Progresszív családi intrahepatikus kolesztázis - okok, tünetek és kezelés
A kifejezés alatt progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis három, kinézetileg nagyon hasonló kolesztázot foglalnak össze, amelyeket különböző genetikai hibák különböztethetnek meg egymástól. A betegségek autoszomális recesszív módon öröklődnek, és epefolyadékok felhalmozódásához vezetnek a testben, az epe kapilláris membránjában található helytelenül kódolt membrántranszport fehérjék miatt. A betegség gyógyításához májtranszplantációra van szükség, különben a betegség mindhárom formájának prognózisa kedvezőtlen.
Tartalomjegyzék
Mi a progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis?
A ritka progresszív intrahepatikus kolesztázis (PFIC) autoszomális recesszív örökletes májbetegség. A betegség három különböző formája, a PFIC 1-től 3-ig terjedő típus (PFIC1, PFIC2, PFIC3) ismert, amelyek klinikailag csak csekély mértékben különböznek egymástól. Fő megkülönböztető tulajdonságuk különböző génhibákból áll, amelyek mindegyike helytelenül kódol egy bizonyos membránszállító fehérjét a májsejtekben.
Ez az epesavak zavartalan kiválasztódásához vezet, és olyan epesavak felhalmozódását idézi elő, amelyek mérgező hatást gyakorolnak a májsejtekre (hepatociták) és az epe felhalmozódására a testben (kolesztázis). Az 1. típusú PFIC-t Byler-kórnak vagy Byler-szindróma azért hivatkoznak, mert az okozó genetikai hibát először egy Byler családban fedezték fel.
A betegség mindhárom formája korai életkorban májcirrózis kialakulásához vezet, amelyet csak gyógyszerekkel és diétával lehet késleltetni, de nem lehet megakadályozni. Az egyetlen gyógymód a gyermekkori májtranszplantáció.
okoz
A génmutáció a foszfoglicerid-foszfatidil-szerin megzavarását okozza, ami fontos egy bizonyos aminofoszfolipid transzporter működése szempontjából. Ez intrahepatikus kolesztázishoz vezet. Mivel ugyanaz a sejttípus van jelen a hasnyálmirigyben is, ott hasonló tünetek is megjelennek. Ez magyarázza az extrahepatikus tüneteket, amelyek a PFIC1 alkalmazásával is megfigyelhetők.
A PFICB2 betegségváltozat az ABCB11 gén mutációjára vezethető vissza a 2. kromoszómán. A hibás gén részt vesz az epesav transzporter működésében, és kolesztázishoz is vezet. Egy génmutáció az ABCB4 génben a 7. kromoszómán a lecitin kiválasztódásának csökkenéséhez vezet, így a hepatociták kevésbé védettek.
A PFICB3 kialakulásáért felelős genetikai hiba következményei krónikus cholangitisben fejeződnek ki, amely végső soron a májcirrhosis kialakulásának kiváltója.
Tünetek, betegségek és tünetek
A PFIC mindhárom formájának tünetei csak kissé eltérnek, és gyakran újszülötteknél jelentkeznek. Mindhárom megnyilvánulást súlyos viszketés kíséri, amely a PFIC3 esetében csak kevésbé kifejezett. A Byler-szindrómát krónikus sárgaság, hasmenés, hasnyálmirigy-gyulladás, növekedési rendellenességek és halláskárosodás jellemzi nem sokkal a születés után.
A májdaganatok előfordulása és az epekövek kialakulása az élet első vagy második évében a PFIC2 tipikus jele. Bár a betegség lefolyása a PFIC3-ban lassúbbnak és enyhébbnek tűnik a másik két formához képest, a májcirrhosis később alakul ki.
A betegség diagnózisa és lefolyása
Az újszülötteknél, akiknél az epehólyag elzáródása nélkül jelentkeznek kolesztázis tünetei, az örökletes betegség PFIC-re utal. Egy laboratóriumi vizsgálat információt nyújt a májenzimszintről és az epesavról a vérben. További diagnosztikai lehetőségek a májbiopszia, ezt követő szövettani vizsgálattal és a hibás transzportfehérjék jelenlétének ellenőrzésével.
Elvileg a molekuláris genetikai vizsgálat hasznos, különösen a PFIC három formájának megkülönböztetéséhez. Egy ilyen vizsgálat eredményei azonban nem mindig megbízhatóak. A további progresszív megnevezés azt jelzi, hogy a betegség kezeletlen állapotban progresszív lefolyású. A túlélésre vonatkozó prognózis a betegség mindhárom formája szempontjából kedvezőtlen. Kezelés nélkül az átlagos várható élettartam kevesebb, mint tíz év.
Bonyodalmak
Sárgaság is előfordul, és óriási mértékben csökkenti a beteg életminőségét. Az érintettek halláskárosodásban, növekedési és fejlődési rendellenességekben is szenvednek. A betegség zavaró hasmenéshez és felfúvódáshoz is vezet. A betegek szülei és hozzátartozói szintén nagyon gyakran szenvednek depresszióban vagy más pszichés rendellenességekben a betegség miatt.
Ha nincs kezelés, ez a betegség általában a máj cirrózisához vezet, ami végül az érintett személy halálához vezet. Ezt a betegséget gyógyszeres kezeléssel kezelik. A legtöbb esetben azonban a betegek a májtranszplantációtól függenek a várható élettartam növelése érdekében.
Mikor kell orvoshoz fordulni?
A szabálytalanság első jelei nem sokkal a beteg születése után jelentkeznek. Meg kell vizsgálni és kezelni kell a viszketést, a bőr megjelenésének változásait és rendellenességeit, valamint a bőr elszíneződését. Sok esetben az ápoló- és segítőcsoport tagjai a szülés után azonnal észreveszik a különleges tulajdonságokat. A szülésznők és az orvosok elvégzik az újszülöttek kezdeti vizsgálatát. Ha vannak szabálytalanságok ebben az időpontban, ezeket dokumentálják és nyomon követik. Ezekben az esetekben a szülőknek és rokonoknak szoros kapcsolatot kell fenntartaniuk a kezelőorvossal.
Ha a növekedési zavarok nyilvánvalóvá válnak a további fejlesztési folyamatban, akkor a megfigyelések tisztázása ajánlott. Ha a társakkal összehasonlítva alacsony termet jelentkezik, orvoshoz kell fordulni. A hallási rendellenességeket, a halláskárosodást és a beszédzavarokat is meg kell vizsgálni és kezelni kell.
A pattanások, a fekélyek és a bőrnövekedések a máj diszfunkciójára utalnak. Célszerű orvoslátogatás a panaszok tisztázása érdekében. Az emésztés, a hasmenés és a hasi fájdalom következetlenségeit orvosnak kell bemutatni. Az orvosnak ellenőriznie kell a megnövekedett testhőmérsékletet, szorongást, hányingert és hányást. Ha gyengének és kedvetlennek érzi magát, orvosnak kell tisztáznia az okát.
Kezelés és terápia
Genetikai eredete miatt a PFIC gyógyíthatatlan, ezért a terápiák a tünetek kezelésére összpontosítanak a betegség progressziójának késleltetése érdekében. Fontos a magas színvonalú étrend magas kalóriatartalmú elemekkel a bél hasmenés okozta csökkent felszívóképességének kompenzálása érdekében.
A táplálkozás tekintetében szintén biztosítani kell a zsírban oldódó vitaminok elegendő bevitelét és a közepes láncú zsírokkal való dúsítást (MCT diéta). A viszketést általában antihisztaminokkal kezelik, de nem minden beteg reagál rájuk. Figyelembe kell venni ezen enyhén nyugtató gyógyszerek lehetséges mellékhatásait.
Néhány beteg reagál az ursodeoxycholsavra, amely megállíthatja a máj rostos átalakítását vagy legalábbis jelentősen lelassíthatja azt. Különösen a PFIC1 és 2 esetében a részleges külső biliáris változat megállíthatja a betegség lefolyását. A vékonybél hurkája sztómát, az epehólyag mesterséges kimenetét hozza létre, így az epének kb. 30-50 százaléka megkerülhető kívülre.
Alternatív megoldásként a vékonybél körülbelül 15-20 százaléka áthidalható egy bypass segítségével, így az epesók újrafelszívódása csökken. Előnye, hogy nincs szükség mesterséges kijárat létrehozására. Végső megoldásként a betegség gyógyításának egyetlen lehetősége a májtranszplantáció.
A gyógyszerét itt találja
megelőzés
Mivel a PFIC genetikailag meghatározott, nincsenek olyan megelőző intézkedések, amelyek befolyásolhatják a betegség megelőzését. Célszerű saját családján belül kutatást végezni, hogy kiderüljön-e valamilyen diagnosztizált PFIC eset.
Utógondozás
A progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis utókezelése csak akkor biztosított, ha a betegnek új májat ültettek át. A műtétet követő első hónapokban rendszeres utóvizsgálatokat terveznek. Az orvos ellenőrzi, hogy az új szervet jól elfogadta-e a szervezet, és javultak-e a beteg vérértékei.
Mivel a betegek többnyire kisgyermekek, a műtét komplikációkhoz vezethet. Az alkalmazott immunszuppresszánsok kockázata annak, hogy a kórokozók a páciens testébe kerülnek. Egy egyszerű megfázás súlyos influenzává is átterjedhet. Ezért a betegek széles spektrumú antibiotikumokat is kapnak.
A szerv kilökődésének kockázata viszonylag alacsony. Ennek ellenére az orvos ellenőrzi, hogy az új szerv hatékony-e, vagy vannak-e kilökődési reakciók. Az esetek többségében elegendő addig módosítani a gyógyszer adagját, amíg a beteg teste megszokja az új májat.
Ha azonban a máj teljesítménye túlságosan romlik, akkor a májelutasítást már nem lehet megakadályozni. Ilyen esetekben ügyelnek arra, hogy enyhítsék a beteg szenvedését és a lehető legnagyobb fájdalommentességet élvezzék. A progresszív családi intrahepatikus kolesztázis gyógyítása vagy új transzplantáció már nem lehetséges.
Ezt megteheti maga is
A betegség sokféle súlyos életmódbeli korlátozással jár. Ezért az önsegítés részeként figyelmet kell fordítani a mindennapi élet optimális szervezésére.
Elősegíteni kell a közérzetet és az életkedvet, hogy a betegség hátrányai és körülményei jól kezelhetők legyenek. Az orvosoknak és rokonoknak átfogóan tájékoztatniuk kell a beteget a betegség lefolyásáról és a további fejlesztési lépésekről. Ezenkívül a saját kutatás elvégzése hasznos lehet a nyitott kérdések megválaszolásához. A betegséggel kapcsolatos információkat önsegítő csoportokban cserélik. A többi érintett személlyel való kommunikáció érzelmileg támogatónak tekinthető.
A jelenlegi tudományos ismeretek szerint a helyzet gyógyításának vagy javításának egyetlen módja a májtranszplantáció. Az eljárás túlélése érdekében egészséges életmódot kell követni. Az immunrendszert a vitaminokban gazdag kiegyensúlyozott étrenddel lehet stabilizálni. Ezenkívül teljesen el kell kerülni a káros anyagok, például a nikotin és különösen az alkohol fogyasztását.
Mentális technikák vagy relaxációs folyamatok használhatók a psziché stabilizálására. Ezek a belső egyensúlyt szolgálják a meglévő stresszorok és erősségek csökkentésében. Az egészséges önbizalomra azért van szükség, hogy legyőzhessük a mindennapi élet növekedési rendellenességeivel kapcsolatos esetleges ugratásokat.