Nemi herpesz l; néma járvány Swiss Medical Journal
összefoglaló
A genitális herpesz klasszikusan a 2. típusú herpes simplex vírussal (HSV-2) társul. Fontossága abban rejlik, hogy képes gyakori klinikai kiújulásokat okozni, valamint megfertőzni a szexuális partnereket vagy az újszülöttet. A közelmúltban felismerték: 1) a tünetmentes vírusok leadásának fontosságát; 2) domináns szerepe az átvitelben és 3) a HSV-2 fokozott szeroprevalenciája az Egyesült Államokban. Tekintettel a specifikus típusú szerológiai vizsgálatok rendelkezésre állására, amelyek klinikai elváltozások hiányában lehetővé teszik a HSV-2 fertőzés diagnosztizálását, néhány amerikai kutató javasolta a HSV-2-vel fertőzött személyek szerológiai szűréssel történő azonosítását és a szuppresszív terápia előírását. az átvitel megakadályozása érdekében. Mielőtt ilyen stratégiát fontolgatnánk Svájcban, meg kell határozni a HSV-2 epidemiológiáját hazánkban.
Bevezetés
A nemi úton terjedő herpesz az összes nemi úton terjedő betegség közül a legelterjedtebb, a földrajzi területtől és a veszélyeztetett csoportoktól függően a lakosság néhány - több tíz százaléka. 1 Az a képesség, hogy fájdalmas és visszatérő tüneteket okozhat, és megzavarhatja az egyén intim kapcsolatait, ez a fertőzés gyakran alábecsült pszichoszociális súlyt nyom. 2 Ezen túlmenően, az újszülöttek nagyon súlyos fertőzésének, az újszülött herpeszének forrása, valamint a HIV átterjedését elősegítő képessége miatt a genitális herpeszet közegészségügyi problémaként kell elismerni. A hatékony oltásokra való várakozás során csak a szexuális viselkedést befolyásoló megelőző intézkedések és a vírusellenes gyógyszerek állnak rendelkezésre. Számos legutóbbi, itt bemutatott adat érdemel perspektívát ebben a kontextusban.
Virológia
A herpes simplex vírus, csakúgy, mint az egész Herpesviridae család, burkolt vírus, körülbelül 150 000 bázispár kettős szálú DNS-genommal, 75 fehérje kódolási (nyitott leolvasási keret) képességével. 3 Két altípusra oszlik, a VHS-1 és a VHS-2, amelyek klasszikusan az orofacialis és a genitális elváltozásokhoz kapcsolódnak. A HSV-1 fehérjék közötti -2 homológia jelentős. Ezért sok szerológiai keresztreakció létezik. Ezért a legtöbb szerológiai teszt nem teszi lehetővé a HSV-1 és -2 fertőzés differenciáldiagnózisát. A burok glikoprotein gG azonban eléggé divergens ahhoz, hogy nagyon kevés keresztreakciót mutasson. A tisztított gG1 és gG2 antigéneként típusspecifikus szerológiai teszteket dolgoztak ki, amelyek alternatívát kínálnak a vírus tenyésztésének és tipizálásának. A közelmúltban ilyen teszteket forgalmaznak 4,5, amelyek lehetővé teszik a HSV-2 fertőzés szűrését nagy populációkban.
Patogenezis
A HSV fertőzött szövetekkel vagy váladékokkal való közvetlen érintkezés útján szerezhető be. Az oltás helyén a vírus szaporodni fog a hámsejtekben. Lítikus replikációs ciklusról beszélünk. 3 A vírusrészecskék megfertőzik a szomszédos hámsejteket, de az oltás helyén található szenzoros idegvégződéseket is. Miután retrográd axon transzport vezetett az érzékelő idegsejtek sejttestéhez a megfelelő gerinc vagy koponya ganglionban, a vírus replikációja két következménnyel jár: 1) a részecskéket anterográd axon transzporttal visszavezetik a perifériára, ahol hozzájárulnak az elsődleges fertőzés kiterjedéséhez jóval túl az oltás helyén; 2) a részecskék megfertőzik azokat az idegsejteket, amelyekben a vírus genetikai programja csak nagyon részlegesen fejeződik ki: lényegében csak egy típusú RNS-t írnak le (LAT: latenciához kapcsolódó transzkriptum), a vírusfehérjék termelésének egyértelmű bizonyítéka nélkül: ez az állapot látens fertőzést jelent, potenciálisan nagyon stabil. 3
Különböző hatások (műtét, láz, endokrin, UV vagy trauma) hatására a látens idegsejt fertőzése ismét produktívvá válhat, anélkül, hogy a neuronok lízisét bizonyítanák (ellentétben a Varicella Zoster vírussal). Ezután a részecskék az anterográd axonáramlással ismét vándorolnak, hogy a periférián tüneti kiújulást okozzanak, vagy sem.
A késleltetést, annak létrejöttét és a HSV újraaktiválását szabályozó mechanizmusok összetettek és még mindig rosszul értettek. A VHS-1 és a VHS-2 alkalmas az ENT és a nemi szervek területére. Valóban, ha mindegyikük képes fertőzéseket okozni az egyes szférákban, a HSV-1 által okozott genitális fertőzéseket és a HSV-2 által okozott orofaciális fertőzéseket is, akkor a megismétlődés mértéke drámai módon eltér: a genitális, a HSV-2 klinikailag megismétlődik sokkal gyakrabban, mint a HSV-1, 6 és fordítva. Ezt a különbséget különösen azoknál a betegeknél számszerűsítették, akiknél elsődleges fertőzés jelentkezett, amely egyidejűleg a szájüreget és a nemi szerveket érintette HSV-1 vagy HSV-2 segítségével (1. táblázat). 7
Kísérleti állatokban jobban fel tudjuk boncolni a megismétlődés gyakoriságát meghatározó tényezőket: úgy tűnik, hogy a fent említett LAT-ok szükségesek a reaktiváció jelenségéhez, és típus-specifikus módon befolyásolják a reaktiváció sebességét. 8 Ezen túlmenően, a tengerimalacban, ekvivalens intravaginális oltással, a HSV-2 nagyobb mennyiségű látens DNS-t és nagyobb visszatérési gyakoriságot eredményez, mint a HSV-1. Ez a különbség kompenzálható a HSV-1 inokulum növekedésével. 9 A HSV-1 és -2 genitális szintű megismétlődésének gyakoriságában mutatkozó különbség tehát egyrészt a hatékonyság különbségével hozható összefüggésbe, amellyel a HSV képes látens fertőzést létrehozni a sacralis ganglion neuronokban, hanem a reaktivációs szabályozásban.
Járványtan
A klasszikus nézet
Amint azt fentebb említettük, a HSV-1 klasszikus módon megfertőzi a szájüreget olyan közönséges intim kapcsolatok révén, mint a gyermekek, így a lakosság nagy része (a tanulmány helyétől függően 50 és 90% között) késő gyermekkorban fertőződik meg, amint azt a típus-specifikus antitestek szeroprevalenciája tükrözi. 1 Éppen ellenkezőleg, a HSV-2 úgy viselkedik, mint egy nemi úton terjedő betegség (STD), a seroprevalencia növekedése serdülőkortól kezdve, hogy a megszerzés kockázati tényezőitől függően nagymértékben változó értékeket érjen el; a szexuális partnerek száma, a női nem (amely a fordítottnál hatékonyabb férfi/nő terjedést tükrözi), a társadalmi-gazdasági szint, az STD-kkel kapcsolatos konzultáció és a kereskedelmi szex. 1.10
Új adatok a HSV epidemiológiájáról
I Az Egyesült Államokban 1976-1980 és 1988-1994 között 30% -kal nőtt a HSV-2 szeroprevalenciája az általános populációban. A HSV-2 szeroprevalencia ilyen mértékű növekedését azonban nem mindig észlelik azokban az országokban, ahol megfelelő vizsgálatokat végeztek, például az Egyesült Királyságban, Svédországban vagy Japánban. 11-13
I A fejlett világban az orális HSV-1 elsajátítás gyermekkorban csökken, 11 így a felnőtt populáció növekvő hányada serdülőkorban fogékony a genitális HSV-1 fertőzésre. Valójában a genitális herpesz igen változó hányadát okozza a HSV-1, az Egyesült Államok kevesebb mint 20% -ától 14, Európában és Japánban pedig több mint 50% -ig. 15.16
I Az átvitelek többsége akkor fordul elő, amikor a „donor” tünetmentes (lásd a klinikai bekezdést). Tehát egy, a HSV-2 fertőzés szempontjából diszkontráns stabil párok vizsgálatában az átviteli események több mint kétharmada fordult elő, miközben a forrás partner tünetmentes volt. 17 Hasonlóképpen, a HSV átvétele a szülőtől újszülöttjéig gyakran elsődleges, tünetmentesen fennmaradó fertőzés során történik. 18.19