tanulmány is megállapította ezt a nemek közötti különbséget a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján. 7.8 A svájci CoLaus-tanulmányban9 egy Lausanne-ban végzett populációs vizsgálat (n = 5880), a férfiak hajlamosabbak voltak a mikroalbuminuria kialakulására, mint a nők (6,3 vs 4,9%), és a közepesen súlyos vagy súlyos CRF-ben szenvedő férfiak aránya (eGFR 2) kétszer olyan fontosak voltak (0,8 vs. 0,4%). Ezenkívül ebben a tanulmányban a különböző rizikófaktorok közötti kapcsolat a nemek között eltérő (1.ábra). Ez arra utal, hogy a magas vérnyomás és az elhízás vesékre gyakorolt hatása nagyobb a férfiaknál. Nephrolithiasisban szenvedő betegeknél is tapasztalható nemi különbség, a férfi: nő arány 2–3: 1. 10.
A mikroalbuminuria előfordulása a CoLaus populációs vizsgálatban
Számos epidemiológiai tanulmány azt is sugallja, hogy a nőknél ritkábban alakul ki CKD és végstádiumú vesebetegség (ESRD), mint a férfiaknál. 11 345 beteg meta-elemzése szerint a vesefunkció csökkenése lassabb a nőknél, függetlenül attól, hogy IgA nephropathiában, extramembranos nephropathiában vagy policisztás vesebetegségben szenvednek-e, ami arra utal, hogy strukturális vesekülönbségek létezhetnek férfiak és nők között. 11 Végül az egész világon a dialízisben szenvedő betegek többsége férfi. 12 2015-ben Svájcban az összes dializált betegnek csak 37,7% -a volt nő (svájci vese-nyilvántartó és minőségértékelő program). Egy kanadai populációs vizsgálatban, amely 1818 461 embert vett be kreatininnel, becsülték, hogy a végstádiumú vesebetegség kialakulásának életidő-kockázata férfiaknál 1:40, míg középkorú nőknél (> 40) éves). 13.
Hipotézisek
Egyes kutatók feltételezték, hogy a vesefunkció gyorsabban csökken a férfiaknál, mert klasszikusabb kockázati tényezőket halmoznak fel, és kockázatosabb életmódot folytatnak. Például a férfiak több sót, foszfort és fehérjét fogyasztanak, és gyakran elhízottak és/vagy magas vérnyomásban szenvednek. 1 Ezek a tényezők szerepet játszanak, de nem magyarázzák el teljes mértékben a különbséget. Például kimutatták, hogy a mikroalbuminuria, az életkor és a BMI nagyobb hatással van a férfiak CRF progressziójára, mint a nőkre, ami arra utal, hogy más tényezők is szerepet játszanak. 14.15
Hormonális tényezők
A nemi különbségek figyelembevételével gyakran hivatkoznak hormonális különbségekre. Az ösztrogéneket általában nephroprotektoroknak, az androgéneket pedig potenciálisan nefrotoxikusnak tekintik. Ezek az adatok főleg állatmodellekből származnak. Kimutatták, hogy a nemi hormonok (ösztrogén és androgén) receptorai jelen vannak az arteriolákban, valamint a glomeruláris és tubuláris sejtekben. 16 A nemi hormonok hatását a vese szintjén a Asztal 1. Ez a táblázat nem teljes, de bemutatja a nemi hormonok szerepét a vesékben.