O14 A PCSK9-hiányos egerek hipokoleszterinémiás fenotípusának elvesztése zsíros étrenden -

Felhívjuk figyelmét, hogy az Internet Explorer 8.x verziója 2016. január 1-jétől nem támogatott. További információért lásd ezt a támogatási oldalt.

egerek

Hozzáférés megszerzése Hozzáférés

Cukorbetegség és anyagcsere

Add hozzá Mendeley-hez

Bevezetés

A PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9 típus) az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDLr) receptor természetes inhibitora. Egerekben történő érvénytelenítése hipokoleszterinémiához vezet. Hasonlóképpen, a keringő LDL-koleszterinszint csökkenése és a szív- és érrendszeri betegségek elleni jelentős védelem figyelhető meg a PCSK9-hiányos betegeknél. Megmutattuk, hogy a PCSK9 expresszióját a táplálkozási állapot és az inzulin szabályozza. A munka célja a magas zsírtartalmú étrend szénhidrát- és lipid homeosztázisra gyakorolt ​​hatásának tesztelése vad (PCSK9 +/+) vagy PCSK9 (PCSK9 -/-) hiányos egerekben.

Eredmények

A 11 hetes hím PCSK9 +/+ és PCSK9 -/- egerek konstitutív módon összehasonlítható vércukorszintet mutattak, és az inzulin- és glükóztolerancia-vizsgálatokkal azonos válaszokat adtak. Egy hetes 60% zsírtartalmú étrend (Harlan Teklad TD.06414) után a vad és PCSK9 -/- egerekben a diéta okozta inzulinrezisztencia tükrében a vércukorszint jelentősen megnőtt. Az étrend több mint 10 hete, a vadon élő egerekkel összehasonlítható glükóz tolerancia és inzulinémia ellenére, a PCSK9 -/- egerek vércukorszintje általában alacsonyabb, mint a vad egereké. Ezzel szemben a súlygyarapodás, a trigliceridek és a szabad zsírsavak keringési szintje hasonló marad. A kiindulási helyzetben a várakozásoknak megfelelően a koleszterémia szignifikánsan csökken a PCSK9 -/- egerekben a PCSK9 +/+ egerekhez képest (rendre: 1,06 ± 0,04, szemben 0,721 ± 0,05 g/L, P = 0,0002). Meglepő módon ez a fenotípusos különbség nagyon gyorsan eltűnik egy hét magas zsírtartalmú étrend után (rendre: 1,501 ± 0,05 szemben 1,327 ± 0,07 g/L P = 0,065). A fenotípus elvesztése valószínűleg az LDLr májfehérje szintjének részleges normalizálódásával függ össze.