Pembrolizumab Több mellékhatás - kevesebb kiújulás APOTHEKE ADHOC
Berlin - A pembrolizumab (Keytruda, MSD) humanizált monoklonális antitest és a PD-1 inhibitorok egyike. Immunellenőrző gátlóként a hatóanyag a szervezet saját immunválaszát használja a rák ellen. A pembrolizumabot többek között bőrrák ellen alkalmazzák. Egy randomizált klinikai melanoma vizsgálat kimutatta, hogy az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások előfordulása hosszabb relapszusmentes túléléssel jár.
tanulmány
A Villejuif-i Université Paris-Saclay kutatói tanulmányt végeztek annak megállapítására, hogy az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események (ibUE) összefüggenek-e relapszusmentes túléléssel a PD-1 inhibitor pembrolizumabbal kezelt melanomában szenvedő betegeknél. Eredmény: A placebo-csoporthoz képest a mellékhatás előfordulása után a relapszus kockázata alacsonyabb volt a pembrolizumab csoportban, mint a nemkívánatos gyógyszerhatás előfordulása vagy hiánya előtt. Az ibUE előfordulása 37,4% volt a pembrolizumab csoportban és 9% a placebo csoportban. Az ibUE előfordulása hosszabb relapszusmentes túléléssel társult a pembrolizumab csoportban - ez az összefüggés nem volt megtalálható a placebo csoportban.
Összesen 1019, 18 év feletti, III stádiumú melanomában szenvedő alany vett részt a vizsgálatban. Valamennyi alany teljes reszekcióval rendelkezett a bőr melanómájáról metasztázisokkal a nyirokcsomókban. A résztvevőket véletlenszerűen, 1: 1 arányban osztották be a pembrolizumab vagy placebo kezeléshez. A vizsgálat időtartama egy év volt. Az alanyok összesen 18 adagot kaptak - 200 mg pembrolizumabot vagy placebót adtak infúzióban három hetente. Az alkalmazást idő előtt abbahagyták, ha a betegség kiújult, vagy elfogadhatatlan toxikus hatások jelentkeztek.
A résztvevők 38 százaléka 50 és 64 év közötti volt. 37 százalékuk 50 évnél fiatalabb, 25 százalék 64 évnél fiatalabb volt. Az alanyok csaknem 62 százaléka férfi volt. A relapszusmentes túlélés a pembrolizumab csoportban a betegeknél hosszabb volt, mint a placebo csoportban.
Pembrolizumab
A hatóanyagot monográfiaként alkalmazzák a felnőtteknél előrehaladott melanoma esetén, ha azt műtéti úton nem lehet eltávolítani, vagy áttétes. A pembrolizumab egyike az immunellenőrzés gátlóinak, pontosabban a PD-1 gátlóknak. A hatóanyag por formájában kapható, feloldás után a koncentrátumot további infúzió készítéséhez hígítjuk. Az ajánlott adag 2 mg/testtömeg-kg három hetente. A leggyakoribb mellékhatások a következők: fáradtság és kimerültség, kiütés és viszketés, hasmenés, hányinger és ízületi fájdalom. Gyakori immun által közvetített mellékhatások közé tartoztak a tüdő gyulladásos elváltozásai, vastagbélgyulladás, hepatitis és nephritis. Endokrinopátiák, például pajzsmirigy-betegség is előfordult. Ezen mellékhatások többsége visszafordítható volt, és glukokortikoidokkal kezelték őket.
Immun ellenőrző pont gátlók
Ezek a molekulák gátolják az immunellenőrzési pontokat. Ezek a T-limfociták membránján található receptorok. Ezek az immunsejtek csillapítják vagy fokozzák az immunválaszt - gyulladáscsökkentő vagy gyulladáscsökkentő hatásuk van. A T-limfociták megvédhetik a szervezet saját sejtjeit az immunrendszer támadásaitól. Megfelelő ligandumok tartoznak a receptorokhoz, ezeket más sejtek mutatják be vagy szabadítják fel. Daganatokban ezek a fehérjék felfelé szabályozódnak - a tumorsejteket az immunrendszer tolerálja.
Az ellenőrző pont gátlóival végzett terápia indirekt módon használja a beteg saját immunrendszerét. Mivel az immunterápia blokkolja a szervezet természetes védelmét a túlzott immunreakciókkal szemben, fiziológiailag egészséges szövetek is károsodhatnak - mellékhatások jelentkezhetnek. A Checkpoint inhibitorok számos immun-közvetített változást okozhatnak, amelyek autoimmun mellékhatásként jelentkeznek.
Az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos mellékhatások
Az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások bármilyen szervet vagy szövetet érinthetnek. Leginkább a bőr, a belek, a tüdő, a máj és az endokrin szervek érintettek. Az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások többsége enyhe vagy közepesen súlyos és reverzibilis. Gyakori vezető tünet az általános fáradtság: A fáradtság a pajzsmirigy és az agyalapi mirigy diszfunkciója miatt következik be. Ennek eredményeként fogyás és túlzott étvágy és szomjúság jelentkezhet. Széles körű kiütés és viszketés jelenhet meg a bőrön.
Az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások általában a kezelés megkezdését követő néhány héten belül jelentkeznek. Feltételezzük, hogy az immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások időkerete tükrözi a szervezet saját rák elleni immunválaszának fejlődését, amelyet az ellenőrző pont gátlói fokoznak.
Melanóma
A melanómák olyan tumorok, amelyek a pigmentsejtekből (melanocitákból) származnak. A kifejezést gyakran használják a rosszindulatú bőrdaganat (rosszindulatú melanoma) szinonimájaként. A rosszindulatú melanoma gyakorisága folyamatosan növekszik. Jelenleg az összes rákos eset körülbelül 3 százalékát teszi ki. 75 emberből egy életében melanoma alakul ki, családi klaszterek fordulnak elő. A szép bőrűeket nagy veszély fenyegeti a napsugárzás.