Orphanet transzkobalamin hiány
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Transzkobalamin hiány
A transzkobalaminhiány (TC) zavart okoz a kobalamin transzportban, és általában az élet első hónapjaiban nyilvánul megaloblaszt vérszegénységgel, boldogulási kudarccal, hányással, izomgyengeséggel és pancytopeniával.
ORPHA: 859
A szakirodalomban a mai napig több mint 40 TC-esetet írtak le.
Klinikai leírás
A TC örökletes betegség, és jellemzően az élet első hónapjaiban nyilvánul meg a következő tünetek közül egy vagy több közül: súlycsökkenés, boldogulás sikere, hasmenés, hányás, letargia, ingerlékenység, sápadtság, a szájnyálkahártya fekélyei és fejlődési rendellenességek. Lehetséges tünetek a myoclonus, a csökkent láb- és lábreflexek, valamint a lábujj járása. Az első életévben súlyos fertőzésekről is beszámoltak: pneumococcus meningitis, tüdőgyulladás (Pneumocystis carinii), húgyúti fertőzés (Escherichia coli), szepszis (Salmonella), aszeptikus agyhártyagyulladás és gasztroenteritis. Metabolikus stroke-ot és perifériás neuropathiát írtak le 1 betegnél.
Etiológia
A TC-t a TCN2 gén mutációi okozzák (22q12.2). Kódolja a transzkobalamint, egy kobalamin (B12-vitamin) transzportert. A metionin-szintáz és a metilmalonil-CoA mutáz kofaktoraként a kobalamin fontos szerepet játszik a homocisztein és a metilmalonsav metabolizmusában. A metionin-szintáz stabilizálja a metionin és származéka S-adenozil-metionin szintjét, amely részt vesz a neurotranszmitter szintézisében és a DNS, RNS, lipidek és fehérjék metilezésében. Ugyanakkor ellensúlyozza a homocisztein szint növekedését.
Diagnosztikai eljárások
A TC diagnózisa a pancytopenia (vagy izolált megaloblasztos vérszegénység vagy kombinált vérszegénység és leukopenia) laboratóriumi megállapításain, valamint a homocisztein és a metilmalonsav vérszintjének emelkedésén alapul. A metioninszint alacsonyabb szinten található. A kobalamin szérumszintje általában nem csökken (a keringő kobalamin főleg a haptocorrinhoz kötődik). A telítetlen B12 megkötésének képessége (tesztelés a B12-vitamin-kezelés megkezdése előtt) és a teljes B12-szint csökkent. A diagnózist megerősítik a szérumban vagy plazmában lévő teljes transzkobalamin mennyiségi meghatározásával vagy a TCN2 gén molekuláris elemzésével. Újszülötteknél a diagnózis a szérum tandem tömegspektrometriájával állapítható meg a metilmalonsavból képzett C3-karnitin kimutatásával.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózisok a következők: A bél kobalamin felszívódásának örökletes rendellenességei (Grдsbeck-Imerslund betegség és az intrinsic faktor veleszületett hiánya); A sejtes kobalamin anyagcseréjének rendellenességei, különösen kombinált homocystinuria és metilmalonsavuria (cblC, cblD, cblF, cblJ és cblX) formái; Átkozott vérszegénység (lásd ezeket a kifejezéseket).
Prenatális diagnosztika
A prenatális diagnózis a TCN2 gén molekuláris elemzésével vagy a transzkobalaminhoz kötött radioaktívan jelölt kobalamin mérésével lehetséges olyan amniocitákban, amelyeket táptalajban inkubáltak külső transzkobalamin forrás nélkül.
Genetikai tanácsadás
A TC autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. A betegek mindkét szülője a rendszer heterozigóta hordozója. A megismétlődés kockázata más érintett gyermekeknél 25%.
Kezelés és kezelés
A TC kezelése a nagyon magas szérum kobalaminszint (1 000-10 000 pg/ml) fenntartásából áll a hidroxi-kobalamin intramuszkuláris (IM) beadásával. A cián-kobalaminnal szedett orális gyógyszer kevésbé hatékony. Javasoljuk, hogy a hidroxi-kobalamint hetente legalább egyszer IM-ben adják be. adni. A terápia hatékonyságának biztosítása a biokémiai és hematológiai paraméterek mérésével. Klinikai tünetek nélküli, de kóros metabolitok állandó kiválasztódásával járó gyermekeket felnőttkorig ellenőrizni kell.
előrejelzés
A TC súlyos, életveszélyes és gyorsan progresszív betegség. A korai kezelés megkezdése rendkívül hatékony, és a klinikai és hematológiai tünetek visszafejlődéséhez vezet. A kezelés hiányának lehetséges következményei az immunhiány (kifejezett hipogammaglobulinemia, specifikus antitestek képződésének hiánya antigének hatására) és neurológiai rendellenességek (súlyos értelmi fogyatékosság, ataxia és piramis jelei).
Bíráló: Dr. David ROSENBLATT - Dr. David WATKINS - Utolsó frissítés: 2013. december