neutropenia

neutropenia a keringő neutrofilek csökkenését jelenti a perifériás vérben. A neutrofilek abszolút száma meghatározza a neutropeniát.

Ennek a számnak a rendellenes értéke kevesebb, mint 1500 sejt/mm3. A neutrofilek abszolút számát úgy számoljuk ki, hogy a szegmentált vagy granulocita neutrofilek százalékos arányát megszorozzuk a teljes differenciál vérképpel.

A neutropenia súlyossága tekinthető könnyen amikor a neutrofilek abszolút száma 1000-1500 sejt/mm3 alatt van, mérsékelt amikor 500-1 000 sejt/mm3 alatt van, és szigorú amikor 500 sejt/mm3 alatt van. A bakteriális fertőzés kockázata összefügg a neutropenia súlyosságával és időtartamával.

Az életkor, a faj és a genetikai háttér befolyásolhatja a neutrofilek számát.

A neutropeniát okozhatja a csontvelő károsodása vagy elégtelensége, a neutrofilek átmenete a keringőből a marginális vagy szöveti formába, fokozott keringési roncsolás vagy ezek kombinációja. A neutrofilek intravaszkuláris stimulációja a C5 komplement és az endotoxin hatására növelheti a vaszkuláris endothelium margóját, csökkentheti a keringő neutrofilek számát.

Határidő pseudoneutropenie a megnövekedett margin által okozott neutropeniára utal.

Három magas kockázatú csoportot azonosítottak rákos és neutropeniás lázban szenvedő betegek között, beleértve az agresszív kemoterápiát, a stabil, kontrollálatlan rákban szenvedőket és a neutropeniától eltérő problémákat.

A neutropenia szövődményei közé tartozik a láz és a fertőzések. A prognózis a neutropenia elsődleges etiológiájától, időtartamától és súlyosságától függ.

A neutropenia patogenezise

A neutrofilek homeosztázisa a testben

Az érett neutrofilek a csontvelőben lévő prekurzorokból keletkeznek. A szervezetben a neutrofilek teljes száma 3 részre oszlik: csontvelő, vér és szövetek. A csontvelőben a neutrofilek 2 felosztásban léteznek - proliferatív vagy mitotikus (mieloblasztok, promielociták, mielociták) és az érési rekeszben (metamielociták, polimorfonukleáris leukociták).
A neutrofilek elhagyják a velőlerakódást, és a csontvelőbe való újbóli belépés nélkül jutnak be a vérbe. A vérben két rekesz van, a marginális és a keringő. Egyes neutrofilek nem keringenek szabadon (peremrekesz), de tapadnak az érfelszínhez, és a vér összes neutrofiljének felét alkotják.

A neutropeniát okozó sérülések helye és mechanizmusa korlátozható érett vagy mitotikus lerakódások a csontvelőben vagy a keringő neutrofilekben. A veleszületett jóindulatú neutropenia a keringő neutrofilek számának csökkenésével, de normális medulláris, marginális és szöveti neutrofil lerakódásokkal jár. A neutropenia klinikai következményei fertőzésekként jelentkeznek, leggyakrabban a nyálkahártyán. A bőr a fertőzés második helye, amely fekélyként, tályogként, kiütésként és késleltetett sebgyógyulásként nyilvánul meg. A nemi szervek és a perirectalis terület is érintett. A fertőzés jelei közé tartozik az ödéma és a helyi hő, de hiányozhatnak is. Súlyos, hosszan tartó neutropenia esetén gasztrointesztinális és tüdőfertőzések, például szepszis fordulnak elő. Ezeket a betegeket azonban nem fenyegeti vírusfertőzés vagy paraziták.

A neutropenia kórélettana

Több olyan erős myeloid őssejt-állapot, amelyek csökkent neutrofil termelést okoznak, tartalmaznak néhányat a neutropenia veleszületett formái: aplasztikus vérszegénység, akut leukémia és mielodiszplasztikus szindróma. További példák a tumor beszivárgása, besugárzás, vírusfertőzés és a csontvelő fibrózis. A rák kemoterápiája, más gyógyszerek és toxinok károsíthatják a csontvelőt közvetlenül érintő vérképző prekurzorokat.

A baktérium organizmusok meghatározzák láz és fertőzés neutropeniás betegeknél. Gram-negatív baktériumok: Az Escherichia coli, a Klebsiella, a Pseudomonas aeruginosa volt a legnagyobb inkrimináció. Ugyanakkor a gram-pozitív kokkok, különösen a Staphylococcus és a Streptococcus viridans, a pitvari katéterek használatának növelésével átvették a vezetõ szerepet a láz és a szepszis leggyakoribb kórokozóiként.

Okok és kockázati tényezők

A neutropenia etiológiája veleszületett vagy szerzett kategóriába sorolható. Örökletes neutropenia esetén ezek az állapotok leírhatók izolált neutropeniával vagy más immun- vagy fenotípusos hibákkal összefüggésben.
A megszerzett neutropenia esetei szintén összetettek, de három fő eset van: fertőzések, gyógyszerek vagy immun.

Veleszületett neutropenia társult immunhibákkal:

X-kapcsolt agammaglobulinemia, immunglobulin A-hiány
M X kapcsolt hiperimmunoglobulinémia szindróma
retikuláris dysgenesis.

Veleszületett vagy krónikus neutropenia:

Kostmann-szindróma, ciklikus neutropenia.
krónikus jóindulatú neutropenia.

A krónikus jóindulatú családi neutropenia autoszomális domináns állapot. A betegek tünetmentesek, a fertőzések pedig enyhék. Nem igényel specifikus terápiát.
A krónikus jóindulatú nonfamilialis neutropeniát elősegítik a stressz, a fertőzések, a kortikoszteroidok és a katekolaminok.

A fenotípusos hibákhoz kapcsolódó neutropenia:

Shwachman-szindróma, Diamond-vérszegénység, veleszületett dyskeratosis
par-porc hypoplasia, Barth-szindróma, Chediak-Higashi-szindróma.

A myelocatexis olyan állapot, amely mérsékelt neutropeniával rendelkezik.
A lusta leukocita szindróma súlyos neutropenia, rendellenes neutrofil motilitással.

Immun által közvetített neutropenia:

újszülött izoimmun neutropenia, amelyben az anya IgG antineutrofil antitesteket termel a magzat neutrofiljeivel szemben, amelyek önmaguként elismertek
a krónikus autoimmun neutropenia összefügg a lupusszal, a reumás ízületi gyulladással, a Wegener-féle granulomatózissal és a krónikus hepatitisszel
A T-gamma limfocitózis a T limfociták klonális állapota, amely beszivárog a csontvelőbe.

Szerzett neutropenia:

a fertőzések a szerzett aneutropenia leggyakoribb formája
táplálkozási hiányosságok közé tartozik a B 12-vitamin hiány, a folát és a réz
vegyszerek és drogok
pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek, makrolidok és prokainamidok.

Egyéb kombinált okok:

Az immunológiai neutropenia csontvelő-transzplantáció és transzfúzió után következik be
Reumatoid artritiszhez, splenomegaliához, neutropéniához társuló felty szindróma
hemodialízis, kardiopulmonális bypass
a lép megkötése arányos a lépben és a gerincvelő kompenzációjának lehetősége.

jelek és tünetek

A beteg előzményeinek tartalmaznia kell:

láz jelenléte, korábbi fertőzések
az alkalmazott gyógyszerek kórtörténete, a családban előforduló fertőzések vagy örökletes állapotokra utaló hirtelen halálesetek
Az anya kórelőzménye az újszülött neutropenia miatt genetikai állapotokra vagy káros gyógyszerhatásokra utalhat.

A neutropenia gyakori tünetei a következők:

mérsékelt láz, súlyos szájüregi candidiasis
odynophagia, ínyfájdalom és ödéma
bőrtályogok, arcüreggyulladás és visszatérő otitis
a tüdőgyulladás tünetei: köhögés, nehézlégzés
láz, szájgyulladás, parodontális fertőzések
nyaki lymphadenopathia, bőrfertőzések
splenomegalia, petesejtes vérzés
növekedési retardáció gyermekeknél
perivirális fájdalom és irritáció.

Veleszületett neutropenia az egész életen át tartó fertőzések személyes története, a visszatérő fertőzések családi kórtörténete és a korlátozott túlélés javasolja.
Krónikus jóindulatú családi neutropenia a kórelőzményben elhúzódó neutropenia utal a fertőzés kockázatának növelése nélkül. Ezek a betegek nem mutatják a leukociták számának növekedését a fertőzésben, de fertőzésük esetén lázuk és egyéb tüneteik vannak, például tachycardia.

A betegség alakulása

A neutropeniában szenvedők megbetegedése súlyos, tartós neutropenia epizódok során jelentkező fertőzésekkel jár. A rákos és neutropeniás lázban szenvedő betegek 21% -ában súlyos orvosi szövődmények fordulnak elő. A mortalitás korrelál a neutropenia időtartamával és súlyosságával, valamint a neutropeniás láz kezelésére alkalmazott első antibiotikum dózisáig eltelt idővel. Három magas kockázatú csoportot azonosítottak rákos és neutropeniás lázban szenvedő betegek között, beleértve az agresszív kemoterápiát, a stabil, kontrollálatlan rákban szenvedőket és a neutropeniától eltérő problémákat.

Diagnosztikai

Laboratóriumi vizsgálatok:

teljes vérkép, két vérkultúra-vizsgálat
vizeletelemzés és vizelettenyésztés
gramm köpet színezése és tenyésztése
a szérum B 12-vitamin és folát szintje
HIV tesztelés
csontvelő biopsziát nyerünk a belső medulláris hibák, az érés, a veleszületett neutropenia, a gombás fertőzés és a B12-vitamin vagy foláthiány értékelésére.

Megkülönböztető diagnózis A következő állapotok okozzák: akut limfoblasztos leukémia, akut mielogén leukémia, agranulocitózis, csontvelő-elégtelenség, krónikus limfocita leukémia, szőrössejtes leukémia, Hodgkin-kór, non-Hodgkin-limfóma, myeloma multiplex, myelodysplasticus aranyér dysplasia szindróma.

Kezelés

Ezeknek a betegeknek a kezelése magában foglalja az állapotot súlyosbító szerek eltávolítását, gondos szájhigiénét a nyálkahártya-fertőzések megelőzésére, a rektális hőmérséklet mérésének elkerülésére, a székrekedésre szolgáló lexitív gyógyszerek beadására. Súlyos neutropenia esetén a betegeket meg kell akadályozni abban, hogy elkerüljék a nyers gyümölcsöket és zöldségeket az esetleges fertőzésforrások kiküszöbölése érdekében.

A gyógyszereket láz vagy fertőzés kezelésére és a csontvelő stimulálására használják a neutrofil termelés fokozása érdekében. Stancylococcus aureus fertőzés gyanúja esetén vankomicint adnak. Az antibiotikumok késleltetése magas halálozáshoz vezet. Egyetlen másik antibiotikum sem bizonyult jobbnak.

Sebészeti terápia
A neutropeniában szenvedő betegeknél általában kerülni kell a műtétet, azonban a nyomás alatt gennyes vagy vizes váladékot képező tályogok műtéti elvezetése életmentő lehet. A perivirális tályogok és a kolangitis gyulladással járó epehólyag-gyulladás olyan fertőzések, amelyek kezeletlenül antibiotikum-terápia ellenére polimikrobiális szepszishez vezetnek.