Pantoprazol - farmakológiai adatok és alkalmazás a gyomor rendellenességeiben; Galenus Magazine
A gátlás az adagtól függ, és befolyásolja mind a bazális, mind a sav által stimulált szekréciót. A legtöbb betegnél a gyomorégés remissziója és a savas reflux tünetei egy héten belül elérhetőek. A pantoprazol csökkenti a gyomor savasságát, és ezáltal növeli a gasztrin szintjét a savasság csökkenésével arányosan. A gasztrinszint növekedése visszafordítható. Mivel a pantoprazol a receptortól disztális enzimhez kötődik, gátolhatja a sósav szekrécióját, függetlenül attól, hogy más anyagokkal (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) stimulálja-e. A hatás ugyanaz, függetlenül attól, hogy a hatóanyagot orálisan vagy intravénásan adják be.
Az éhomi gasztrinszint a pantoprazol-kezeléssel nő. Rövid ideig tartó használat esetén nem lépik túl a normálérték felső határát. Hosszú távú kezelés esetén a gasztrinszint a legtöbb esetben megduplázódik. A túlzott növekedés azonban csak elszigetelt esetekben fordul elő. A gyomorban a specifikus endokrin sejtek (ECL) száma csak kismértékben vagy mérsékelten növekszik, hosszú távú kezelés során az esetek kisebb részében az adenomatoid egyszerű hiperpláziája. Az eddigi vizsgálatok szerint azonban az állatkísérletek során talált karcinoid prekurzorok (atipikus hiperplázia) vagy gyomor karcinoidok kialakulását embernél nem figyelték meg.
Pantoprazol-kezelési vizsgálatok
17 vizsgálat retrospektív elemzése során 5960 gastrooesophagealis reflux betegségben (GERD) szenvedő betegnél, akiket kizárólag 20 mg pantoprazollal kezeltek, ennek megfelelően értékelték a savas refluxhoz társuló tüneteket, például a gyomorégést és a savas regurgitációt. szabványosított módszertannal. A kiválasztott vizsgálatok egyik feltétele az volt, hogy kéthetente egyszer legalább egy regisztrációs ponttal rendelkezzenek a savas reflux tüneteihez. Ezekben a vizsgálatokban a GERD diagnózisa endoszkópos értékelésen alapult, kivéve egy olyan tanulmányt, amelyben a betegek bevonása csak a tünetek alapján történt.
Ezekben a vizsgálatokban azon betegek százaléka, akiknél a gyomorégés teljes javulást észlelt 7 nap után, 54,0% és 80,6% között mozgott a pantoprazol csoportban. 14 és 28 nap elteltével a gyomorégés teljes megkönnyebbülése a betegek 62,9–88,6% -ánál, illetve 68,1–92,3% -ánál jelentkezett. A savas regurgitáció teljes javításához hasonló eredményeket kaptunk, mint a gyomorégés esetén. 7 nap elteltével azon betegek százaléka, akiknél a savas regurgitáció teljes leállt, 61,5% és 84,4% között változott, 14 nap után 67,7% és 90,4% között, 28 nap után pedig 75% között változott, 2% és 94,5%.
A pantoprazolról folyamatosan kimutatták, hogy jobb, mint a placebo és hisztaminerg receptor antagonisták (ARH2), és nem alacsonyabb a többi PPI-nél. A savas reflux tünetek enyhülésének sebessége nagyrészt független volt a GERD kezdeti stádiumától.
Felnőtteknél a gastrooesophagealis reflux tüneteinek (pl. Gyomorégés, savas regurgitáció) rövid távú kezelésére javallt.
Ellenjavallatoktii
A pantoprazol ellenjavallt a következő esetekben:
- túlérzékenység a hatóanyaggal szemben
- atazanavirral együtt adva
A jelentett mellékhatások a következők lehetnek:
Nem gyakori: fejfájás, szédülés, hasmenés, hányinger/hányás, puffadás, székrekedés, xerostomia, hasi fájdalom és kellemetlen érzés, átmeneti kiütés/kiütés/kiütés, viszketés, aszténia, fáradtság, rossz közérzet, megemelkedett szérum májenzimek (transzaminázok, γ-GT), alvászavarok
Ritka: látászavarok/homályos látás, csalánkiütés, angioneurotikus ödéma, arthralgiák, myalgiasok, hiperlipidémiák és a szérum lipidszintek (trigliceridek, koleszterin) emelkedése, súlyváltozások, megemelkedett testhőmérséklet, perifériás ödéma, túlérzékenység, emelkedett szérumérték bilirubin, depresszió.
Nagyon ritka: thrombocytopenia, leukopenia, dezorientáció.
Nem ismert: interstitialis nephritis, Stevens-Johnson szindróma, Lyell-szindróma, polimorf erythema, fényérzékenység, hyponatremia, hepatocelluláris elváltozások, sárgaság, hepatocelluláris elégtelenség, hallucinációk, zavartság.
A pantoprazol csökkentheti azoknak a hatóanyagoknak a felszívódását, amelyek biohasznosulása a gyomor pH-jától függ (pl. Ketokonazol).
300 mg atazanavir/100 mg ritonavir és omeprazol (naponta egyszer 40 mg) vagy 400 mg atazanavir és lansoprazol (egyszeri 60 mg egyszeri) együttadása egészséges önkéntesekben kimutatták, hogy jelentősen csökkenti az atazanavir biohasznosulását. Az atazanavir felszívódása pH-függő. Következésképpen a pantoprazolt nem szabad együtt adni atazanavirral.
Biotranszformáció. InteractSzerzés
A pantoprazolt a májban a citokróm P450 enzimrendszer metabolizálja. Nem zárható ki a pantoprazol kölcsönhatása más olyan anyagokkal, amelyeket ugyanazon enzimrendszer metabolizál. A karbamazepinnel, koffeinnel, diazepámmal, diklofenakkal, digoxinnal, etanollal, glibenklamiddal, metoprolollal, naproxennel, nifedipinnel, fenitoinnal, piroxicammal, teofillinnel és levonorgesztrelt tartalmazó orális fogamzásgátlókkal végzett specifikus vizsgálatok során klinikailag jelentős kölcsönhatásokat nem figyeltek meg.
Bár a klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban nem figyeltek meg kölcsönhatásokat a fenprokumon vagy a warfarin együttes alkalmazása során, a Nemzetközi Szabványos Jelentésben (INR) több különálló változásról számoltak be. Következésképpen kumarin antikoagulánsokkal (pl. Fenprokumon vagy warfarin) kezelt betegeknél a protrombin/INR idő monitorozása ajánlott a pantoprazol megkezdése, befejezése vagy szabálytalan alkalmazása után.
Nem voltak interakciók egyidejűleg alkalmazott antacidákkal.
A farmakokinetika nem változik egyszeri vagy ismételt adagolás után. 10 és 80 mg közötti dózisok esetén a pantoprazol plazmakinetikája lineáris mind orális, mind intravénás alkalmazás után.
Szájon át történő alkalmazás után a pantoprazol teljesen és gyorsan felszívódik.
biohasznosulás a tablettából kapott abszolút értéket körülbelül 77% -nak határozták meg. Átlagosan kb. 2,0 óra - 2,5 óra (tmax) után 20 mg egyszeri orális dózis beadása után a maximális szérumkoncentráció (Cmax) körülbelül 1-1,5 μg/ml, és ezek az értékek megmaradnak ismételt adagolás után állandó. Az egyidejű táplálékfogyasztás nincs hatással a biohasznosulásra (AUC = a görbe alatti terület vagy Cmax), de növeli az eltolódási idő változékonyságát.
Az eloszlási térfogat körülbelül 0,15 l/kg, a szérumfehérjékhez való kötődés körülbelül 98%.
A clearance körülbelül 0,1 l/óra/kg, az eliminációs felezési idő (t1/2) körülbelül 1 óra. Kevés késleltetett eliminációs alany volt. A pantoprazol specifikus kötődése miatt a parietális sejtek protonpumpáihoz az eliminációs felezési idő nincs összefüggésben a sokkal hosszabb hatásidővel (a savszekréció gátlása).
A pantoprazol szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A pantoprazol metabolitjainak kiválasztása a vesén keresztül történik (kb. 80%); a többi a széklettel ürül.
A fő metabolit mind a szérumban, mind a vizeletben a dezmetilpantoprazol, amely konjugált szulfáttal. A fő metabolit plazma felezési ideje (kb. 1,5 óra) nem sokkal hosszabb, mint a pantoprazolé.
ajánlaninak,-neknevet a betegtés elégtelenséggela ti vese-nak,-nek, májbonyolult és a vnak,-nekrstnici
Az adag csökkentése nem ajánlott, ha pantoprazolt adnak a betegeknek func-valtazaz vesenak,-nek érintettnak,-nek (beleértve a dializált betegeket is, akik csak elhanyagolható mennyiségű pantoprazolt távolítanak el). Egészséges egyéneknél a pantoprazol plazma felezési ideje rövid. Bár a fő metabolitnak hosszabb a plazma felezési ideje (2-3 óra), a kiválasztódás még mindig gyors, így a felhalmozódás nem következik be.
Pantoprazol adása után a kudarca ti májnak,-nek (Child-Pugh A, B és C osztály), a felezési idő 3-7 órára nőtt, az AUC pedig 3-6-szorosára nőtt, míg a Cmax csak kismértékben nőtt az alanyokhoz képest egészséges, illetve 1,3-es faktorral.
Az AUC és a Cmax enyhe növekedése idős önkéntesek a fiatal alanyokhoz képest klinikailag nem voltak relevánsak.
A preklinikai adatok a farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási konvencionális vizsgálatok alapján nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.
Karcinogenitási vizsgálatokban patkányokon végzett 2 éves időtartam alatt neuroendokrin neoplazmákat figyeltek meg. Ezenkívül az egyik vizsgálat során a patkányok gyomorfenékében laphámsejtes papillómákat azonosítottak. A szubsztituált benzimidazolok által a gyomor karcinoidjainak kialakulásához vezető mechanizmust alaposan megvizsgálták, és arra a következtetésre jutottak, hogy ez másodlagos reakció a patkányok szérum gasztrinszintjének masszív növekedésére a krónikus, nagy dózisú kezelés során.
2 éves rágcsáló-vizsgálatok során megnövekedett májdaganatok számát figyelték meg patkányokban (csak egy vizsgálat patkányokon), és nőstény egereknél ezt úgy értelmezték, hogy a pantoprazol metabolizmusa a májban nagy volt.
A 2 éves vizsgálatban a legnagyobb dózissal (200 mg/kg) kezelt patkányok csoportjában a neoplasztikus pajzsmirigy változásainak enyhe növekedését figyelték meg. Ezeknek a daganatoknak a megjelenése összefügg a pantoprazol által a patkány máj tiroxinának bomlásakor kiváltott változásokkal. Mivel az embereknél a terápiás dózis alacsony, nem várható káros hatás a pajzsmirigyre.
Állatokon (patkányokon) végzett 5 mg/kg dózisban végzett vizsgálatok során az úgynevezett NOAEL-t (No Observed Adverse Effect Level) találták embriotoxicitásra. A vizsgálatok nem mutatták a termékenység károsodásának vagy a teratogén hatásnak a jeleit.
Patkányokon vizsgálták a placenta behatolását, és kimutatták, hogy a terhesség korával nő. Következésképpen a pantoprazol koncentrációja a magzatban röviddel a születés előtt megnő.
1. Csiszolók SW. A peptánsav-rendellenességek patogenezise és kezelése: a protonpumpa-gátlók összehasonlítása más daganatellenes szerekkel. Clin Ther 1996; 18: 2-34
2. Escourrou J, Deprez P, Saggioro A és mtsai. A fenntartó terápia 20 mg pantoprazollal megakadályozza a reflux oesophagitis visszaesését. Food Pharmacol Ther 1999; 13: 1481-91
3. Bardhan KD. Pantoprazol: új protonpumpa-gátló a felső gasztrointesztinális betegség kezelésében. Drugs of Today 1999; 35: 773-808
4. Gonzalez E, Gutierrez E, Galeano C és mtsai. A korai szteroid kezelés javítja a vesefunkció helyreállítását a gyógyszer által kiváltott akut interstitialis nephritisben szenvedő betegeknél. Kidney International 2008; 73: 940-6
Szerző: Asszisztens univ. Dr. Carolina Negrei, belgyógyász rezidens orvos,
Toxikológiai Tanszék, Gyógyszerésztudományi Kar, UMF "Carol Davila", Bukarest