Rett (szindróma) Inserm - A tudománytól az egészségig
Felirat
Súlyos és progresszív értelmi fogyatékosság, kizárólag nő
A Rett-szindróma ritka betegség, amely károsítja a központi idegrendszer (CNS) fejlődését. 6–24 hónap normális fejlődés után a nyereség gyors visszafejlődésével nyilvánul meg. A beteg kislányok súlyos értelmi fogyatékossággal rendelkeznek, és többszörös szövődményekkel járnak, beleértve a légzési és a szív- és érrendszeri problémákat is. Ma az átfogó tünetkezelés lehetővé teszi számukra, hogy évtizedekig éljenek. A kutatások még azt a reményt is kínálják, hogy a betegséget egy nap génterápiával gyógyítják meg.
Olvasási idő
15 percek
Utolsó frissítés
10.02.20
A fájl Laurent Villard és Jean-Christophe Roux közreműködésével készült, az 1251 Inserm/Aix Marseille Egyetem, Marseille Orvosi Genetikai Központ (MMG), Marseille
Rett-szindróma megértése
A Rett-szindróma súlyos neurológiai rendellenesség, amelyet az X nemi kromoszómán található gént érintő mutáció okoz. Ez a szindróma nem feltétlenül családi: a mutáció nincs jelen a szülőknél, véletlenül jelenik meg az egyik ivarsejtben. megtermékenyítés ideje.
A betegség csak a lányokat érinti, bár néhány klinikailag összefüggő betegség - az úgynevezett Rett-szerű - a fiúkat is érintheti. A betegség leggyakrabban a gyermek 6. és 24. hónapja között jelenik meg, normális fejlődés után az élet első hónapjaiban.
A Rett-szindróma 10-15 000 születésből 1-et érint, ami Franciaországban évente 40-50 új beteg gyermeket jelent, világszerte pedig 9000-et. A betegség az összes mély értelmi fogyatékosság 2-3% -ának felel meg, és a nőknél jelentett esetek 10% -ának.
MECP2, üzemképtelen vezető
A betegség genetikai eredetét 1999-ben igazolták: a szindróma által érintett gyermekek 95% -ában a MECP2 gén mutációjához kapcsolódik. A fennmaradó 5% -ban mutáció jelen lehet más génekben (CDKL5, FOXG1 ...), ami Rett Like szindrómához vezet. Ennek ellenére az esetek 2% -ában mutáció nem mutatható ki.
A MECP2 gén felfedezése óta feltárják annak a fehérjének a szerepét, amelyhez kódolja: nagyon fontos modulátora a genomunkban található több száz gén expressziójának. A MECP2 fehérje nagyon bőséges az agyban, ahol koncentrációja ezerszer magasabb, mint más transzkripciós faktoroké. Megtalálható más testszövetekben is, kevésbé bőségesen. Az idegszövet szintjén, a MECP2 fehérje biztosítja az idegsejtek harmonikus működését, hanem más sejteké is, például a gliasejteké. Rett-szindrómában a gén mutációja inaktívvá tenné a fehérjét. Az idegrendszer ekkor képtelen lenne normálisan működni.
MECP2, MECP2-pathies és Rett Like szindrómák mutációi
A MECP2 gén mutációjában szenvedő betegek csak felét érinti Rett-szindróma. A többieknél a jelen lévő genetikai variáció változó súlyosságú neurológiai rendellenességeket okoz. Mindezek az agy működését befolyásoló és közös genetikai összetevővel rendelkező betegségek a kifejezés alá vannak csoportosítva MECP2-pathies. Sokszínűségük hangsúlyozza a MECP2 kulcsszerepét, amely a központi idegrendszer szervezésének valódi vezetője. A testben betöltött szerepének tökéletes megértése nemcsak a MECP2-kórban szenvedő betegek kezelésében lesz hasznos, hanem más agyi betegségekben szenvedő betegek és minden idegtudomány számára is előnyös.
Bizonyos esetekben az X kromoszómának csak egy helyett két vagy három másolata lehet a MECP2 génből. Ezt hívják duplikációs szindróma, a fehérje túlzott expressziójával jár, ami értelmi fogyatékosságot és motoros rendellenességeket is eredményez. Ez a megfigyelés lehetővé teszi azt a feltételezést, hogy a szövetekben jelenlévő MECP2 mennyiségét pontosan kell szabályozni: nem lehet sem túl alacsony, sem túl magas, hogy biztosítsák az idegsejtek megfelelő működését.
Végül vannak a Rett-szindróma atipikus formái, amelyek bizonyos klinikai hasonlóságokat mutatnak, de amelyek nem kapcsolódnak a MECP2 gén mutációjához. Néhányan a CDKL5 vagy FOXG1 gének mutációival társulnak. Ezeket a patológiákat ún Rett Like szindrómák.
A korai és progresszív megjelenés mély hátránya
Tipikus formájában a Rett-szindróma az első néhány hónap után jelenik meg, amely alatt a gyermek fejlődése normális. A lány ezután azt látja, hogy az agy fejlődése, növekedése, a nyelvtanulás és a pszichomotoros készségek (járás, koordináció) több hónapon át több évig megáll és csökken, hogy aztán stabilizálódjon. A gyermek bemutatja súlyos értelmi fogyatékossággal járó jelentős fogyatékosság, kíséri: