Schad bőrrák - Nyugatnémet Tumor Center Essen
A rosszindulatú melanoma a rák egyik különösen veszélyes és agresszív típusa. Néhány évvel ezelőttig a gyógyulás esélye csekély volt. Az új terápiák a test saját védelmi rendszerét használják, és jelentősen megnövelik a várható élettartamot.
Írta: Dirk Schadendorf
A bőrrák kifejezés a legkülönbözőbb bőrrákokat öleli fel. Évente körülbelül 290 000 ember kapja meg ezt a diagnózist Németországban; jelenleg körülbelül 900 000 embert kezelnek bőrrák miatt.
Ha hozzáadjuk az előzetes szakaszokat, világossá válik, hogy ez egy széles körben elterjedt betegség. Az okok a napfény hosszú távú vagy nagyon intenzív expozíciója és a genetikai hajlam, amely fenotípusosan jellemezhető és könnyen felismerhető: kék szemek, vörös vagy szőke haj, szeplők és világos bőrtípus, nagy érzékenységgel a napra. A napvédelemnek, a törvényes bőrrák-szűrésnek és az oktatásnak elő kell segítenie a bőrrák előfordulásának csökkentését.
A nagy különbség: fehér vagy fekete
A leggyakoribb forma, évente körülbelül 175 000 diagnózissal, a fehér bőrrák. Főként a hosszú távú napsugárzás okozza, vagy foglalkozási betegségként fordul elő a természetben dolgozó embereknél, vagy kiterjedt szabadtéri tevékenységek eredményeként. A rák kockázatát általában egyszerűen kivágják, mivel a fehér bőrrák csak különleges körülmények között képes terjedni a környező területekre vagy más szervekre.
Ezenkívül a fekete bőrrákot, amelyet rosszindulatú melanomának neveznek, körülbelül 36 400 alkalommal diagnosztizálnak 20 és 90 év közötti embereknél Németországban. Minden érintett számára rendkívül fontos, hogy egyértelmű elhatárolás legyen a jóindulatú anyajegyektől vagy az ártalmatlan pigmentnyomoktól. Végül is a rosszindulatú melanoma a bőrrák okozta halálozások körülbelül háromnegyedéért felelős, ami azt jelenti, hogy évente mintegy 3000 előrehaladott melanómában szenvedő beteg hal meg. Az állítólagosan ártalmatlan, kicsi és fájdalommentes folt korai felismerése és egyértelmű diagnózisa életeket menthet. Itt is a fekete bőrrák műtéti eltávolítása az első fontos intézkedés.
Azok a melanómák, amelyek kevesebb, mint milliméter alatt nőttek be a bőrbe - a melanómák több mint 70% -át Németországban ekkor észlelik és távolítják el - nagyon valószínűtlen, hogy visszatérjenek.
Néhány évvel ezelőttig a melanóma, az úgynevezett metasztatikus melanoma megismétlődése, más szervekben szétszórt tumorsejtekkel kombinálva, néhány hónapon belül menthetetlenül pusztulást jelentett. Hosszú ideig a dermato-onkológiai kutatások és a kapcsolódó terápiás eredmények nagyon korlátozottak voltak, mivel a klasszikus kemoterápiák gyakorlatilag hatástalanok voltak. Az elmúlt hét évben a daganatbiológiai molekuláris megértés, valamint az immunológia megértése számos új terápiához vezetett, amelyek most fokozatosan elérhetőek a kezelésre. Paradigmaváltásról beszélhetünk a betegségek megértésében, a bőrrákos megbetegedések diagnosztizálásában, valamint azok terápiájában.
Immunológiai ellenőrzési pont kontroll és blokád
Áttörést jelentett a melanoma kezelésében, csakúgy, mint más tumoros megbetegedésekben, az úgynevezett immunológiai ellenőrző pontok gátlói, amelyek nem közvetlenül támadják a rákos sejteket, hanem pontosan az ellenőrzési pontokon avatkoznak be az immunválasz szabályozásába. Szükség van számos receptor és célszerkezetük komplex egyensúlyára az immunsejteken, amelyek megkülönböztethetik a szervezet saját és a tumorhoz tartozó idegen struktúráját, és felszámolhatják a folyamatban lévő immunreakciókat.
A kezdeti új fejlesztés a citotoxikus T-limfocita antigén (CTLA4), az ipilimumab elleni antitest volt, amely 2011 óta Németországban is előrehaladott melanoma kezelésére szolgál. A hatóanyag fokozott immunválaszhoz vezet, amely a tumorsejtek, de a test saját sejtjei ellen is irányul. A metasztatikus melanómában szenvedő betegek körülbelül 20 százalékánál segít a daganat kontrollálásában hosszú évekig, sőt a regresszió kiváltásában. E siker kezdetben magas árral járt: az immunrendszer aktiválása életveszélyes bél-, pajzsmirigy- vagy más szervrendszeri autoimmun betegségeket eredményezhet. Ezeket a mellékhatásokat már korai stádiumban fel lehet ismerni és hatékonyan be lehet vonni.
Ezenkívül létezik az antitestek, az úgynevezett PD1 antitestek további generációja. Jó és specifikusabb hatékonyságuknak köszönhetően - akár 40 százalékos válaszaránnyal - igazi eufóriát váltottak ki a rákgyógyászatban, messze túlmutatva a melanoma terápián. Jelenleg két ilyen PD1 antitestet engedélyeznek az előrehaladott melanoma, a nivolumab és a pembrolizumab kezelésére. Úgy tűnik, hogy a PD1 terápiára reagáló betegek terápiás előnyökkel járnak az évek során. A korlátozott tapasztalati horizont miatt azonban a hosszú távú haszon még nem állapítható meg megbízhatóan. A jelenlegi vizsgálatok szerint az előrehaladott melanómás betegek 35-40 százaléka túlélhet öt évet és esetleg meggyógyulhat. Egy évtizeddel ezelőtt kevesebb mint öt százalék volt.
Úgy tűnik, hogy a melanomás betegek kezelésében az innováció vége nem látható. A magas kockázatú konstellációval rendelkező betegek jelenlegi vizsgálati eredményei, vagyis a rákos sejtek korlátozott elterjedése a nyirokcsomókban azt mutatják, hogy a PD1 antitestekkel végzett megelőző terápia szintén hatékonyan képes leküzdeni a betegség további terjedését.
További előrelépés várható
A melanoma ezen szakaszának jóváhagyása jövő nyáron várható. Ezenkívül a metasztatikus szakaszban más, nagyon ígéretes újításokat tesztelnek jelenleg klinikai vizsgálatok során: ellenőrző pont inhibitorok kombinációit vizsgálják klinikai hatékonyságuk és biztonságosságuk szempontjából, csakúgy, mint a kontrollpont inhibitorok és az úgynevezett célzott terápiák kombinációját. Ez utóbbiak specifikusan blokkolhatják a meghatározott génváltozásokat, a fejlett melanoma második legfontosabb újítása.
A kontrollpont gátló ellenanyagok bevezetésével a daganatterápia új korszaka kezdődött, amely már eljutott az előrehaladott melanoma kezelésében, és jelentősen javította az érintett betegek prognózisát. A PD-1 antitesteket jelenleg több mint 30 különböző daganatos egységen végezik klinikai tesztelésen. Összességében az új terápiák fejlesztése lélegzetelállító ütemben halad: a melanomára vonatkozó klinikai vizsgálatok során jelenleg számos ígéretes terápiás megközelítést dolgoznak ki. Itt következik a következő ugrás az érintett bőrrákos betegek kezelési kilátásainak további javítása felé.
Ezt a cikket 2017. december 6-án tették közzé az FAZ az "Innovations in dermatology" című kiadványban.