Noonan eRare Disease University
Cristina Rusu
Klinikai meghatározás
A Noonan-szindróma olyan genetikai állapot, amelyet az alacsony magasság, a szív rendellenességei, a széles nyak, a mellkas sajátos alakja (felül kiemelkedő és alul üreges), a fejlődés késleltetése, a nem leengedett herék és az arc jellegzetes megjelenése határoz meg. Az arc idővel jelentősen megváltozik. Alvadási rendellenességek és nyirokkeringési rendellenességek viszonylag gyakoriak.
A betegség férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul (bár néha helytelenül "Turner-szindrómának nevezik a férfiaknál", ami azt jelentené, hogy a nőknél nem található meg), és dominánsan autoszomálisan terjed. A leggyakrabban érintett gén a PTPN11, és szerepet játszik a szívbillentyűk fejlődésében.
Az állapotot Noonan és Ehmke írta le 1963-ban, bár a fenotípus elemeit a 19. század eleje óta említik.
A betegség gyakorisága
A Noonan-szindróma előfordulási gyakorisága 1/1000 - 1/2500 egyén volt, bár a diszkrét klinikai megjelenés 1/100 embernél jelentkezik. Az átlagos életkor, amikor a diagnózist felállítják, 9 év.
Genetikai szempontok
A Noonan-szindróma autoszomális domináns betegség (AD), ami azt jelenti, hogy az érintett személynek 50% -os a kockázata annak, hogy a betegséget gyermekeinek átadja (fiúk és lányok, minden terhességre érvényes a kockázat).
A mai napig 3 gént írtak le, amelyek részt vesznek a Noonan-szindrómában: PTPN11 (a betegek 50% -a), KRAS (5%) és SOS1 (13%).
A Noonan-szindróma klinikai kifejezése még ugyanazon családon belül is meglehetősen változó (változó expresszivitás).
Úgy tűnik, hogy a betegség nem nyilvánul meg előre (a nemzedékeken át korábban és korábban jelentkező megnyilvánulás).
Klinikai tünetek
A Noonan-szindrómára jellemző klinikai kép a következőkből áll: kicsi testalkat, az arc sajátos megjelenése, rövid és széles nyak, széles mellkas, szívhiba és a pszichomotoros fejlődés enyhe késése. Az arc megjelenése az életkor előrehaladtával változik: kezdetben a homlok magas, a szemek széthúzódnak, lefelé és kifelé irányulnak, a fülek pedig lefelé helyezkednek el; a nyak rövid, bőrfelesleggel; később az arc háromszög alakúvá válik, kissé durva vonásokkal.
A mellkas jellegzetes megjelenésű: a szegycsont felülről kiemelkedő, alul üreges.
A legtöbb esetben szív rendellenességek vannak (általában tüdő szelepes szűkület és hipertrófiás kardiomiopátia).
A születési súly általában normális, de a súlygyarapodás az első hónapokban csökken az etetési nehézségek miatt. A csecsemő születési ideje normális. A magasság növekedése a gyermekkori normálérték alsó határán történik; pubertáskor a növekedés eltúlzott, így végül felnőttkorban eléri a normális magasságot.
A kezdeti fejlődés kissé késhet a hipotónia és a lágy ízületek miatt. Ezt követően a fejlődés viszonylag normális, csupán az esetek 30% -ában mutatkozik enyhe mentális retardáció. A beszéd általában jobban érintett, mint a fejlődés más területei. A kiejtési rendellenességek viszonylag gyakoriak, de terápiával korrigálhatók.
A Noonan-szindróma definíciójába tartozó jelek mellett más rendellenességek is társulhatnak:
• Szem - strabismus, látászavarok vagy nystagmus (a szem finom oldalirányú mozgása, nehézségekkel a tekintet rögzítésében);
• Vérzéses - hosszan tartó vérzés vagy véraláfutás minimális traumával;
• nyirokcsomó - a szövetekből történő vízelvezetés nem megfelelő, ezért a kezek és a lábak ödémásak lehetnek (megduzzadhatnak);
• Genito-vizelet - veseelégtelenség ritkán társul; Az érintett fiúk 70% -ának lehet nem ereszkedő heréje (a 4 éves korig történő korrekció később alacsony termékenységhez vezethet);
• Dermatológiai - a bőr érdes lehet; a haj hullámos, gyapjas, ritka és könnyen eltörhet;
• fül-orr-gégészet - az esetek körülbelül egyharmada halláskárosodással jár, leggyakrabban ismételt otitis miatt.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A Noonan-szindróma klinikai diagnózisát akkor állapítják meg, amikor a jellegzetes klinikai tünetek társulnak: kicsi testalkat, szívhiba, széles nyak, deformált szegycsont, fejlődési késés, nem leengedett herék és az arc különleges megjelenése.
A diagnózis idején az alábbiak ajánlottak:
• A gyermek magasságának, súlyának és fejének megmérése és az adatok bevitele űrlapra növekedési görbével;
• Teljes klinikai és neurológiai vizsgálat;
• Kardiológiai vizsgálat, beleértve az EKG-t (elektrokardiogram) és az echokardiográfiát;
• A hallás és a véralvadás értékelése;
• Vese ultrahang és vizeletvizsgálat, ha vese rendellenességeket észlelnek;
• A mellkas és a gerinc klinikai és radiológiai értékelése.
A klinikai diagnózist molekuláris vizsgálatokkal lehet megerősíteni, amelyeket a vérből kivont DNS-n végeznek. Először a PTPN11 génben keresünk rendellenességeket, és ha ez normálisnak bizonyul, akkor az SOS1 gént keressük.
Genetikai tanácsok
A Noonan-szindróma dominánsan autoszomális úton terjed, ami azt jelenti, hogy ha az egyik szülő érintett, akkor a beteg utódok kockázata 50%.
A látszólag normális szülők esetében, akiknek gyermeke diagnosztizálták a Noonan-szindrómát, mindenekelőtt a szülők nagyon körültekintő értékelését kell elvégezni (beleértve a szív ultrahangját is). Ha az egyik szülő a Noonan-szindróma különálló jeleit mutatja, az érintett terhesség kockázata 50%. Ha a szülők normálisak, a terhesség kockázata 1%.
Prenatális diagnózis
Ha az egyik szülő érintett, akkor a betegség utódoknak való átvitelének kockázata 50%. Ilyen esetekben 2 prenatális diagnosztikai módszer alkalmazható:
• Az amniocentézissel (a terhesség 15-18. Hetében) vagy a chorionus villus biopsziával (a terhesség 10-12. Hetében) kinyert sejtekből kivont magzat DNS-jén végzett molekuláris diagnózis; az egyetlen feltétel az, hogy már ismerjük a családban meglévő mutációt (gén anomáliát) (előzetesen más érintett családtagokon elvégzett tesztek révén);
• Ultrahang diagnózis: a nagy felbontású ultrahang megmutatja a folyadék felhalmozódását a nyakban (cisztás higroma), a fejbőrben, a tüdő, a szív vagy a has körül vagy akár a magzat általános ödémáját, de megnövekedett magzatvízmennyiséget (polihidramnionok) is.
Evolúció és prognózis
A Noonan-szindrómás betegek fejlődése jó.
Az élettartam általában normális, a létfontosságú prognózist kissé beárnyékolják a szív szövődményei.
A szellemi prognózis jó, az esetek 2/3-a normális értelmi fejlettségű. Az esetek csupán 1/3-a társul mentális retardációval, általában enyhe, és megfelelő oktatással helyrehozható.
A reproduktív prognózis általában jó. Nem süllyedt herékkel rendelkező fiúkban, ha 4 éves korig nem végeznek műtéti korrekciót, termékenységi problémák jelentkezhetnek.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A Noonan-szindróma jelenleg nem kezelhető. A terápiás intézkedések kezelik a tüneteket:
• Növekedés: nincs súlyosan érintett, a normál érték alsó határán van, és nem igényel terápiát; etetési nehézségek esetén szokásos kezelést kapnak;
• Fejlődés és viselkedés:
- A hipotóniát (puha gyermek) fizioterápiával és foglalkozási terápiával kezelik, jó eredménnyel;
- pszichomotoros retardáció észlelése esetén korai stimulációs programok és megfelelő oktatás ajánlott;
- a beszédterápia hatékonynak bizonyul;
- ha görcsök társulnak, standard kezelést alkalmaznak
- Az érrendszeri rendellenességeket műtéti úton kezeljük;
- A hipertrófiás kardiomiopátiát gyógyszeres kezeléssel (kalciumcsatorna-blokkolók) kezelik;
- Vérző beavatkozások esetén (pl. Mandulák eltávolítása, fogászati kezelés stb.) Az endocarditis megelőzésére antibiotikumokkal történő kezelés javasolt;
• Szem: gyakran az anomáliákat nem műtéti úton korrigálják (szemüveg);
- ajánlott kerülni az aszpirint;
- ha a páciensnek alvadási rendellenességei vannak, akkor egyénre szabott kezelést végeznek;
- ödémás (duzzadt) lábú gyermekeknél helyi higiéniai intézkedések, megfelelő lábbeli, a lábujjak napi vizsgálata és fertőtlenítő oldatok használata ajánlott;
- a nem süllyesztett here esetében injektálható kezelést végeznek emberi korion-gonadotropinnal; ha nem sikerül eredményt elérni, akkor a műtéti korrekciót 4 éves koráig el kell végezni;
- A húgyúti fertőzéseket antibiotikumokkal kezelik;
- Az otitist antibiotikumokkal kezelik;
- Ha halláskárosodás történt, akkor hallókészüléket kell javasolni.