Rett-szindróma - szakismeretek
A Rett-szindróma (a bécsi orvosról, Andreas Rettről kapta a nevét [1]) az agyfejlődés egyik betegsége (neurodevelopmentális betegségek). Ez általában gyorsan növekvő érzés- és viselkedési rendellenesség csecsemőkorban, amely csak a lányokat érinti és hasonló az autizmushoz. Becslések szerint 10 000-15 000 lány közül 1 fordul elő [2] .
Ok és patogenezis
A Rett-szindróma a metil-CpG-kötő fehérje 2 (MECP2) génjének (főleg de novo) mutációján alapszik az X kromoszómán, amely a génexpresszió szuppresszoraként működik. Számos mutáció ismert [3] [4]. A MECP2 ismeretlen módon játszik szerepet az agy fejlődésében [5] [6] .
Ha a mutáció fiúknál fordul elő, akkor a születéskor súlyos encephalopathiát vagy mentális retardációt okoz. Lányoknál a mutáció különféle tanfolyamokat vehet igénybe; a klasszikus Rett-szindrómától a normális "hordozókig" terjed, nyilvánvalóan az X-hez kapcsolódó inaktiváció mértékétől függően [7] .
A lipid anyagcsere Rett szindrómában megváltozik, a sejtek lipidfelvételéért felelős receptor csökkenésével (SRB1) együtt. Ez a koleszterin felszívódását is korlátozza. Állatkísérletek során a koleszterinszintézis nemcsak a testsejtekben, hanem az agyban is fokozódott. Feltételezzük, hogy a koleszterin anyagcsere érdemes terápiás célpont lehet [8] .
Klinikai kép
A Rett-szindrómát klinikailag a már elsajátított kognitív, motoros és nyelvi készségek gyors csökkenése jellemzi, amely csak lányoknál figyelhető meg, a csecsemő és a kisgyermek fejlődésének első 6-18 hónapja rendesen zajlik. Vannak sztereotip kézmozdulatok, éjszakai fogcsikorgatás, hiperventiláció és rohamok is. A motoros képességek csökkenése klinikailag megkülönbözteti a Rett-szindrómát az infantilis autizmustól [9] .
Diagnózis
A diagnózis a klinikai képen és a lefolyáson alapul. A MECP2 mutációjának molekuláris genetikai vizsgálata alátámasztja a diagnózist.
terápia
Nincs kialakult terápia. A kezelés kiterjed az egyéni gondozásra is. A pszichostimuláciával és antidepresszánsokkal végzett korai beavatkozás, amely serkentheti a MeCP2 képződését, javuláshoz vezethet [10]. Ki kell próbálni, hogy a memantin hasznos-e [11] .
További terápiás perspektívák származnak a megváltozott koleszterin-anyagcsere ismeretéből (lásd fent) és az agyból származó neurotrop faktor alkalmazásából (agyból származó neurotróf faktor, BDNF) [12] .