Pajzsmirigy és csontrendszeri rendellenességek; Galenus Magazine

A pajzsmirigyhormonok elengedhetetlenek a csontváz fejlődéséhez. A gyermekek pajzsmirigy alulműködése késleltetett csontvázfejlődést, zavart lineáris növekedést és a csont ásványi anyagok felhalmozódásának károsodását okozza. Az epiphysealis dysgenesist az epifízisek klasszikus jellemzői jelzik a radiográfián. A pajzsmirigyhormon-pótlás serkenti a csontnövekedés és érés helyreállítását, de a kezelés előtti hypothyreosis időtartamától és súlyosságától függően a gyógyulás nem teljes lehet. Felnőtteknél a tirotoxikózis súlyos csontritkulást és esetleg töréseket okoz, de azonnali diagnózis és kezelés miatt ritkán fordulnak elő esetek. A legfrissebb adatok azonban azt mutatják, hogy a szubklinikai hyperthyreosis alacsony csont ásványi sűrűséggel (BMD) és a törések fokozott kockázatával jár. Populációs vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a pajzsmirigyhormon státusának változása a referencia-időszakban a posztmenopauzás nőknél a BMD és a törés kockázatának változásával jár.

Bevezetés

A kondrociták, az oszteoblasztok, az oszteociták és az oszteoklasztok alkotják az emberi csontváz négy fő sejttípusát. A porcképző kondrociták, a csontképző oszteoblasztok és a terminálisan differenciált oszteociták a mesenchimából származnak, míg a csontot felszívó, többmagos magvú oszteoklasztok a monocita-makrofág prekurzor sejtektől. A kondrociták és az oszteoblasztok közvetlenül reagálnak a pajzsmirigyhormonokra, és bár az oszteoklaszt aktivitása érzékeny a pajzsmirigy állapotának változásaira is, továbbra sem tisztázott, hogy az oszteoklasztok közvetlen célsejtek-e, vagy a pajzsmirigyhormonok csontfelszívódásra gyakorolt hatásai közvetettek-e, és közvetítik-e más elsődleges pajzsmirigyhatások. sejtek. A pajzsmirigyhormonok oszteocita működésére gyakorolt hatása nem ismert [1].

Csontképződés és növekedés

Felnőtt csont fenntartása

Felnőtteknél a csontváz szerkezetét és működését folyamatos folyamat révén tartják fenn, amelyet a csontátalakítási ciklus közvetít [6]. Az oszteociták az oszteoblaszt vonal terminálisan differenciált sejtjei. Jelzik a mechanikai károsodást és a csont mikrodamperációját, és összehangolt csontfelszívódási és -képződési ciklusban összehangolják a csontreszorpciós oszteoklasztok és a csontképző oszteoblasztok aktivitását [7]. A csontreszorpció és -képződés időben és térben összekapcsolódik, így a célzott csontmodellezés és átalakítás lehetővé teszi, hogy a felnőtt csontváz sérülésre és mechanikai terhelésre reagálva helyreállítsa és pótolja a régi és sérült szöveteket, vagy gyorsan reagáljon az ásványi anyagok homeosztázisának követelményeire [8]. Ezektől a folyamatoktól való elválasztás felgyorsult csontvesztéshez vezet osteoporosisban, vagy felhalmozódásához osteopetrosisban.

A pajzsmirigyhormonok hatása

A pajzsmirigyhormonok fontos hatással vannak a csontváz fejlődésére, a lineáris növekedésre, valamint a felnőtt csontok tömegének és erejének fenntartására. A pajzsmirigy főleg tiroxint (3,5,3 ′, 5′-1-tetraiodotironin, T4) választ ki, és a T4 keringési szintje körülbelül négyszer magasabb, mint a biológiailag aktív 3,5,3′- 1-trijód-tironin (T3) [9]. A negatív endokrin visszacsatolás klasszikus hurka fenntartja az inverz kapcsolatot a keringő pajzsmirigyhormon-koncentrációk és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (tirotropin, TSH) között, megalapozva ezzel a hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy tengely (HHT) funkcionalitását [10].

A T4 és T3 aktív transzport révén jut be a célsejtekbe, amelyek több specifikus transzportfehérjét tartalmaznak, beleértve a 8. és 10. monokarboxilát transzportereket (MCT8, MCT10), az 1c1 szerves anionos transzporter fehérjét (OATP1c1) és az 1. típusú aminosav transzportereket. 2 (LAT1, LAT2) [11]. A célsejtbe jutva a T4 és a T3 vagy a 2-es típusú jodotironin-jód-dináz (DIO2) aktiválásával, vagy a 3-as típusú enzim (DIO3) inaktiválásával metabolizálódik. Így a DIO2 és DIO3 aktivitás egyensúlya szabályozza az aktív hormon, a T3 intracelluláris ellátását [9]. A T3 ezután belép a magba, ahonnan megköti, és aktiválja az α vagy a β pajzsmirigyhormon receptorokat (TRα, TRβ). A TR-k hormonfüggő transzkripciós faktorokként funkcionálnak, amelyek a hormon hiányában elnyomják a célgének expresszióját, és a T3-kötődésre reagálva stimulálják a géntranszkripciót [12]. A TRβ a hipotalamuszban és az agyalapi mirigyben expresszált fő receptor, ahol a HHT tengely negatív kontrollját közvetíti, míg a TRα a csontvázban expresszálódó fő receptor, és közvetíti a T3 hatását a csontban és a porcban [1].

A pajzsmirigy betegség csontváz következményei gyermekeknél

pajzsmirigy alulműködés

A gyermekkori hipotireózis viszonylag gyakori, és késleltetett csontvázfejlődést, növekedési retardációt és alacsony termetet okoz, a csont érése pedig a hibás endokondrális csontosodás következtében jelentkezik. A sérült intramembrán csontosodás a fontanellák késleltetett záródását, perzisztens koponya varratokat, tipikus lapos orrhidat és jellegzetes fácieseket eredményez. Súlyos, nem diagnosztizált esetekben a postnatalis növekedés és a csontváz-dysplasia teljesen megszűnik, jellegzetes radiológiai jellemzőkkel, amelyek közé tartozik az epiphysealis dysgenesis, a veleszületett csípő diszlokációja, a csigolyák éretlensége, a scoliosis, a fontanellák és a késleltetett fogkitöréssel járó szabadalmi varratok [1].

A gyermekek pajzsmirigyhormon-helyettesítéssel történő gyors kezelése gyors növekedés, „növekedés-helyreállítás” időszakát váltja ki, amelyben felgyorsul a csontváz érése és a csontkor. Végül normális magasság és csont ásványi sűrűség (BMD) várható a felnőtteknél [13]. A felnőttek prognosztikus magassága azonban nem mindig érhető el, és ilyen esetekben a hiány korrelál a hypothyreosis súlyosságával és annak időtartamával a pajzsmirigyhormon-pótlás megkezdése előtt [14].

pajzsmirigy-túlműködés

A tirotoxikózis gyermekeknél viszonylag ritka, és felgyorsult intramembrán és endokondrális csontosodást, valamint a lineáris növekedési sebesség intenzívebbé válását okozza [1]. Paradox módon a csontkor előrehaladása a növekedési porc idő előtti összeolvadásához és a növekedés korai leállításához vezethet, ami tartósan alacsony termethez vezethet [15]. Kisgyermekek súlyos tirotoxikózisában a koponyavarratok korai lezárása neurológiai következményekkel járó craniosynostosishoz vezethet. A terhesség alatti kezeletlen hyperthyreosis szintén összefügg a craniosynostosiszal, és okozati kockázati tényező lehet [16].

Így a gyermekkori hypothyreosis és a tireotoxicosis ellentétes csontváz-következményei, valamint a hypothyreoid csontváz pajzsmirigyhormon-pótlásra adott gyors reagálása azt mutatják, hogy a növekedés és serdülőkorban a normális euthyroid-állapot elengedhetetlen a csonttömeg és az ellenállás korai felnőttkorban való kialakulásához [1.

A pajzsmirigybetegség csontrendszeri következményei felnőtteknél

Számos tanulmány jelent meg a pajzsmirigy betegség csontvázra gyakorolt hatásának vizsgálatáról. E vizsgálatok eredményeinek átfogó értelmezését azonban korlátozza a vizsgálatok heterogén felépítése, zavaró tényezők, a statisztikai szignifikancia hiánya és a különböző végpontelemzések [1]. Ugyanakkor nagy vizsgálatokat végeztek, ideértve az alanyok átfogó egyéni metaanalízisét is, és ez a cikk nagyobb és újabb vizsgálatokra fog összpontosítani.

pajzsmirigy alulműködés

A korai hisztomorfometrikus elemzés kimutatta, hogy a hypothyreosis alacsony csontforgalomhoz vezet, csökkent osteoblastikus csontképződéssel és csökkent osteoclasticus csontreszorpcióval. A meghosszabbított csont-átalakítási ciklus hosszabb másodlagos mineralizációs periódust tartalmaz, amely a csont mineralizációjának és tömegének nettó növekedéséhez vezet a csont térfogatának változása nélkül [17]. Ezek a változások nagyon lassúak, és a kezeletlen hypothyreos betegek hosszú távú, prospektív nyomon követésére lenne szükség a BMD klinikailag jelentős változásainak kimutatásához nem invazív képalkotó technikákkal. Így nincsenek érvényes klinikai adatok, amelyek igazolják a hypothyreosis csontrendszeri következményeit felnőtteknél.

pajzsmirigy-túlműködés

Ezzel szemben a hyperthyreosis nagy csontforgalmat eredményez, a csont átalakításának iniciációs helyeinek gyakoribbá válásával, a megnövekedett reszorpciós és képződési sebességgel együtt. Az átalakítás idejét lerövidíti a reszorpció és a képződés közötti egyensúlyhiány, ami a csontok remodellációs ciklusonként körülbelül 10% -os nettó veszteségéhez vezet [18]. Így a hyperthyreosis a csontok nagy forgalmának megalapozott oka, felgyorsult csontvesztéssel, ami csontritkuláshoz és fokozott érzékenységhez vezet a törések ellen. A kezeletlen tirotoxikózis következtében kialakuló súlyos csontritkulás ma már a korai diagnózis és kezelés miatt ritka, bár a diagnosztizálatlan hyperthyreosis fontos kockázati tényező a csontritkulás és a csontritkulás miatt a kórházban fekvő, törött betegeknél [19]. Következésképpen a népességalapú vizsgálatok kimutatták a tirotoxicosisban a törések fokozott kockázatát, különösen a posztmenopauzás nőknél [20].

Szubklinikai pajzsmirigy betegség

A szubklinikai hypothyreosis biokémiai szempontból a T4 és T3 keringő koncentrációinak előfordulása a normál referencia-tartományokban, a referencia-tartomány feletti magas TSH-szint jelenlétében. Ezzel szemben a szubklinikai hyperthyreosis akkor fordul elő, amikor a T4 és T3 szintek a referenciahatáraikon belül vannak, de a TSH koncentráció a referencia tartomány alatt elnyomódik. A szubklinikai hipotireózis csontmineralizációra és törésérzékenységre gyakorolt hatását nem vizsgálták széleskörűen [1], de egy közelmúltban 70 298 alany egyedi adatainak meta-elemzése 13 prospektív kohorszvizsgálatban, 762 401 egyénből - követési évek nem mutatott összefüggést a töréssel [20].

Számos tanulmány vizsgálta a szubklinikai hyperthyreosis és a BMD vagy a törés kockázata közötti kapcsolatot [1], és nagy populációalapú tanulmányok szerint a csontforgalom növekedése, a BMD csökkenése és a törés kockázatának növekedése áll rendelkezésre, főleg posztmenopauzás nőknél, bár heterogenitás tanulmányok megakadályozták a szilárd következtetéseket számos metaanalízis és elemzés során [21–23].

Az euthyroid intervallum változása

Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a pajzsmirigy állapota a normál referencia tartományban is folyamatos változó a BMD-vel és a csonterősséggel kapcsolatban. Számos tanulmány jelent meg ennek a kérdésnek a kezelésére, de az adatok ellentmondásosak voltak, főként a heterogenitás miatt, különös tekintettel a kohorszok életkorára és nemére, valamint a vizsgálat méretének különbségére [24]. A közelmúltban egy egyéni résztvevő meta-elemzését hajtották végre, amely 56 835 alany (n = 2565 csípőtáji töréssel) adatait tartalmazta 12 prospektív kohorsz vizsgálatból, 659 059 személyévi követésből. Ez a tanulmány kimutatta, hogy a referencia-tartományon belüli alacsonyabb TSH és magasabb fT4 a csípőtörések 22–25% -os megnövekedett kockázatával jár [25]. Ezek a tanulmányok együttesen azt mutatják, hogy az euthyroid referencia tartomány felső határán lévő pajzsmirigy státusz alacsony BMD-vel és a törések fokozott kockázatával jár [1].

TSH szuppressziós terápia pajzsmirigyrákban

A pajzsmirigy rosszindulatú sejtjei expresszálják a TSH-receptort, és a TSH serkenti a sejtproliferációt, a jódfelvételt és a tumorsejtekből származó tiroglobulin-szekréciót. Ez az esetek mintegy 65% -ában igaz a metasztatikus sejtekre is. Ezért jó alapja van a tiroxint alkalmazó TSH-szuppressziós kezelésnek. A kezelés retrospektív vizsgálatokban kimutatta, hogy csökkenti a betegségspecifikus kiújulást és mortalitást [26], míg egy prospektív, nem randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a TSH alacsonyabb fokú szuppressziója a betegség progressziójának független előrejelzője a magas rizikójú betegeknél. visszatérő betegség [27].

Premenopauzás nőknél a szisztematikus irodalom három áttekintése azt mutatta, hogy a szuppresszív T4 kezelésnek nincs hatása a BMD-re [21 - 23], és két metaanalízis nem mutatott hatást a csípő, az ágyéki gerinc vagy a sugár BMD-jére [28 ]. Törési adatok nem állnak rendelkezésre.

A posztmenopauzás nőknél három szisztematikus szakirodalom a T4 szuppresszív kezelés ellentmondásos hatásait mutatta ki a BMD-re [21 - 23], míg két metaanalízis azt mutatta, hogy a BMD 7% -kal csökkent az ágyéki gerincben (IC 4). -10%) és 5% a combcsontban (CI 2-8%) [28]. Nem állnak rendelkezésre prospektív törési adatok, de a törést szenvedő betegek kórházi adatai azt mutatták, hogy a TSH-ban szenvedő betegeknél 2,5-szer nagyobb volt a töréses kórházi ápolás előfordulási gyakorisága. Kattintson az ELŐFIZETÉSEK és KÜLÖNLEGES HITELEK lehetőségre ITT!