Obetikolsav Első terápia a zsírmáj hepatitis ellen, látás közben APOTHEKE ADHOC
Berlin - A zsírmáj májgyulladás, orvosilag más néven alkoholmentes steatohepatitis (NASH), krónikus májbetegség. A szakértők arra gyanakszanak, hogy az érintettek száma az elkövetkező években tovább növekszik, jelenleg nincs orvosi kezelési lehetőség. Ez hamarosan megváltozhat: egy III. Fázisú vizsgálatban az obetikolsav pozitív eredményeket ért el, de vannak kritikai pontok is.
Az obetikolsav az epesav-kenodeoxikolsav szintetikus analógja. Szelektív agonistaként hat a farnesoid X receptoron, amely szabályozza az epesavak egyensúlyát. Ha van felesleg, akkor aktiválódik, hogy fokozza a lebontást és lelassítsa a szintézist. Hatással van a glükóz és a lipid anyagcserére, valamint a gyulladásos folyamatokra is.
A különböző életmódbeli szokások úgynevezett "zsírmájhoz" vezethetnek: az elhízás, az alkohol, a gyógyszeres kezelés vagy a cukorbetegség jelenthet fő kockázati tényezőt. Végül fokozódik a zsír felhalmozódása a májsejtekben. A zsírmáj általában nem veszélyes, de ha megfertőződik, komplikációkhoz vezethet. Különbséget tesznek az alkohol által okozott alkoholos steatohepatitis (ASH) és az egyéb okok által okozott alkoholmentes steatohepatitis (NASH) között. Mindkét gyulladás hosszú távon cirrózishoz vezethet. A NASH emeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát is.
Az ilyen gyulladás tipikus tünetei a jobb felső hasi nyomásérzet, fáradtság és koncentrációs nehézségek. A vérvizsgálat megnövekedett májértékeket is mutat. Eddig a betegség nem kezelhető gyógyszeres kezeléssel: megpróbálják meghatározni az okát és megszüntetni. Ideális esetben a máj így képes regenerálódni. A fogyás és az alkohol absztinencia a gyógyulás elengedhetetlen részei. Azonban hamarosan elérhető lehet egy kezdeti gyógyszeres kezelés.
Mivel az obetikolsav eddig jó eredményeket ért el egy III. Fázisú vizsgálatban: mind a fibrózis, mind a betegség aktivitása és a laboratóriumi értékek jelentősen csökkentek. Hosszú távon klinikai előnyök várhatók ettől - írják a szerzők. Egy korábbi tanulmányban javítani lehetett a NASH legfontosabb szövettani paramétereit. Az anyagot már engedélyezték az elsődleges biliaris cholangitis - progresszív autoimmun májbetegség - kezelésére.
A most közzétett 18 hónap utáni első elemzés több mint 900 beteget foglal magában, akiket randomizáltak, és minden nap egyharmadánként 25 mg vagy 10 mg obetikolsavat vagy placebót kaptak. A folyamatban lévő vizsgálat minden résztvevője világszerte 20 ország 332 terápiás központjából származik. A kutatók az antifibrotikus hatást különösen jelentősnek tartják, mert a tapasztalatok azt mutatják, hogy megelőzi a NASH feloldódását: a magasabb dózisú betegek 23 százaléka, az alacsonyabb dózisú betegek 18 százaléka pedig legalább egy fokkal csökkentette a fibrózis csökkenését a NASH romlása nélkül.
Ezenkívül a májkárosodás markereit jelentő transzaminázok dózisfüggő módon csökkentek: többek között alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és gamma-glutamil-transzferáz (GGT). A második elsődleges végpont eddig elmaradt: a NASH-nak már nem szabad kimutathatónak lennie, és a fibrózisnak sem szabad egyidejűleg súlyosbodnia. Ez azonban csak néhány résztvevő esetében volt így - a verum és a placebo között ebben a kérdésben nem volt szignifikáns különbség.
Összességében az obetikolsavat jól tolerálták. Az egyik leggyakoribb mellékhatás a viszketés volt: a 25 mg-os betegek 51% -ánál, 10% -ánál 28% -ánál és a placebo-nál 19% -ánál fordult elő. Az obeticholsavat szintén kritikusan értékelték a tanulmányban, azonban 19 haláleset történt a primer biliaris cholangitis anyagával történő kezelés során. Ennek azonban valószínűleg az alkalmatlan adagolás az oka, magyarázták a szerzők.
A kritika másik pontja az obeticholsavval járó LDL-értékek növekedése a kezelés első hónapjaiban: a magas 25 mg-os dózisnál 24 mg/dl körüli növekedést regisztráltak. Ezért a résztvevők közül sokat sztatin-terápiával kezeltek - a nagy dózisnál ez jó fele volt. Mivel a zsírmájbetegségek egyébként is fokozott kardiovaszkuláris kockázattal járnak, a megnövekedett LDL-értékek további kockázatot jelenthetnek. A verum csoportba tartozó betegek átlagosan csak körülbelül 2 százalékot vesztettek - túl kevés ahhoz, hogy a gyulladásban és a fibrózisban javulást érjenek el. Ennek oka, hogy körülbelül 8-10 százalékos fogyás szükséges.
A kritika ellenére a kutatók feltételezik, hogy az obetikolsavat a jövőben engedélyezni lehet a NASH-terápiára. Mivel a potenciál nagy: az alkoholmentes zsírmájban szenvedők kb. Ötödénél alakul ki NASH - ez 10-20 százalék körül fibrózissá válik. Modellszámítások szerint a végső stádiumú májbetegség a NASH következtében kétszer-háromszorosára nő az elkövetkező két évtizedben.