R; gulate l; d kifejezés; egy transzg; ne th; r-gyel terápiás; élelmiszerhiány; egyben
Alain Bruhat, 1 Cédric Chaveroux, 1 Valérie Carraro, 1 Céline Jousse, 1 Julien Averous, 1 Anne-Catherine Maurin, 1 Laurent Parry, 1 Florent Mesclon, 1 Yuki Muranishi, 1 Patrick Baril, 2 Anh Do Thi, 3 Philippe Ravassard, 3 Jacques Mallet, 3, 4 és Pierre Fafournoux 1 *
A génterápia magában foglalja a gén bejuttatását a sejtekbe a betegségek gyógyítására vagy megelőzésére. Ez a gén ezután helyettesítheti a hibás gént egy genetikai betegség esetén, vagy lehetővé teheti egy terápiás molekula előállítását és lokális terjesztését. A génterápia alkalmazásának egyik fő korlátja a transzgén (a szervezetbe bejuttatott gén) expressziójának kontrolltalansága [1]. Az egyetlen, az egereknél leírt indukálható rendszerek az exogén szabályozó fehérjék (receptorok), valamint a kémiai molekulák (például doxiciklin 1, ecdizon 2, rapamicin 3 stb.) Expresszióját igénylik. Ezeknek a rendszereknek a lehetséges mellékhatásai azonban megakadályozzák azok használatát az emberi gyógyászatban.
Bemutatunk egy olyan rendszert, amelyet nemrég alakítottunk ki, amelyben a transzgén expresszióját egy adott étrend fogyasztása vezérli, amelyben esszenciális aminosav (AAI) nincs [2].
A vadon élő mindenevők nagyon gyakori táplálkozási helyzete egy vagy több AAI-ban hiányos étrend fogyasztása. Egy állat, amelynek csak egy növényi eredetű fehérjeforrása áll a rendelkezésére, valószínűleg hiányos lesz egy vagy több AAI-ban [3]. Rágcsálóknál és mindenevőknél (patkányok, egerek, sertések, csirkék stb.) Kimutatták, hogy egy ilyen étrend fogyasztása gyors és markáns csökkenést okoz az élelmiszer-bevitelben. Ez a fenotípus abból adódik, hogy az agy észleli a korlátozó aminosav plazmakoncentrációjának csökkenését. Ez a viselkedés segít elutasítani a kiegyensúlyozatlan étrendet, és elősegíti a kiegyensúlyozott étrend keresését. Ez a példa azt mutatja, hogy a szervezet képes észlelni az aminosav hiányát és szabályozni bizonyos élettani funkciókat, lehetővé téve az új táplálkozási helyzethez való alkalmazkodást. Ehhez aktivál egy specifikus jelátviteli utat, amely szabályozza a nem megfelelő táplálékbevitelhez való alkalmazkodás mechanizmusaiban részt vevő egyes fehérjék expresszióját.