Prader Willi-szindróma eUniversity ritka betegségek

Klinikai meghatározás

A Prader Willi-szindróma egy kromoszóma-rendellenesség, amely másodlagos az apától örökölt gének hiányában (törlés) a 15. kromoszómában, vagy a 15. kromoszóma anyai diszómiájában (mindkét 15. kromoszóma az anyától származik).
A Prader Willi-szindróma jellemző tulajdonságai az újszülöttkori hipotónia, alacsony termet, a kicsi kezek és lábak, elhízás, mentális retardáció és hipogonadizmus.

A betegség gyakorisága

A Prader Willi-szindróma ritka genetikai betegség, 1: 15 000 újszülött előfordulási gyakorisága, mindkét nemet érinti, és minden fajban azonosították.

Genetikai szempontok

A gének szülői eredetük szerinti differenciált expresszióját ujjlenyomat-felvételnek nevezzük.

A Prader Willi-szindróma, amelyet az apai gén expressziójának hiánya okozott a kromoszóma régióban, a 15q11q13 jelzéssel ellátva. Számos gén ismert ebben a régióban, de a pontos ok nem tisztázott.
A betegek 70% -ánál törlődik az apai 15. kromoszóma, és 25% -uknál mindkét kromoszóma az anyától származik. 5% -uknál vannak az impresszumközpont hibái, 1% -uknál pedig a 15q11-q13 régió kromoszómális átrendeződései vannak.

Klinikai tünetek

Diagnosztikai módszerek

A Prader Willi-szindrómában szenvedő betegek klinikai diagnózisát egy klinikai diagnosztikai pontszám alátámasztja, amelyet a főbb és kisebb kritériumok értékeléséből nyertek:
- minimum 5 pont (4 fő kritérium) 3 éves korig;
- minimum 8 pont (5 fő kritérium) 3 éves kor után.

Diagnosztikai módszerek

Főbb kritériumok (1 kritérium = 1 pont)
• Újszülött- és infantilis hipotónia, nehezen szívható
• Tápellátási nehézségek, alacsony súly
• Gyors és túlzott súlygyarapodás 1-6 év között
• Hyperphagia (jóllakottság hiánya)
• Jellegzetes fáciesek: a bifrontális átmérő keskenyedése, mandula alakú szemek, kicsi száj vékony felső ajakkal, leeresztett bukkális sarkok
• Korfüggő hipogonadizmus
• Mérsékelt mentális retardáció

Diagnosztikai módszerek

Kisebb kritériumok (2 kritérium = 1 pont)
• A magzati mozgások csökkent intenzitása;
infantilis letargia vagy gyenge sírás, korrigálva az életkorral
• Viselkedési rendellenességek: dühkitörések, erőszakos reakciók, rögeszmés attitűd, vitatkozási hajlam, ellenkezés, merevség, birtoklás, makacsság, hazugság, lopás
• Alvászavarok vagy alvási apnoe
• Alacsony termet, a haj és a bőr hipopigmentációja
• Kis kezek, kicsi lábak,
Keskeny kezek, az ulna lineáris folytatásában
• A szem rendellenességei: esotropia, myopia
• Viszkózus nyál, a szájüregi kéregek kérge
• A szó tagolásának, bőrszedésének hibái

Diagnosztikai módszerek

A diagnózis klinikai gyanúját citogenetikai mikroszkópos vizsgálatnak (kariotípus) kell követnie a 15q11.2q13 régiót érintő deléció vagy kromoszóma-átrendeződések azonosítása érdekében.
A kariotípus látható változásainak hiányában molekuláris tesztek (FISH-> teszt, metilációs tesztek) elvégzésére van szükség a Prader Willi-szindróma klinikai diagnózisának igazolására.

Genetikai tanácsok

A PW szindrómában szenvedő betegek szülei egészségesek.
A kiújulás kockázata a szindróma ok-okozati mechanizmusától függ; a szindróma kauzális bonyolultsága miatt minden esetben egyedi genetikai tanácsokra van szükség.
Azoknál a szülőknél, akiknek a PW-szindrómájú gyermeke a kritikus régió törlése vagy a 15. kromoszóma anyai uniparentalis diszómiája következtében fennáll, annak a kockázata, hogy 1% -nál kevesebb egy másik gyermek érintett.
A megjelenítési központ meghibásodása esetén a megismétlődés kockázata 50%.
A legtöbb PW-szindrómás beteg nem szaporodik, de a Prader Willi-szindrómás (ha az apa érintett) vagy az Angelman-szindrómás (ha az anya érintett) gyermekvállalás kockázata 50%.

Prenatális diagnózis

A Prader Willi-szindróma prenatális diagnózisa lehetséges, és csak az indexes eset genetikai mechanizmusának megerősítését és a kiújulás kockázatának genetikai tanácsadását követően javallt.
Prenatális diagnózist jeleznek az ujjlenyomat-hibák által érintett gyermekkel rendelkező pároknál és kiegyensúlyozott transzlokációk esetén, ahol a kritikus régió szakadási pontja van, a megismétlődés fokozott kockázata miatt.

Evolúció és prognózis

A Prader Willi-szindrómában szenvedő betegek gyakran elérik a felnőttkort, de az állapot összetettsége miatt privát és multidiszciplináris ellátást igényelnek.
Csecsemőkorban a hipotónia nehéz szopást és motoros retardációt eredményez. Speciális szoptatási technikákat, a szoptatást kell igazítani a megfelelő táplálkozás biztosítása érdekében. A fizikoterápia javíthatja az izom állapotát. A kriptorchidizmus spontán feloldódhat, vagy hormonális vagy műtéti terápiát igényelhet. A Strabismus szemkorrekciót igényel.
Felnőttkorban az elhízás a morbiditás fő eleme, felelős a kardio-pulmonáris hiányosságokért, a II-es típusú cukorbetegségért, a thrombophlebitisért, a krónikus oedemáért.

A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei

Gyermekkorban az 1mg/m2 növekedési hormon terápia normalizálja a súlyt és megnövekedett testtömeghez vezet.
A scoliosis monitorozása vagy súlyosbodása ajánlott.
A testsúly monitorozása, a fogyókúra és a testmozgás egyaránt szükséges az elhízással összefüggő hyperphagia összefüggésében.
Fel kell mérni a beszéd hiányosságait, és egy oktatási program létrehozása javítja a viselkedési státuszt.
A magatartási rendellenességek súlyosbodhatnak pubertáskorban és felnőttkorban, szerotonin inhibitorokkal történő gyógyszeres terápiára van szükség.

A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei

A kalciumterápia hatékony az oszteoporózis megelőzésében.
Az alvászavarok számára előnyös lehet a gyógyszeres terápia.
Az elhízás diétával, testmozgással és kisgyermekkori programokkal történő elkerülése normális élettartamot eredményez.
A hyperphagia gyógyszeres kezeléssel nem kezelhető.
A mániás-depressziós pszichotikus megnyilvánulások felnőtteknél előfordulhatnak, és értékelést és egyénre szabott pszichiátriai kezelést igényelnek.

Mindennapi élet

A mentális retardáció súlyossága változó, és a betegek integrálódhatnak a közösségbe, jó társadalmi teljesítménnyel, kis, egyénre szabott munkacsoportokban, szakmai programokkal.
Néhány beteg normális iskolai programot követhet, de megfelelő támogató környezetre van szüksége (logopédus, pszichoterapeuta, dietetikus).
A fájdalom iránti érzékenység miatt nagyon fontos a betegek felügyelete az akut állapotok korai diagnosztizálása érdekében.
A hipogonadizmus (osteoporosis) és az elhízás szövődményei, valamint a pszicho-magatartási rendellenességek lerövidíthetik a várható élettartamot és befolyásolhatják e betegek életminőségét.