Orphanet makroglobulinémia Waldenstrom

waldenstrom

Keresse meg a betegséget

További keresési lehetőségek

Macroglobulinemia Waldenstrom

A Waldenstrom makroglobulinémia (WM) egy limfoproliferatív B-sejtes betegség. Jellemzője a monoklonális sejtek szaporodása a csontvelőben és a perifériás limfoid szövetekben, valamint monoklonális IgM szérumfehérje termelődése.

ORPHA: 33226

Összegzés

Járványtan

A világbajnokság teljes éves előfordulása 1: 260 000 az Egyesült Államokban. Becslések szerint Európában 1/102,220 gyakoriságú. Az összes hematológiai rosszindulatú daganat körülbelül 2% -át teszi ki.

Klinikai leírás

A medián életkor a diagnózis felállításakor 68 év, és a betegség kétszer olyan gyakran fordul elő férfiaknál, mint nőknél. A legfontosabb klinikai jellemzők a hepatosplenomegalia, a lymphadenopathia, az alkotmányos tünetek, a nasopharyngealis vérzés, a hyperviscosity szindróma és a citopenia. A normokróm normocita anaemia okozta fáradtság a leggyakoribb tünet. A belső szervek behatolása ritka, de befolyásolhatja a gyomrot, a vékonybelet, a tüdőt, az exokrin mirigyeket vagy a bőrt, és olyan tüneteket okozhat, mint a hasmenés, a steatorrhoea és a bőrpurpa. Hyperviscosity szindróma esetén retina vérzés vagy súlyos neurológiai szövődmények (mentális zavartság, stroke) fordulhatnak elő. A perifériás neuropathia a WM-betegek legfeljebb 38% -ában fordul elő. A nephrotikus szindróma néhány esetben társul a WM-hez. A fő szövődmények a csontvelő elégtelenség, az autoimmun citopenia, a nagysejtes limfóma, az immun komplex vasculitis és a fertőzések.

Etiológia

Az etiológia nem pontosan ismert. Feltételezzük, hogy immunfüggő tényezőkről van szó. A világbajnokságnak egyértelműen családi összetevője van, mivel az első fokú rokonoknál nagyobb a betegség kialakulásának kockázata. Eddig egyetlen ok-okozati gént sem azonosítottak, a kapcsolódási elemzések során a 6p21.3 és a 4q kromoszóma génhelyeit azonosították lehetséges érzékenységi helyként. A WM-es betegek fele 6q delécióval rendelkezik a tumorsejtekben. A WM-betegek 80-85% -ában nemrégiben erősen visszatérő MYD88 szomatikus mutációt (L265P) azonosítottak.

Diagnosztikai eljárások

A diagnózist megerősíti a monoklonális IgM fehérje jelenléte a szérumban és a csontvelő biopszia (a klonális limfoplazmatikus sejtek ≥10% -a látható). A WM a WHO tumor besorolása szerint kórosan lymphoplasmocytás limfómának minősül. A sejtek általában CD3 és CD103 negatívak, de expresszálják a CD19 és CD20 pan B sejt markert. Az átlagos hemoglobin-érték a diagnózis felállításakor 10 g/dl. A szérumfehérje-elektroforézis és az immunfixáció, valamint a has és a csípő számítógépes tomográfiája (CT) hozzájárul a diagnózis felállításához. A betegek 30% -ában splenomegalia és/vagy lymphadenopathia figyelhető meg.

Megkülönböztető diagnózis

A myeloma multiplexet, a krónikus limfatikus leukémiát, a non-Hodgkin limfómát és az amiloidózist (lásd ott), valamint a nem egyértelmű jelentőségű monoklonális gammopathiákat (MGUS) ki kell zárni a differenciáldiagnózisból. A megnövekedett IgM-szint fertőzések (hepatitis, AIDS) és különféle reumatológiai betegségek esetén is előfordulhat. A MYD88/L265P mutáció jelenléte megkülönbözteti a WM-et más szorosan kapcsolódó B-sejtes krónikus limfoproliferatív rendellenességektől, például a marginális zóna lymphomától (lásd ott).

Kezelés és kezelés

A WM-nek nincs gyógyító kezelése. Tünetmentes fázisokban a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell. A tüneti betegek kezelése számos tényezőtől függ (kor, betegség progressziója), amelyekhez alkilező szereket, purin-nukleozid-analógokat (PNS), rituximabot (RT) és bortezomibot alkalmaznak. A kezdeti kezelés általában RT-alapú terápia. RT plusz ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon (R-CHOP) vagy dexametazon, rituximab és ciklofoszfamid (DRC) vagy bortezomib alapú terápiákat alkalmaznak, ha gyors betegségszabályozásra van szükség, vagy ha a betegek jelöltek autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) vannak. Súlyos citopéniában szenvedő betegeknél a DRC vagy RT a választott gyógyszer. A sürgősségi kezelések magukban foglalhatják az első vonalbeli gyógyszerek vagy más osztályú szerek alkalmazását önmagában vagy kombinációban. Néhány beteg esetében a PNA alapú terápia vagy az ASCT lehet a sürgősségi kezelés lehetősége.

előrejelzés

A túlélési idő mediánja a kezelés kezdetétől számítva 5-6 év, de a WM hosszú évekig stabil lehet, vagy csak lassan haladhat a kezelés megkezdése előtt.

Bíráló: Pr Vйronique LEBLOND - Utolsó frissítés: 2016. március