NKT sejt - biológia

Természetes gyilkos T-sejtek vagy rövid NKT sejtek a T-sejtek nagyon heterogén alcsoportja. Nevük ellenére az NKT sejtek valódi T sejtek, és nem NK sejtek.

fertőzött sejteket

felfedezés

Az első felfedezés az NKT sejtekkel kapcsolatban 1986-ban történt, amikor egerekben tanulmányozták a T-sejt receptorok (TCR) sokféleségét. A T-sejtek kis populációját fedezték fel, amelyek mindegyike hasonló T-sejt-receptorral rendelkezett, amely a sok lehetséges receptor-génszegmensből csak néhányból állt. Néhány évvel később kiderült, hogy ezek a sejtek expresszálják az NK-sejtek receptorait, és hogy T-sejt-receptoruk nem az MHC molekulákhoz, hanem az MHC-szerű CD1d molekulákhoz kötődik. A CD1d lipideket mutat, szemben az peptideket bemutató MHC molekulákkal.

Ezeket a sejteket NKT sejteknek (NK1.1 T-sejt), mivel a lektinszerű NK1.1 receptort más NK receptorokkal együtt hordozták. Ma azonban ismert, hogy nem minden egér NKT sejt felületén van NK1.1 (vagy az emberekben a homológ CD161).

Az NKT-sejtek jelenlegi meghatározása ezért már nem kapcsolódik az NK1.1-hez, inkább így hangzik: az NKT-sejtek valódi T-sejtek, korlátozással a CD1d-re.

fejlődés

A normális T-sejtekhez hasonlóan az NKT-sejtek a thymusban fejlődnek ki a timocitáknak nevezett prekurzor sejtekből. Kettős pozitív stádiumban, azaz amikor a CD4 és CD8 molekulák expresszálódnak a sejtfelszínen, az NKT sejtekben egy bizonyos típusú T-sejt receptor alakul ki, amely képes felismerni a lipideket a CD1d molekulákon. Ebben a szakaszban pozitív szelekció zajlik le, amelyben ellenőrizzük a TCR kötődését a CD1d-hez. Negatív szelekció nem ismert. Ahogy tovább fejlődnek a csecsemőmirigyben, az NKT sejtek előre aktivált státuszt kapnak, hasonlóan a memória sejtekhez, és olyan receptorokat expresszálnak, amelyek valójában tipikus markerek az NK sejtek számára, beleértve a CD56-ot, az idegsejt-adhéziós molekulát-1 (NCAM-1) és az NKG2D-t. Néhány sejt NK1.1-t (egerekben) vagy CD161-et (emberben) is expresszál.

funkció

Az NKT sejtek sokféle funkcióval rendelkeznek a testben. Egyrészt képesek elpusztítani a vírussal fertőzött sejteket vagy tumorsejteket az NK-sejt-receptoraik, például az NKG2D révén. A fertőzött sejteket azáltal is megszüntethetik, hogy idegen lipideket (pl. Intracelluláris baktériumokat) ismernek fel T-sejt-receptorukon keresztül. Mindkét esetben a perforin és a granzyme citotoxikus effektor molekulák szabadulnak fel. A fertőzött sejtek elpusztításának másik lehetősége az úgynevezett halálreceptorok és a ligandumok, például Fas/FasL, TRAIL vagy TNF/TNF receptorok kölcsönhatása. Az NKT sejt közvetlenül a célsejtben indítja be a kontrollált sejthalált.

Ezenkívül az NKT sejtek nagy mennyiségű citokint, például IL-4, IL-13 és TGF-β, de IL-2 és IFN-y-t is termelnek. Az NKT sejtaktivitás immunválaszra gyakorolt ​​hatása stimuláló és gátló lehet, attól függően, hogy mely citokinek szabadulnak fel.