Őssejt-transzplantáció: a donor csontvelője
Az őssejtek átvitele a csontvelőből gyógyíthatja a leukémiát és más vérképző betegségeket. A legmegfelelőbb donor döntő fontosságú a terápia sikere szempontjából.
Az orvostudományban a transzplantáció a szövet transzplantációja a donortól a recipiensig. Az őssejt-transzplantáció során a vérképző őssejtek általában átkerülnek. Ez akkor válik szükségessé, ha a vérképződés zavart szenved. Mivel a befogadó teljes csontvelője megsemmisül az őssejt-transzplantáció előtt, ez a kezelés nagyon kockázatos számára, és csak akkor lehetséges, ha más terápiák nem működnek.
A cikk tartalma egy pillanat alatt
Mik az őssejtek?
Az őssejtek olyan testsejtek, amelyekből különféle szövetek vagy sejtek származhatnak. A vérképző őssejteket vérképző őssejteknek is nevezik. Tőlük a vörös és fehér vérsejtek (eritrociták és leukociták) és a vérlemezkék (trombociták) fejlődnek ki a csontvelőben. Tehát a szervezet tartalékai, amelyekből hiányzó vérsejtek képződhetnek.
A hematopoietikus őssejtek főleg a csípőcsont csontvelőjében, a szegycsontban és a nagy csőcsontokban találhatók, csak néhány őssejt kering a testen keresztül a vérárammal. Ezért általában a csontvelőből nyerik őket - az őssejt-transzplantációt csontvelő-adománynak vagy csontvelő-transzplantációnak is nevezik. Ha az őssejteket a vérből nyerik, mint a köldökzsinórt, akkor perifériás vér őssejt-transzplantációról beszélünk.
Az őssejt-transzplantáció alkalmazásai és formái
A leggyakoribb őssejt-transzplantációt a leukémia különböző formáinak kezelésére alkalmazzák. Ebben a rákban a vérképződés károsodott, ami minden típusú egészséges vérsejt hiányához vezet. Általában a leukémiát és a kapcsolódó betegségeket kemoterápiával vagy sugárzással kezelik - ha ezek a terápiák sikertelenek, akkor őssejt-transzplantációt alkalmaznak. Ez a helyzet például:
Akut myeloid leukémia (AML)
Akut limfocita leukémia (ALL)
Krónikus limfocita leukémia (CLL)
Krónikus myeloid leukémia (CML)
Mikor autológ és mikor allogén őssejt-transzplantáció?
A vér őssejtjei származhatnak megfelelő donortól (allogén) vagy a betegtől (autológ).
Ban,-ben autológ őssejt-transzplantáció a páciens saját őssejtjeit a kezelés után újra átvesszük. Ez biztosítja, hogy a vérképzés kemoterápia vagy sugárzás után is újra működjön, mivel mindkét kezelés károsítja a csontvelőt. Az autológ őssejt-transzplantációt ritkán alkalmazzák akut és krónikus leukémia kezelésében, de főként myeloma multiplex és lymphoma kezelésében alkalmazzák.
A allogén őssejt-transzplantáció az őssejteket a páciens csontvelőjében teljesen eltávolítják, majd egészséges donor őssejtjeivel helyettesítik. Annak biztosítása érdekében, hogy ezeket ne utasítsák el, a donor bizonyos szöveti jellemzőinek (az úgynevezett HLA jellemzőknek) a lehető legteljesebb mértékben meg kell egyezniük a donor szöveti jellemzőivel. A vér szerinti rokonok nagyobb valószínűséggel találnak egymásra, mint idegenek, ezért kezdődik a megfelelő donor keresése a családon belül. Ha nincs megfelelő donor, a keresést kiterjesztik olyan adatbázisokra, amelyekben a potenciális csontvelő donorokat regisztrálták. Bár annak a valószínűsége, hogy két idegen ember HLA-jellemzői 100 százalékban megfelelnek, 20 000-től 1-ig 1 millióig terjed, a potenciális donorok nagy számának köszönhetően ez az út ma már több mint 80 százalékkal sikeres.
Őssejt-transzplantációs folyamat
Perifériás őssejt-transzplantáció esetén a donor öt napig speciális gyógyszert kap. Ez az őssejtek szaporodását és a vérbe történő átvitelét okozza. A sejteket ambulánsan távolítják el, akárcsak a dialízis során. Ez az eljárás körülbelül három-négy órát vesz igénybe, és néha másnap meg kell ismételni.
A klasszikus csontvelőadományozással körülbelül egy-másfél liter csontvelőt távolítanak el a donortól általános érzéstelenítésben - főleg a csípőcsontból. Ez körülbelül egy órát vesz igénybe, és általában másnap elhagyhatja a kórházat. Az eltávolított csontvelő néhány hét alatt teljesen megismétlődik.
A befogadó részéről az őssejt-transzplantáció két fázisból áll: kondicionálás és a tényleges transzplantáció.
A kondicionálás elpusztítja a csontvelőt
Mielőtt az egészséges donor őssejteket át lehetne vinni, meg kell semmisíteni a beteg teljes vérképző rendszerét. Ezt a folyamatot kondicionálásnak nevezzük. Körülbelül hét-tíz nappal a tényleges őssejt-transzfer előtt történik. A beteget ezután már felveszik a kórház transzplantációs osztályára.
A csontvelőt vagy pontosabban a vérképző sejteket kétféleképpen lehet megsemmisíteni: erős kemoterápiával, különösen a csontvelőt károsító gyógyszerekkel, vagy az egész test nagy dózisú besugárzásával. Mindkét kezelés során a kóros, degenerált őssejtek is elpusztulnak.
A tényleges őssejt-transzfer idején a beteg már nem képes új vérsejteket termelni, és csak rendkívül legyengült immunrendszere van. Ezenkívül nem alakul ki több vérlemezke, és fokozott a vérzés kockázata.
A még mindig új intenzitással csökkentett kondicionálás (RIC) nem annyira agresszív. Elsődleges célja az immunrendszer kikapcsolása a donor őssejtek kilökődésének kockázatának minimalizálása érdekében. A transzplantáció után ezeknek át kell venniük a harcot a degenerált sejtek ellen. Ez a típusú kondicionálás jobb az idősebb betegek számára, mert kevésbé terheli a testet.
Az őssejtek transzferje
A vér őssejtjeinek tényleges átadása elképesztően egyszerű: infúzióként adják be őket, mint egy vér bankot. A sejtek önmagukban jutnak be a csontvelőbe, ott telepednek le, szaporodnak és fokozatosan felépítik az új vérképző és immunrendszert. Ez a folyamat körülbelül két-négy hétig tart, és ebben a szakaszban a vírusokkal, baktériumokkal és gombákkal való fertőzések életveszélyesek. Az érintetteket ezért speciálisan átvilágított helyiségekben kezelik, és a lehető legnagyobb mértékben gyógyszeres kezeléssel védik.
Az őssejt-transzplantáció kockázatai és mellékhatásai
Az új sejtek elutasítása mellett a régi megölése és az új immunrendszer működése között eltelt idő különösen veszélyes. Az érintettek ezért a transzplantációs klinika speciálisan árnyékolt helyiségeiben tartózkodnak. Erős gyógyszeres kezeléssel is védettek. Legtöbben körülbelül négy hét múlva hagyhatják el a klinikát.
A vérképzés és az immunrendszer teljes helyreállítása azonban akár két évig is eltarthat. Ebben az időszakban szigorú elővigyázatossági szabályokat kell betartani. Ez vonatkozik például az élelmiszerek kezelésére, amely szigorú higiéniát igényel. Ezenkívül a növényeket és a talajt ki kell tiltani az életből, és egyelőre kerülni kell az emberek tömegét.
Ezen intézkedések hátterében az áll, hogy az új védelmi rendszernek - hasonlóan egy újszülöttéhez - először meg kell tanulnia kezelni a környezetből származó baktériumokat. Ez a tanulási folyamat körülbelül két év után befejeződik, és az érintettek minden tekintetben újra teljesen normális életet élhetnek. Annak megakadályozása érdekében, hogy az új immunrendszer megtámadja a transzplantált testét, függenek attól, hogy egy életen át olyan gyógyszereket szedjenek, amelyek depresszív hatással vannak az immunrendszerre. Ezek a gyógyszerek viszont mellékhatásokhoz és a szervezet károsodásához vezethetnek.
A graft-versus-host betegség, mint súlyos szövődmény
Allogén őssejt-transzplantáció után az átültetett sejtek a befogadó sejtjeivel fordulhatnak (GvHD vagy transzplantátum-gazda reakció), különösen, ha a donor és a recipiens között nincs megegyezés. Ez a reakció főként a befogadó bőrére, májára és belére irányul, és életveszélyes lehet. Alapvetően különbséget tesznek az akut és a krónikus GvHD reakció között.
A akut GvHD reakció a klinikán tartózkodás alatt kezdődik. Könnyebb formában az immunrendszert elnyomó gyógyszerekkel (immunszuppresszánsokkal) kezelhető. Ez azonban növeli a fertőzés kockázatát is. Ezenkívül feltétlenül kívánatos, hogy az új védekező rendszer a leukémia sejtek ellen irányuljon, amelyek még mindig a testben vannak, és hogy végül megszűnjenek. Az akut GvHD-reakciók gyakran körülbelül három hónapon belül enyhülnek.
A krónikus GvHD válasz az új immunrendszer késéssel reagál a befogadó testére, de aztán kitartóan küzd. Ebben az esetben is immunszuppresszánsokat használnak a védekezési reakció kontroll alatt tartására.
Meddőség őssejt-transzplantáció után
A kondicionálás különböző következményekkel jár a nőkre és a férfiakra nézve. A nőknél a petefészkek petesejtjeinek halálához vezet. Ezért kemoterápia vagy sugárzás után már nem születhetnek gyermekeik. Ugyanakkor a női nemi hormonok, az ösztrogén és a progeszteron termelése leáll. A normális menstruációs ciklus nem fordul elő, és tipikus menopauzás tünetek jelentkezhetnek. A fiatalabb nőknek kondicionálás után meg kell kezdeniük a hormonpótló kezelést a hiányzó ösztrogén pótlására.
A transzplantáció a férfiaknál is meddőséghez vezet, mivel a kondicionálás megöli azokat a csírasejteket, amelyek a herékben spermát termelnek. A hormonális egyensúlyt viszont nem, vagy csak kis mértékben befolyásolja, mert a herék tesztoszterontermelő sejtjei nagyrészt sértetlenül élik túl a kemoterápiát vagy a sugárzást.
Ha létezik vagy nem világos a gyermekvállalási vágy, a férfiak a kemoterápia vagy a sugárterápia megkezdése előtt lefagyaszthatják a spermadományt, a nők pedig jégre tehetik a petesejteket. Ez a folyamat krioprezerváció néven ismert. Ha később gyermekeket szeretne, a minta újra felolvasztható. A modern reproduktív gyógyászati módszerek alkalmazásával lehetséges a petesejt megtermékenyítése és ezáltal a gyermek fogantatása. A hátrányok hosszú eltávolítási és fagyasztási előkészítési idő, valamint pénzügyi kérdések.
A betegség visszaesése
Bizonyos esetekben előfordul, hogy a degenerált, beteg sejtek túlélik az őssejt-transzfer előtti kondicionálást, vagy (autológ donáció esetén) saját csontvelővel vezetik be őket. A leukémia tehát a sikeres őssejt-transzplantáció után is kiújulhat. A gyógyszeres kezelési kísérletek mellett ezekben az esetekben meg lehet ismételni az őssejt-transzplantációt - ideértve a megújított kondicionálást is.