Petefészekrák

Diagnosztika és terápia

Petefészekrák: diagnózis és kezelés

Burges, Sándor; Schmalfeldt, Barbara

• elemeket
• Szerzői
• Ábrák és táblázatok
• irodalom
• Betűk és megjegyzések
• statisztika

Háttér: A petefészekrák nem mutat specifikus tüneteket. A legtöbb esetben a betegek hasi panaszok miatt fordulnak háziorvosukhoz. A tumor prognosztikája a kezdeti diagnózisnál és a terápia minősége a legfontosabb prognosztikai tényező.

Módszer: Szelektív szakirodalmi kutatás a Medline-ban a "petefészekrák", "szűrés", "diagnózis", "kezelés" és "prognózis" keresési kifejezésekkel a 2000 és 2010 közötti időszakra, interdiszciplináris S2k irányelv "A rosszindulatú petefészek daganatok diagnosztikája és terápiája", A nőgyógyászati ​​onkológiai munkacsoport petefészkek bizottsága 2007-ben, valamint a 2009-es Ovar Bizottság aktualizált ajánlásai.

Eredmények: A korai petefészekrákban az elsődleges daganat és az összes makroszkopikusan felismerhető daganatos megnyilvánulás eltávolítása mellett a teljes hasüreg gondos fokozatos elvégzése szükséges. A korai petefészekrákos FIGO I-IIA stádiumú betegeknél a FIGO IA, G1 stádiumok kivételével platina alapú kemoterápia javallt. Előrehaladott petefészekrák esetén a beteg prognózisát nagymértékben meghatározza, hogy a daganat milyen mértékben csökkent az első műtét során. A teljes tumor reszekcióban szenvedő betegek túlélése szignifikánsan hosszabb, mint a műtét végén (medián 5 év) maradék daganattal rendelkező betegek túlélése. A műtét után a karboplatin és a paklitaxel kombinált terápiája szokásos. Az iránymutatáson alapuló terápia jelentősen javítja a betegek túlélését (60 év vs. 25% 3 év után).

Következtetés: A petefészekrákot a nőknél jelentkező új és tartósan nem specifikus hasi panaszok esetén is figyelembe kell venni. Ha petefészekrákot diagnosztizálnak, biztosítani kell, hogy a beteg az irányelveknek megfelelő kezelést kapjon.

Németországban évente körülbelül 9600 nőnél alakul ki rosszindulatú petefészekdaganat. Évente 5 500 nő hal meg petefészekrákban (1). A petefészek-karcinóma, Németországban a nőknél a rákos megbetegedések 4,8% -ával, az ötödik helyen áll a mell-, vastagbél-, tüdő- és endometrium rák után. A petefészek karcinómák 70% -át csak az előrehaladott stádiumban diagnosztizálják. FIGO IIB - IV (a carcinoma terjedése a medencében vagy az egész hasban). Ezekben a szakaszokban az 5 éves túlélési arány kevesebb, mint 40%. Másrészt az 5 éves túlélési arány a diagnózis korai szakaszában, a FIGO I-IIA 80% -nál magasabb daganata esetén sokkal kedvezőbbnek tekinthető (2). Ez a betegség mielőbbi diagnosztizálásának különleges fontosságát képviseli.A tumor stádium osztályozásakor a FIGO osztályozás egyetért a TNM osztályozással.

A cikk egy szelektív szakirodalmi keresésen alapul, a "petefészekrák, szűrés, diagnózis, kezelés, prognózis" keresési kifejezésekkel a 2000 és 2010 közötti időszakra. Ezenkívül az interdiszciplináris S2k irányelv "A rosszindulatú petefészek daganatok diagnosztizálása és terápiája", 2007-ben a Nőgyógyászati ​​Onkológiai Munkacsoport (AGO) Ovar Bizottsága a Deutsche Krebsgesellschaft e. V. és a Német Nőgyógyászati ​​és Szülészeti Társaság, valamint a Nőgyógyászati ​​Onkológiai Munkacsoport petefészekbizottságának frissített ajánlásai 2009-ben. A cikk ezért figyelembe veszi a petefészekrákkal kapcsolatos cikkeket, amelyek relevánsak voltak a megjelenéskor.

Korai felismerés és szűrés

Jelenleg nincs olyan módszer, amely indokolná a petefészekrák általános szűrésének ajánlását. Nemrégiben jelent meg két nagy szűrővizsgálat, a PLCO vizsgálat (US NIH Prostate Lung Colorectal and Ovary Study) és az UKCTOCS tanulmány (United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening) adatai, amelyek közül néhány rendszeres transzvaginális szonográfiát és CA 125 meghatározást tartalmaz. komplex algoritmusok segítségével értékelték. Azt azonban még nem mutatták be, hogy ezek a szűrési módszerek a halálozás csökkenéséhez vezetnek-e. Ehhez először a kontrollcsoport adataira és egy hosszabb utánkövetésre kell számítani (4). A fehérje mintázatának meghatározása a szérum vagy a génexpressziós profilokban nem használható fel a korai felismerésre ebben az időpontban.

Genetikai kockázat és megelőzés

A petefészekrák körülbelül 10% -a genetikai. Itt a BRCA1 vagy BRCA2 génben mutattak ki germinális mutációkat. A BRCA1 mutációval rendelkező nők petefészekrák kialakulásának kockázata 36–46%, a BRCA2 mutáció esetében pedig 10–27% (5).

Profilaktikus bilaterális salpingo-oophorectomia (PBSO) az egészséges mutációhordozókban végzett családtervezés befejezése után a petefészekrák kialakulásának 80% -os kockázatcsökkenéséhez vezet (5). Kauff és munkatársai szerint. 509 BRCA1 vagy -2 mutációval és PBSO-val rendelkező nőből háromban nőgyógyászati ​​karcinóma alakult ki, szemben 283 nőből, akik BRBS-1 vagy -2 mutációval rendelkeztek PBSO nélkül (6). A PBSO szerint azonban továbbra is 4% körüli kockázat áll fenn a primer peritonealis carcinoma kialakulásában. A hashártya ontogenetikus kapcsolatban áll a petefészek hámjával. Itt is megnő a rosszindulatú degeneráció kockázata (7).

Profilaktikus PBSO esetén a teljes szövettani feldolgozás feltétlenül ajánlott, mivel a korai tumoros stádiumok akár 8% -ban is diagnosztizálhatók (8).

A sporadikus petefészekrák kialakulásának kockázati tényezői az életkor, az elhízás és a policisztás petefészek szindróma. Az ovuláció gátlóinak védő hatása van (az előfordulás csökkenése 1,2-ről 0,8/100 felhasználóra) (9). A hormonpótló kezelés (HRT) hatása a petefészekrák kockázatára ellentmondásos. Egy nemrégiben közzétett tanulmány azonban a HRT-felhasználók 40% -os növekedését mutatta (egy további petefészekrák 8300 felhasználó számára), és ez megerősíti a Women Health Initiative adatait. Ez a kockázat a kezelés abbahagyását követően két éven belül újra normalizálódott (10).

A petefészekrák diagnosztizálásában a transzvaginális szonográfiának van a legfőbb prioritása a méltóság értékelésére. A számítógépes tomográfia vagy a mágneses rezonancia tomográfia speciális kérdésekre alkalmazható, például a gyomor-bélrendszeri primer tumor differenciáldiagnózisában (11). A peritonealis és a mesenterialis carcinoma, amely gyakran előrehaladott petefészek-carcinomában fordul elő, mindkét eljárás során többnyire alábecsülik. Jelenleg nincs olyan eszközalapú diagnosztikai intézkedés, amely helyettesítheti a petefészekrák műtéti szakaszát és megbízhatóan felmérheti a működőképességet (12).

A petefészekrák prediktív tényezői

A tumor stádium, az életkor, az általános állapot és a posztoperatív tumormaradványok egymástól függetlenül jelentős prognosztikai paraméterek a petefészekrákban szenvedő betegek túlélése szempontjából.

A nyálkahártya-daganatok szignifikánsan kedvezőtlenebb prognózissal rendelkeznek, mint a szerózus-papilláris és endometrioid karcinómák, és kevésbé reagálnak a hagyományos platinatartalmú kombinált kemoterápiára. A betegség megismétlődésének és halálának a kockázata is több mint kétszerese (13) (asztal gif ppt) .

Az epitheliális petefészekrákot az intraperitonealis tumor jellemzi a hasüregben a kis medencétől a rekeszizomig.

A limfogén disszemináció a petefészek érkötegei mentén következik be a para-aortába és a paramétereken keresztül a kismedencei nyirokcsomó állomásokba.

Korai petefészekrák (FIGO I-IIA)

A petefészekrákban szenvedő betegek körülbelül 30% -ában a betegség a diagnózis idején a medencére korlátozódik. Ezekben a korai szakaszokban jó esély van a tartós gyógyulásra. A túlélés szempontjából meghatározó a teljes has szisztematikus feltárása többszörös peritoneális biopszia eltávolításával és az összes makroszkopikusan felismerhető tumor megnyilvánulásának teljes eltávolításával. Az operatív stádium szisztematikus kismedencei és para-aorta lymphadenectomiát tartalmaz, mint elengedhetetlen komponenst, mivel a feltételezett T1 stádiumban a retroperitoneális nyirokcsomók 20-25% -ban érintettek. A korai petefészekrák operatív szakaszának kötelező intézkedései vannak 1. rovat (gif ppt).

A longitudinális laparatomia a standard a hasüreg feltárásában, mivel egyetlen, elegendő számú esetet tartalmazó vizsgálat sem mutatta ki, hogy a laparoszkópiával egyenértékű stádium és összehasonlítható onkológiai biztonság érhető el.

A műtét után a korai petefészekrákban szenvedő FIGO I-IIA stádiumú betegek, az IA stádium kivételével, az 1. fokozatú platina alapú kemoterápiát részesítik előnyben 3-6 ciklus alatt, mindkettő szempontjából (az 5 éves túlélési arány javulása 74-ről 82% -ra; p (2. rovat gif ppt) .

Előrehaladott petefészekrák (FIGO IIB-IV)

A posztoperatív tumor maradék a stádium szerint a legerősebb független prognosztikai paraméter, és jelenleg ez az egyetlen tényező, amely hatékonyan befolyásolható. Úgynevezett optimális daganatmaradék 1 cm. A 11 hónapos túlélési előny azonban közel sem volt olyan nagy, mint a teljes tumor reszekcióval. Ezért minden műveletnek a tumor teljes reszekciójának kell lennie (13) (1. ábra jpg ppt és 2 jpg ppt) .

Az előrehaladott petefészekrákban ehhez szükséges műtéti intézkedések vannak 4. rovat (gif ppt). Bélműtétre van szükség az előrehaladott petefészekrákban az esetek körülbelül 30-50% -ában. A túlélésben jelentős javulást értek el a felső hasi műtéti beavatkozások, például máj- vagy hasnyálmirigy-részleges reszekció, splenectomia, kolecystectomia, rekeszizom-eltávolítás vagy tumorreszekció a májkapu területén, ha ez a teljes daganatterhelést 1 cm alá csökkentheti. Ez vonatkozik a IV. Stádiumú betegekre is: részesülnek a teljes daganatcsökkentésből, valamint a daganat 2-es maradékká történő csökkentéséből 3 óra alatt, azaz. v.) és karboplatin (AUC 5) (4. rovat) .

Eddig sem további citosztatikumok hozzáadása triplettként, szekvenciális vagy fenntartó terápiaként, sem a terápia meghosszabbításával vagy a dózisemeléssel nem bizonyított előnynek a platina és a taxán hagyományos kombinált terápiájával szemben hat ciklus alatt. Eddig ugyanez vonatkozik a molekuláris biológián alapuló megközelítésekre is. Ezeknek a terápiáknak a hatékonyságát, például a szignáltranszdukció és az angiogenezis gátlását, valamint az immunológiai és génterápiás terápiás koncepciókat a petefészekrák primer terápiájában jelenleg vizsgálják klinikai vizsgálatok keretében. Németországban az AGO vizsgálati csoport és az NOGGO számos tanulmányt kínál erről, amelyek megtekinthetők a www.ago-ovar.de és a www.noggo.de weboldalakon (21, 22).

A petefészekrák terjedésének túlnyomórészt intraperitoneális formája miatt az intraperitoneális (i.p.) kemoterápia alkalmazása hasznosnak tűnik az intravénás rendszerterápia alternatívájaként. Az i. Hét randomizált, III. Fázisú vizsgálat áll rendelkezésre a platina beadására; háromban túlélési előny az i. beadás az intravénás beadáshoz képest. A fő probléma az i. A P. terápia a kifejezett toxicitásban és a katéterrel összefüggő szövődményekben rejlik. Az összes intraperitoneális terápiás rendszert eddig nem alkalmazták a standard i. v. kombinált kemoterápia a karboplatinnal és a paklitaxellel összehasonlítva.

Az intraperitoneális hipertermikus kemoterápiáról (HIPEC) jelenleg csak néhány adat áll rendelkezésre, amelyek leírják a módszer megvalósíthatóságát és a fokozott toxicitást. A radikális műtétet és az azt követő intravénás kemoterápiát összehasonlító vizsgálatok még nem léteznek. A HIPEC ezért nem ajánlható a klinikai vizsgálatokon kívül (23).

A működés ideje

Az összes makroszkóposan látható és tapintható tumor góc teljes eltávolítása a kemoterápia optimális hatásának előfeltétele. A standard ezért az elsődleges művelet a tumor maximális csökkentése céljából, amelyet kemoterápia követ.

A neoadjuváns kemoterápiát, majd a műtétet és az elsődleges műtétet, majd a kemoterápiát összehasonlító prospektív, randomizált vizsgálat adatai összehasonlítható túlélést mutatnak mindkét terápiás ágban, alacsonyabb a neoadjuváns terápiás megközelítés morbiditása. Előrehaladott daganattal rendelkező betegeket, akiknek kedvezőtlen daganatos reszekciós rátája volt, ami megfelel az AGO tumormaradványi petefészkének arányának, bevezették a vizsgálatba
A. du Bois, Essen; A. Burges, München; G. Emons, Gцttingen; D. Fink, Zürich; M. Gropp, Ravensburg; Harter P., Essen; A. Hasenburg, Freiburg; S. Hauptmann, Wangen; F. Hilpert, Kiel; R. Kimmig, Essen; F. Kommoss, Mannheim; R. Kreienberg, Ulm; W. Kuhn, Bonn; C. Kurzeder, Essen; S. Mahner, Hamburg; W. Meier, Düsseldorf; K. Mьnstedt, Giessen; Ortmann O., Regensburg; J. Pfisterer, Solingen; M. Pцlcher, Bonn; I. Runnebaum, Jéna; B. Schmalfeldt, München; W. Schrцder, Bréma; J. Sehouli, Berlin; B. Tanner, Oranienburg; U. Wagner, Marburg; P. Wimberger, Essen.

Összeférhetetlenség
Dr. Burges kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.

Prof. Schmalfeldt az Essex, Glaxo Smith Kline előadásaiért honoráriumot kapott,
Fresenius Biotech, Amgen, Lilly Germany, a Roche International és a Boehringer kapott.

Kéziratos dátumok
beküldve: 2008. március 25, módosított változat elfogadva: 2010. november 11

A szerző címe
Dr. med. Alexander Burges
MarchioninistraЯe 15
81377 München
E-mail: [email protected]

Petefészekrák: diagnózis és kezelés

Háttér: A petefészekrákban szenvedő betegek általában nem specifikus tünetekkel, leggyakrabban hasi fájdalommal jelentkeznek a háziorvosnál. Az eredmény mindenekelőtt a betegség stádiumától függ, amikor diagnosztizálják, és a kezelés minőségétől.

Mód: Ez a cikk a 2000-től 2010-ig terjedő, kiválasztott publikációk áttekintésén alapul, amelyeket a „petefészekrák”, a „szűrés”, a „diagnózis”, a „kezelés” és a „prognózis” fogalmakkal kapcsolatos automatizált keresés folytatott a medline-ban. mint a rosszindulatú petefészek-daganatok diagnosztizálása és terápiája (a rosszindulatú petefészek-daganatok diagnosztizálása és kezelése) interdiszciplináris iránymutatása, amelyet a német Nőgyógyászati ​​Onkológusok Konzorciumának (AGO) Ovarium Daganat Bizottsága adott ki 2007-ben, valamint a Bizottság 2009. évi friss ajánlásai.

Eredmények: A korai petefészekrák megfelelő kezelése magában foglalja az elsődleges daganat és az összes makroszkopikusan látható daganat reszekcióját, valamint a teljes hasüreg aprólékos vizsgálatát a stádiumban. Platina alapú kemoterápia javallt petefészekrákban szenvedő nőknél az FIGO I-IIA stádiumában (kivéve az IA stádiumot). Előrehaladott petefészekrákban szenvedő nők esetében a prognózis nagyban függ a kezdeti műtét daganattömeg-csökkenésének mértékétől. A teljes reszekció lényegesen hosszabb túlélést eredményez (medián 5 év), mint a hiányos reszekció. A műtét után a szokásos adjuváns kemoterápia karboplatin és paklitaxel kombinációjából áll. A közzétett irányelveknek megfelelő kezelés jelentősen javítja a túlélést (60% versus 25% 3 év alatt).

Következtetés: Figyelembe kell venni a petefészekrák lehetőségét minden olyan nő esetében, aki új, tartós, nem specifikus hasi fájdalommal jelentkezik. A petefészekrákot mindig a közzétett irányelveknek megfelelően kell kezelni.

Hogyan kell idézni
Burges A, Schmalfeldt B: Petefészekrák: diagnózis és kezelés.
Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (38): 635-41. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0635

---