Prader-Willi-szindróma okai, öröklődése, következményei, terápiája - NetDoktor
Clemens Gödel szabadúszó a NetDoktor orvosi csapatának.
A Prader-Willi-szindróma (PWS) a genetikai anyag veleszületett hibájának eredménye. Az érintett csecsemők alacsonyak, mentálisan fejletlenek és izmosak. Fiatal korukban telhetetlen éhség támad, amely kifejezett elhízáshoz vezet. Az ebből eredő másodlagos betegségeket különféle orvosi szakterületeken keresztül kell kezelni. A Prader-Willi-szindróma tüneteiről, diagnózisáról és kezeléséről itt olvashat bővebben!
Prader-Willi-szindróma: Leírás
A Prader-Willi-szindrómát (tévesen Willi-Prader-szindrómát) 1956-ban írták le először Andrea Prader, Alexis Labhart és Heinrich Willi gyermekorvosok. 20 000 újszülöttből körülbelül egynek van Prader-Willi-szindróma. Az ok a hipotalamusz genetikailag kiváltott diszfunkciója, amely fontos kapcsolási központ az agyban. A Prader-Willi-szindróma megnyilvánulása nagyon különböző és összetett lehet.
Prader-Willi-szindróma: tünetek
Az érintett magzatokat már születés előtt észreveszik. Érezhetően keveset mozognak az anyaméhben. A pulzus alacsonyabb a normálnál. A születés idején a Prader-Willi-szindrómás magzatok gyakrabban vannak abnormális helyzetben az anya testében. A csecsemőknek sok támogatásra van szükségük a születés alatt és után.
Közvetlenül a születés után az érintett újszülöttek a mozgásszegény életmód, az (izom) gyengeség és az alacsony születési súly miatt tűnnek ki. A szülés utáni tipikus sikítás szintén hiányozhat, vagy csak gyenge. A kifejezett gyengeség és az ebből következő szopási és nyelési rendellenességek miatt a csecsemők nehezen tudnak inni.
A Prader-Willi-szindrómában szenvedő csecsemők gyakran mutatnak bizonyos külső jellemzőket. A keskeny arcra mandula alakú szemek és vékony felső ajakkal ellátott kis száj jellemző. A koponya gyakran hosszú (dolidochocephaly), a kezek és a lábak kicsiek. A gerinc S alakúra hajlítható (gerincferdülés). Az egész testben található csontanyag károsodást és hibákat (csontritkulás/osteopenia) mutat a röntgenképen. Csökkenhet a bőr, a haj és a retina pigmentációja. A látás zavara és a szem kancsalsága (strabismus) szintén lehetséges. A herezacskó kicsi és gyakran üres (nem ereszkedő herék). Összességében a beteg gyermekek fejlődése késik.
Az első életév vége felé az izomgyengeség némileg javul. Azonban mindig van legalább egy enyhe gyengeség. A normál tevékenységek gyorsan fárasztóvá és megerőltetővé válhatnak a Prader-Willi-szindrómában szenvedő betegek számára. Ennek ellenére a gyerekek ugyanúgy élvezik a tipikus gyermekkori tevékenységeket. A növekedés jelentősen csökken a kisgyermekkorban.
Gátolatlan táplálékfelvétel
A betegség során az érintett gyermekek egyre többet esznek (hiperfágia) - jóllakottság érzése nélkül. Az ételeket felhalmozzák, és súlyos esetekben is ellopják. A gyermekek számára rendkívül nehéz irányítani étkezési magatartásukat. Ezért egyértelmű elhízás (elhízás) alakul ki náluk. Különösen gyorsan híznak, mert kifejezett eltérés van a magas kalóriabevitel és az alacsony energiafogyasztás között.
A túlsúlynak tipikus másodlagos betegségei vannak: a szív és a tüdő az elhízás stresszétől szenved. Az érintettek egynegyedének 20 éves koráig cukorbetegsége van. Az alvászavarok, a vénás megbetegedések (thrombophlebitis) és a vízvisszatartás szintén a lehetséges következmények sokasága közé tartoznak. A betegség során alvászavarok jelentkezhetnek. A légzés ismételt szünetei mellett lehetséges a nappali-éjszakai ritmuszavar vagy a mély alvás. Az érintett gyermekek nehezen tanulnak.
A pubertás fejlődése zavart
A pubertás idején jellemző növekedési roham kicsi. Az érintett gyermekek általában nem nőnek magasabbra 140-160 centiméternél. Bár a pubertás idő előtt megkezdődhet (korai adrenarche), a pubertás kialakulása sok esetben soha nem ér véget. Az érintettek általában sterilek maradnak. Fiúknál a pénisz és főleg a herék kicsiek maradnak. A herezacskón nincs pigmentáció és ránc. Lehet, hogy nincs hangtörés. A lányoknál a szeméremajkak és a csikló fejletlen marad. Az első menstruációs vérzés egyáltalán nem fordul elő, idő előtt vagy későn, néha csak 30 és 40 éves kor között.
Pszichológiai és lelki fejlődés
Mind a mentális, mind a pszichomotoros fejlődés zavart Prader-Willi-szindrómában. A gyermek fejlődésének mérföldköveit gyakran később érik el, mint az egészséges társaiknál. A nyelvi és motoros fejlődés időnként kétszer annyi időt vesz igénybe, mint egészséges társaiknál.
Az átlagos intelligencia hányados (IQ) 60 és 70 között van, és így messze elmarad a normától. A fizikai gyengeség megnehezítheti a beszédet. A beszédfejlődés késik és a beszédértés romlik, az alacsony IQ függvényében. A betegek mintegy 40 százaléka értelmi fogyatékosság küszöbén áll. Az IQ-tól függetlenül olyan tanulási rendellenességek is megjelennek, mint a számtani nehézségek. Az iskolai teljesítmény többnyire az átlag alatt van.
Az érzelmek fejlődése és a viselkedés egyaránt észrevehető. Az érintett embereket néha makacs és gyors indulatoknak minősítik. Pszichiátriai rendellenességek már kisgyermekkorban előfordulhatnak: leírják az úgynevezett ellenzéki viselkedés, valamint a merev és a birtokos viselkedés formáit. A rutinszerű folyamatok nehézek lehetnek. Néha a folyamatokat kényszeresen meg kell ismételni. Az autista vonások a betegek körülbelül 25 százalékánál fordulnak elő. A figyelemhiányos rendellenesség (ADD) szintén gyakori.
A tünetek általában az életkor és a túlsúly miatt fokozódnak. Idősebb felnőtteknél azonban a Prader-Willi-szindróma tünetei könnyen visszafejlődhetnek. Körülbelül tíz százaléka szenved pszichózisban. Ezenkívül az epilepsziák és az "alvásfüggőség" (narkolepszia) formái összefüggenek a Prader-Willi-szindrómával.
Prader-Willi-szindróma: okok és kockázati tényezők
A Prader-Willi-szindróma oka vélhetően a középagy agy hipotalamusznak nevezett részének diszfunkciója. Többek között ez a fontos növekedési hormon hiányát eredményezi. A rendellenességet az esetek körülbelül háromnegyedében az okozza, hogy nincs génszegmens a 15. kromoszómán (15q11-q13). Prader-Willi-szindrómában különösen fontosnak tűnik az apai kromoszóma kópiájának hibája (70-75 Százalék) úgy, hogy a génnek csak egy példánya legyen. Egy másik lehetőség az, hogy a kettős kromoszómasorozat mindkét génje csak az anyától származik (uniparentális disomy, 25-30%). Az úgynevezett „lenyomathiba” ritkábban fordul elő (egy százalék). Az „imprinting” kifejezés azt a tényt írja le, hogy a géneket származásuktól függően olvassák (anyai vagy apai oldalon).
A legtöbb esetben a rendellenesség nem örökletes. Általában csak a csírasejt-fejlődés során vagy a megtermékenyítés után alakul ki. Másrészt azonban lehetséges, hogy a meglévő génmutációk (többnyire úgynevezett kiegyensúlyozott transzlokációk) Prader-Willi-szindrómát okoznak. Ezekben az esetekben megnő az öröklés kockázata.
Prader-Willi-szindróma: Vizsgálatok és diagnózis
Minden újszülöttet, akinek tartós és megmagyarázhatatlan gyengesége van, meg kell vizsgálni a PWS szempontjából. Még az újszülött orvos (neonatológus) vagy gyermekorvos (gyermekorvos) is gyanítja a Prader-Willi-szindrómát a születés után a gyermek viselkedése miatt. Nem végeznek úgynevezett prediktív teszteket e szindróma jelenlétének bizonyítéka nélkül. A Prader-Willi-szindróma diagnosztizálása azonban már születés előtt is teljesen lehetséges.
Fizikai és műszeres vizsgálatok
Az esetek többségében a fizikális vizsgálat már magas gyanút ad a Prader-Willi-szindrómának (Holms Criteria 1993, 2001). A Prader-Willi-szindróma fő jellemzője a kifejezett gyengeség, amely különösen nyilvánvaló iváskor. A megjelenés nyomokat is ad. A normálisan kimutatható reflexek csak gyengén kifejezettek.
A növekedési hormon mérhető hiánya a vérben szintén diagnosztikailag hasznos. A nemi hormonok (ösztrogén, tesztoszteron, FSH, LH) szintén többnyire csökkentek az érintetteknél. Ezt a nemi szervek fejletlensége kíséri. A mellékvesekéreg működése sok esetben zavart. A nemi hormonok (androgének) képződése szintén idő előtt megkezdődhet (korai adrenarche).
Az agyhullámok vizsgálata (elektroencefalogram, EEG) szintén gyanús lehet.
Genetikai vizsgálat
Genetikai vizsgálatokat végeznek a Prader-Willi-szindróma gyanújának megerősítésére. Első lépésként a 15. kromoszóma kritikus pontjának metilációját (15q11.2-q13, "SNRPN locus") vizsgáljuk. Az enzimek úgynevezett metilcsoportokat köthetnek a DNS-hez, és ezáltal módosíthatják azt. Az esetek több mint 99 százalékában ez a vizsgálat biztosítja a diagnózist. Ellenkező esetben a kromoszóma változásainak kimutatására egy másik gyakori módszert, a fluoreszcencia in situ hibridizációt (FISH) alkalmaznak.
Hasonló betegségek a Martin Bell-szindróma vagy az Angelmann-szindróma. A Martin Bell-szindróma rendellenessége az X-kromoszómán van (törékeny X-szindróma). Angelmann-szindróma és Prader-Willi-szindróma esetén a legtöbb esetben ugyanaz a helyzet törlődik a 15. kromoszómán - de Angelmann-szindrómában csak az anyai kromoszómán található.