Osteoarthritis Nincs életkorhoz kapcsolódó kopás
Unokatestvér, Christine
Az anyagcserezavarok és a gyulladásos folyamatok hosszú távon károsítják az ízületi porcokat, ami új terápiás megközelítéseket tesz szükségessé ennek a heterogén klinikai képnek. Nagy a kutatás iránti igény.
A közhiedelemmel ellentétben az osteoarthritis nem kopásból és kopásból ered. Inkább az ízület pusztulásának kezdetén általában sérülés vagy fertőzés okozza az ízületi porc akut károsodását. „Mindig az ízületi kopásról, mint az osteoarthritis alapjáról beszélünk. Valójában ez az állítás téves ”- magyarázza Prof. Dr. med. Wolfgang Rьther, a hamburgi-eppendorfi egyetemi klinika ortopédiai klinikájának és poliklinikájának igazgatója, a hamburgi Német Reumatológiai Társaság (DGRh) kongresszusának elnöke.
Az a feltételezés, hogy az ízületek elhasználódtak, abból a megfigyelésből fakadt, hogy az osteoarthritis mozgáshoz és stresszhez kapcsolódik. "De a térdünk nem olyan motor, amely 250 000 kilométer után gyengül" - hangsúlyozza Rьther. Inkább az osteoarthritis csak akkor fordul elő, ha a porc kezdeti károsodása van, amelynek alján aztán kialakul az ízület pusztulása.
Az osteoarthritis normális testmozgás mellett is kialakul
Azok a tényezők, amelyek előkészíthetik az utat az osteoarthritis számára, változatosak: Lehetnek anyagcsere-rendellenességek, fertőzések, sérülések vagy akár gyulladásos folyamatok, amelyek befolyásolják a porcot. Fontos kiváltó tényezők az ízületek helytelen vagy túlterhelése, például túlsúly vagy nagy teljesítményű sport következtében. Az osteoarthritis azonban normális stressz alatt is kialakulhat, például az ízület gyulladása vagy a porcmátrix genetikai eltérése révén. Ezeknek a géneknek az előfordulása azonban jelentősen eltér a különböző populációs csoportokban.
Ezután sok év telik el az osteoarthritis első károsodásától, amelynek során a beteg gyakran nem érez fájdalmat. Ezért olyan nehéz a korai diagnózis - magyarázza Rüther.
Az ízületi gyulladás és az ízületi gyulladás ezért elsősorban a betegség kialakulásában különbözik egymástól: "Míg a betegség az ízületi gyulladásban fellépő szinoviumból származik, az ízületi gyulladásban a porc a károsodás kiindulópontja" - mondja Rüther. Ennek eredményeként azonban mindkét klinikai kép ugyanarra a célra vezet: Mivel a sérült porc kopása a szinovium irritációjához és gyulladásos folyamataihoz vezet, amelyek végül az ízületek pusztulását hajtják végre.
Hogy ez pontosan mi történik osteoarthritisben, azt egyelőre alig lehet megérteni. Mivel bár Németországban körülbelül ötmillió ember szenved osteoarthritisben, és a prevalencia továbbra is növekszik a várható élettartam növekedése miatt, a kutatások eddig alig foglalkoztak a betegséggel. "Ezen sürgősen változtatni kell, megfelelő kutatási finanszírozásra van szükségünk az osteoarthritis kérdéséhez" - követelte Rüther.
Eddig nincs gyógyszeres vagy műtéti terápia az osteoarthritis megállítására. Ígéretes megközelítés jelenleg a porcsejtek vagy szövetek átültetése. "Az eredeti szövetminőség helyreállítása sajnos még nem sikerült" - mondta a DGRh elnöke. Ezenkívül a terápia csak elhatárolt porckárosodással lehetséges, például baleset következményeként. Tehát csak néhány beteg számára lenne lehetőség. ►
Mindenekelőtt igény van olyan innovatív terápiás megközelítésekre, amelyek a korábbinál jobban segíthetik az érintetteket. Az első lépéseket ebben az irányban jelenleg megtesszük.Az osteoarthritis kezelésének optimalizálására két különböző megközelítést próbálnak meg. Mert csak egy karral - ellentétben a reumás ízületi gyulladással - úgy tűnik, hogy ez nem elég az osteoarthritishez, mondja Rüther: "Meg kell különböztetnünk a fájdalom kezelését és a porcpusztulás kezelését." Például a reumás ízületi gyulladás kezelésénél. Az ízületi gyulladás a tartós gyulladáscsökkentő hatás révén, a modern biológia segítségével egyidejűleg hatékony fájdalomcsillapítást ér el, ez nem az osteoarthritis esetében.
És még egy dolog bonyolítja a terápiát: A reumás ízületi gyulladásban a korai terápiát alkalmazzák a gyulladásos folyamat és így az ízületek elpusztításának gyors megállítására. Osteoartritisz esetén azonban ezt az utat elutasítják, mert korai diagnózis még nem volt lehetséges. Ez megmagyarázza, miért van szükség teljesen más terápiás stratégiákra az osteoarthritisnél, mint a rheumatoid arthritis esetén.
Serkentsék a porc regenerálódását
Jelenleg olyan hatóanyagokat fejlesztenek ki, amelyek beavatkoznak az ideganyagcserébe abban a reményben, hogy alapvetően és hatékonyabban tudják enyhíteni a fájdalmat, mint a jelenleg felírt nem szteroid gyulladáscsökkentők. Ha ez a megközelítés sikeres lesz, mondja Rüther, sok beteg megkímélheti az ízületpótló műtétet.
Emellett intenzíven dolgozunk a porc regenerálódását serkentő hatóanyagok kifejlesztésén is. Az ilyen stratégiáktól rövid időn belül nem várható, hogy enyhíti az akut fájdalmat. Rьther: "Feltételezzük azonban, hogy az ilyen betegséget módosító gyógyszerek hosszú távon befolyásolhatják a porc degenerációját." Lehetséges, hogy az egyetlen hatóanyagon alapuló megközelítés nem lesz elegendő. Valószínűbb, hogy a porcregeneráció stimulálásának azon mechanizmusokon kell alapulnia, amelyekkel a kezdeti károsodást okozták. Mivel „nem minden osteoarthritis egyforma” - figyelmeztet Rüther. Ezt mutatja a porcsejtek transzplantációjának példája, amely csak az osteoarthritis speciális formáiban ígéretes - és csak azoknál, akiknél lokálisan nagyon korlátozott a porchiba.
A csapat körül Prof. Dr. med. Thomas Pap, az MÜnsteri Egyetemi Klinika Kísérleti Mozgásszervi Intézetének igazgatója és a Reuma Kompetencia Hálózat szóvivője az elmúlt években képes volt megmutatni, hogy a porcban az osteoarthritis kialakulása hasonló az embrionális fejlődés során kialakulthoz. Mindkét esetben a meglévő porc egy részét lebontják, és csontos szerkezetekkel helyettesítik. Míg azonban ép csontok jönnek létre a méhben, az osteoarthritis tönkreteszi az ízületet.
Más kutatókkal együtt Pap megmutatta, hogyan lehet a betegség folyamatát „megfordítani” egerek segítségével (Nature Medicine 2009; 15: 1072–76). A porcsejtek felszínén azonosított egy molekulát (Syndecan-4), amely aktiválja az ADAMTS-5 * enzimet, amely tovább rombolja a porcot. "Ha a Syndecan-4-et antitestekkel blokkolják, az állatoknál nem alakul ki osteoarthritis, a porc lebontása leáll" - magyarázta Pap.
Az osteoarthritis heterogenitásának ezért tükröződnie kell a kutatási tevékenységekben is. A kezdeti károsodásnak megfelelően különböző kohorszokat kell kialakítani annak érdekében, hogy a klinikai vizsgálatok során megvizsgálják a kezelési lehetőségeket. Ha ez nem történik meg, akkor Rьther szerint a kezelés sikere továbbra is hosszú ideig várat magára.
* ADAMTS-5 = anti-A dezintegrin és metalloproteináz trombospondin-5-tel