R; HIV-gyógyszer-rezisztencia; trovirális szerek

Florence Doualla-Bell, Dan Turner, Hugues Loemba, Marco Petrella, Bluma Brenner és Mark A. Wainberg *

gyógyszerekkel szembeni

Az ARV három fő csoportja, amelyeket a HIV-1 B altípusú reverz transzkriptáz (TI) és a proteáz (PR) genomi szekvenciái alapján fejlesztettek ki, jelenleg klinikai alkalmazásban vannak [5]. Ezek a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k), a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI-k) és a proteáz-inhibitorok (PI-k). A természetes nukleozidokkal versenyző NRTI-k megakadályozzák a DNS-lánc megnyúlását [6, 7]. Az NNRTI-k nem kompetitív antagonistákként működnek azáltal, hogy a TI katalitikus helyével szomszédos hidrofób régióhoz kötődnek [8, 9]. A PI-k hatékony antiretrovirális szerek, amelyek gátolják az RA proteolitikus aktivitását azáltal, hogy kapcsolódnak annak aktív helyéhez [10].

Az ARV-kkal szembeni rezisztencia jelentősen csökkenti az antiretrovirális terápia hatékonyságát és időtartamát [5, 11, 12]. Az ARV-kkel szembeni rezisztencia a TI és RA kódoló HIV-gének specifikus mutációinak felhalmozódásából származik (áttekintést lásd [13]) 1,. Ezeknek a mutációknak a megjelenése szelektív előnyt biztosít a mutáns vírusoknak a vad típusú HIV törzsekkel (mutálatlan vírustörzsek) szemben. A HAART nagymértékű alkalmazása lehetővé tette a fertőzött személyek túlélésének javítását a vírusreplikáció csökkentésével és a rezisztens törzsek megjelenésének lassításával, ellentétben a mono- vagy biterapiákkal, amelyeknek a mutációk gyors megjelenésére gyakorolt ​​hatása a rezisztencia veszélyezteti a későbbi hatékonyságot. HAART [12, 14, 15]. Bár a HAART-ok a vírusterhelés jelentős csökkenéséhez vezetnek a kezelt betegeknél, a rezisztencia mutációk megjelenése nem kizárt [16].