ROTIGOTIN GIPSZ (NEUPRO) PARKINSON MORBUS kábítószer táviratához

A PARKINSON-kór gyógyszeres kezelése továbbra is tüneti.1 A fő cél a károsodott központi dopaminerg transzmisszió javítása. Az elmúlt években közzétett hosszú távú tanulmányok felélesztették az évtizedek óta tartó vitát arról, hogy a korai PARKINSON-betegség terápiáját a dopamin-prekurzor levodopával és dekarboxiláz-gátlóval (MADOPAR stb.), Vagy egy dopamin-agonistával, például ropinirollal (REQUIP) kell-e kezdeni (lásd a keretet).2

kábítószer

A rotigotin (NEUPRO), az M. PARKINSON elleni tapasz március óta először került forgalomba, amelyet a betegség korai szakaszában monoterápiára engedélyeztek.3 A ropinirolhoz és a pramipexolhoz (SIFROL) hasonlóan az új dopamin-agonistának nincs ergotamin-szerkezete. A reklám szerint a gipszkészítésnek lehetővé kell tennie a "24 órán át tartó folyamatos receptor stimulálást".4

JELLEMZŐK: A rotigotin szerkezetileg hasonló a dopaminhoz, és agonistaként hat a dopamin receptorokon, különösen a D3-on. A lipofil anyag biológiailag alig érhető el per os, a magas first-pass hatás miatt. Transzdermális alkalmazással a plazma stabil szintje egy-két nap múlva kimutatható. A rotigotint különféle CYP izoenzimek metabolizálják, és a vesén és a beleken keresztül választják ki. Az eliminációs felezési idő 5-7 óra.3

A nem osztható tapasz négy erősségben kapható. Naponta egyszer cserélik. A rossz helyi tolerancia miatt ugyanazt az alkalmazási helyet csak 14 nap elteltével szabad újra felhasználni.3 A benne lévő hatóanyag több mint fele a tapaszban marad, és a szemétbe kerül. Az ökológiai következményeket nem vizsgálták megfelelően.1 Kerülje a külső hőt a járda területén túlzott napfénytől, forró fürdőktől, szaunáktól stb. Az alumínium réteg miatt a vakolatot MRI-vizsgálat előtt el kell távolítani.3

KLINIKAI HATÉKONYSÁG: A két elsődleges jóváhagyás szempontjából releváns, placebo-kontrollos III. Fázisú, 277 és 561 beteget tartalmazó vizsgálatot nem tették közzé teljes egészében, ezért nem értékelhetők. A nagyobb vizsgálatban a rotigotint a ropinirollal szembeni alacsonyabbrendűség szempontjából is tesztelik. Az európai értékelő jelentés szerint az átlagos korai 60 éves, túlnyomórészt férfi betegek legfeljebb öt éve idiopátiás PARKINSON-ban szenvedtek, legfeljebb hat hónapig szedtek levodopát, a HOEHN & YAHR * szerint pedig III-as betegségszinttel legfeljebb mérsékelt korlátozást értek el. Leginkább alacsony a súlyosság (HOEHN és YAHR szerint II. Szint). A MAO-B inhibitorok, például a szelegilin (MOVERGAN et al.), Az antikolinerg szerek és az NMDA antagonisták, például az amantadin (PK-MERZ et al.) További állandó bevitele megengedett, a tényleges felhasználásra vonatkozó adatokat nem közölnek.1

HOEHN és YAHR: A PARKINSON-betegség fokozata az I-től az V-ig; III. Szakasz: a mozgás jelentős lassulása, az egyensúly romlása állva vagy járva, általános mérsékelt diszfunkció.32

UPDRS = Egységes Parkinson-kór értékelési skála: II. Rész (a mindennapi élet tevékenységei) 0-50 pont; III (motorikus képességek) 108 pont.32

Nincs meggyőző bizonyíték a vakolatkészítmény elméleti előnyeire, amelyek a hatóanyag kapcsolódó folyamatos felszabadulásából származnak, például alacsonyabb kora reggeli motoros károsodások vagy diszkinézia ritkább előfordulása.1

A motoros szövődmények hosszú távú hatása életminőség kevésbé tanulmányozottak: Közvetlen összehasonlításban az első két évben jobban értékelték a levodopával, mint a pramipexollal (SIFROL). Nem volt jelentős különbség, amikor a tanulmányt később további két évvel meghosszabbították.9.10 Az első négy év motoros szövődményei nem rontják a beteg átlagos életminőségét. Ebben az időszakban úgy tűnik, hogy túlnyomórészt gyengék.10.19 Az idősebb dopamin agonisták esetében a bromokriptin (PRAVIDEL et al.) És a levodopa összehasonlító, hosszú távú adatokkal rendelkezik a motoros szövődményekről 10-15 évig: 10 év után "on/off" ingadozások és mérsékelt és súlyos dyskinesia nem fordul elő azoknál a betegeknél, akik kezdetben levodopát szedtek. gyakrabban, mint abban a csoportban, aki a bromokriptin terápiát kezdte.12. Egy további tanulmányban, 15 év elteltével, szinte minden beteg diszkinéziát és "dózis végi" jelenséget tapasztalt, de a többség nem érezte őket jelentősen érintettnek.20

Jelenleg nem áll rendelkezésre gyógyszeres kezelés Idegvédelem igazolt.21.22 A múltban gyakran hangoztatott félelmek, miszerint a levodopa felgyorsította a betegség progresszióját, még nem igazolták és nem szüntették meg.23. Egy nagy tanulmány, amelyben a korai PARKINSON-kórban szenvedő betegek 40 hétig levodopát vagy placebót szedtek, és tüneteik a dózistól függően kevésbé romlottak két héttel a verum abbahagyása után,24. véleményünk szerint túl rövid ahhoz, hogy a neurotoxicitás hiányának bizonyítékául szolgáljon.

Hosszú távú adatok halálozás elsősorban a MAO-B inhibitor szelegilin (MOVERGAN et al.) és a brómokriptin esetében állnak rendelkezésre, főleg a levodopához képest. A gyengén hatékony szelegilin növeli a mortalitást egy brit tanulmányban.11. További tanulmányok és metaanalízisek nem erősítik meg ezt a gyanút.14.25-8 Végül azonban a kissé megnövekedett kockázat nem zárható ki a COCHRANE felülvizsgálata szerint.25-én A bromokriptinnel történő halálozásra vonatkozó adatok nem következetesek.16,29,30 Az újabb dopamin agonistákkal végzett három hosszú távú vizsgálatban 2% hal meg levodopával, 1% pramipexollal, 3% ropinirollal és 4% kabergolinnal (CABASERIL).7,10,15 A szelegilinre, a dopamin agonistákra és a levodopára vonatkozó további adatok várhatók egy jelenleg zajló, több mint 1000 beteggel folytatott brit tanulmányból.25-én

Míg egy német konszenzus iránymutatás6. hasonló egy régebbi amerikai kezelési algoritmushoz31 támogatta a 70 éves kor alatti dopamin agonistákkal és az idősebbeknél a levodopával történő kezelés megkezdését, ezeket a stratégiákat két bizonyítékokon alapuló irányelv ismerteti2.23 egyenlő alapon ajánlott. Véleményünk szerint mindkét megközelítés figyelembe vehető. A levodopa jobb hatékonyságát és tolerálhatóságát, a későbbi motoros zavarok fokozott kockázatával meg kell mérni az alacsonyabb hatékonysággal és a ritkább motoros hatásokkal, de például a dopamin-agonisták gyakoribb neuropszichiátriai zavaraival.

INTERFERENCIA: A dopamin-agonistákra jellemző zavaró hatásokra kell számítani, például hányinger (38%) és hányás (13%), aluszékonyság (25%), szédülés (18%), perifériás ödéma (7%), ortosztatikus hipotenzió (5%), dyskinesia (3%) és hallucinációk (2%). Körülbelül ugyanolyan gyakorisággal kell előfordulniuk, mint a ropinirollal.1 Az összehasonlítást azonban megnehezíti, hogy a rotigotinra vonatkozó adatok a különböző dózisok (2 mg és 8 mg) összevont értékelésén alapulnak. Ezenkívül a rotigotin-használók 40% -a panaszkodik bőrreakciókról annak ellenére, hogy az alkalmazás helyét az utasításoknak megfelelően változtatta meg, ezért 7% -uk abbahagyja a kezelést.3

A dopamin-agonisták által ismert alvási rohamokat (a-t 2000; 31: 56), beleértve vezetés közben is, gyakran észlelik rotigotinnal (több mint 1%). Bár eddig csak mintegy 1100 beteg használta az innovációt a vizsgálatokban, a szerencsejáték-függőséget (a-t 2005; 36: 84) és a hiperszexualitást (a-t 2004; 35: 36) szintén ritka zavaró hatásnak nevezték.3 Egyelőre nem tudni, hogy a szívbillentyű károsodása és a pleurális fibrózis (a-t 2004; 35: 52 és 1997; No. 8: 87-8) csak az ergot dopamin agonistákra korlátozódik-e.1.3

A retina degenerációját albínó patkányokban rotigotin alatt írják le.1 Állatkísérletekben a retina károsodása és a látászavarok más dopamin agonisták számára is ismertek (a-t 2005; 36: 14). A pramipexolhoz hasonlóan a szemészeti ellenőrzéseket is rotigotin alatt kell elvégezni.3

KÖLTSÉGEK: A négyhetes PARKINSON-kezelés rotigotin tapasszal (NEUPRO; 8 mg/nap) 302 euróba kerül. A 12 mg-os napi adag alapján a ropinirol (REQUIP) harmadával drágább, 401 euró. A levodopa és a benserazid kezelés azonban csak körülbelül hatodába kerül, napi 625 mg-os dózissal (MADOPAR: 52 €, LEVOPAR: 45 €).

  • A nem ergolin dopamin agonista rotigotinnal (NEUPRO) először elérhető a vakcina a korai idiopátiás PARKINSON-kór monoterápiájához.
  • Az innováció a III. Fázisú tanulmányok teljes körűen közzétett és ezért érthető adatai nélkül jelenik meg a piacon.
  • Akár hat hónapos összehasonlításban a rotigotin jobban működik a PARKINSON tünetein, mint egy hatóanyag nélküli gyógyszer, de nyilvánvalóan alacsonyabb, mint a ropinirol (REQUIP). Nyílt nyomon követési megfigyelések szerint a hatás tovább csökken.
  • Nincs meggyőző bizonyíték olyan elméleti előnyökre, mint a csökkent kora reggeli motoros károsodások és diszkinéziák, amelyek a hatóanyagok folyamatos felszabadulásából származnak.
  • A dopamin agonisták tipikus mellékhatásaira a betegek 40% -ában helyi reakciók mellett számítani kell.
  • Jelenleg nem látunk jelzést a rotigotinra. Nem vizsgálták, hogy a tapasz hasznos-e azoknál a betegeknél, akik a korai idiopátiás PARKINSON-betegség ellenére már nyelési rendellenességekben szenvednek.

Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.