Senna tények mesék helyett PZ - Pharmazeutische Zeitung
Írta: Dörr Bettina / A hashajtók, amelyek hatóanyagként senna hüvelyeket/leveleket tartalmaznak, a legjobban vizsgált és bevált növényi hashajtók közé tartoznak. Ennek ellenére továbbra is fenntartások vannak a tolerancia, a dózisnövelés és a függőség kialakulásával kapcsolatban. A következő cikk állást foglal erről.
A hashajtókat általában azzal szokták gyanítani, hogy megszokást okoznak, vagy egy bizonyos idő elteltével már semmilyen hatásuk nincs. Többek között ez összefügg az esetleges elektrolitvesztéssel és az ebből eredő ördögi körrel. Még akkor is, ha ez az összefüggés logikusnak tűnik, a klinikai vizsgálatok nem tudták megerősíteni, ha rendeltetésszerűen használják. Sem állatkísérletek, sem betegeken végzett megfigyelések nem tudták igazolni ezt az összefüggést rendeltetésszerű használat esetén (Melzig MF 2008, Müller-Lissner S 2008). A szennozidokkal végzett állatkísérletek sem a habituáció, sem a másodlagos hiperaldoszteronizmus tüneteit nem mutatták (Leng-Peschlow E és mtsai 1993). Az állatkísérletek mellett klinikai eredmények is vannak olyan betegekről, akik két-hat évig tartó szedésük után sem tudtak kimutatni semmilyen szérum elektrolithiányt (Rosprich G 1980, Heiny BM 1976, Zawodsky L 1971).
"width =" 330 "height =" 353 "/>
Cassia angustifolia VAHL (indiai senna vagy Tinnevelly senna); Caesalpiniaceae. A páratlan levélpár ovális alakú, ezért az angustifolia elnevezés.
Mint minden hashajtó esetében, a szennozidok alkalmazása is visszaélés, azaz túladagolás és krónikus alkalmazás esetén hypokalemiához vezethet. Ez az elektrolit-zavar szívproblémákhoz és bél-atóniához vezethet, ami azt eredményezheti, hogy a beteg folyamatosan növeli a számára hatékony dózist. Emiatt rendkívül fontos, hogy a gyógyszertárban lévő betegeket egy konzultáció során kifejezetten tájékoztassák a hashajtók tervezett felhasználásáról, és hogy együtt találják meg a módját annak elkerülésére, hogy ebbe az ördögi körbe kerüljenek annak nemkívánatos következményei.
2006 óta az EMEA monográfiája tartalmaz információkat arról, hogy az antranoidot tartalmazó termékek krónikus túladagolása toxikus hepatitishez vezethet. Az irodalomban - annak ellenére, hogy a senna-tartalmú termékeket világszerte erősen használják - csak egyetlen esetet írnak le, amelyben átmeneti májkárosodás volt. Ez annak tulajdonítható, hogy az ajánlott mennyiség tízszeresét bevették. A szérum aminotranszferáz hirtelen emelkedése egy hét alatt normalizálódott a kezelés abbahagyása után (Beuers U 1991).
A vastagbél fekete elszíneződése, amely megfigyelhető az antronoid tartalmú gyógyszerkészítmények több hónapos használata után, az antronpolimerek tárolása miatt, és a kezelés abbahagyása után reverzibilis és nem patogén. Ezért nevezik ezt a pigmentációt helyesen pseudomelanosis colinak. Az enterális idegek és izmok károsodásából eredő, részben tárgyalt funkciókárosodás nem tűnik relevánsnak, és a klinikai adatok alapján még nem erősítették meg őket. A releváns degeneratív idegkárosodás hipotézise egy olyan krónikus székrekedésű nőkről szóló tanulmány alapján zárható ki, akik több mint egy éve használtak antranoid tartalmú hashajtókat (Riecken EO et al. 1990). Érdekes, hogy a jelenség olyan betegeknél is előfordulhat, akik nem alkalmaztak antranoid tartalmú hashajtókat. A vastagbél hámsejtjeinek apoptózisának nem specifikus markerének tekintik (Byers RJ 1997).
Toxicitás, karcinogenitás, genotoxicitás:
A senna és a szennozidok toxicitását jól tanulmányozták. Sem teratogén, sem genotoxikus tulajdonságokat nem találtak egyszeri vagy többszöri adagolás után. A szenna tartalmú hashajtóknak a malformációk esetleges felhalmozódására gyakorolt hatásáról szóló jelenlegi publikáció cáfolja ezt az állítólagos összefüggést. Nem volt megnövekedett rendellenességek kockázata azoknál a nőknél, akik terhesség alatt szennát tartalmazó hashajtókat használtak (Acs N és mtsai 2009).
A szennatartalmú hashajtók átmenetileg rossz hírneve részben olyan publikált eredményeken alapult, amelyek mutagén hatást írtak le a természetes és szintetikus antranoidokra. Ezt a könnyen felszívódó szintetikus antranoidokkal, a dantronval és a fenolftaleinnel végzett állatkísérletek eredményei váltották ki, amelyek mindkettő azonban már nem áll rendelkezésre. Abban az időben ezek a negatív eredmények arra a feltételezésre vezettek, hogy az antranoidot tartalmazó hashajtók krónikus alkalmazása hozzájárulhat a vastagbélrák kialakulásához.
Ezeket az állításokat egy retrospektív eset-kontroll tanulmány támasztotta alá, amely a fájdalomcsillapítókat és a hashajtókat az urotheliális daganatok kialakulásának kockázati tényezőként azonosította a vesemedencében, az ureterben és a hólyagban. Ebben a megfigyelési vizsgálatban a legnagyobb kockázatot a senna-tartalmú készítmények krónikus (legalább egy év) használatának tulajdonították (Bronder E et al. 1999). Ezt a kapcsolatot azonban nem sikerült megerősíteni egy célzott humán vizsgálatban, amelyben specifikus tumor markerként preneoplasztikus elváltozások mérését hajtották végre. E kontrollált tanulmány szerzői kizárták az ok-okozati összefüggést az antranoidot tartalmazó hashajtók alkalmazása és a vastagbélrák előfordulása között (Nascimbeni R et al. 2002).
Összefoglalva megállapítható, hogy vannak ellentmondásos eredmények a hashajtók alkalmazása és a daganatos megbetegedések kialakulása közötti lehetséges összefüggésről. Az antranoid tartalmú hashajtók esetében állatkísérletek és in vitro vizsgálatok mutatják a mutagén potenciált. Ezt azonban Senna esetében sem preklinikai, sem klinikai vizsgálatok nem tudták megerősíteni. Ezenkívül egy jelenlegi, 2 éven át tartó, szennozidokkal végzett hosszú távú vizsgálatban nem találtak rákkeltő kockázatot (Mitchell JM et al. 2006). Még az ellenkező hatást is megfigyelték. A sennát tartalmazó hashajtók állatkísérletek során csökkentették a preneoplasztikus elváltozásokat (Borrelli F et al. 2005, 2006).
A karcinogén potenciál ilyen ellentmondásos eredményeivel felmerül a kérdés, hogy a vastagbélrák és a hashajtók közötti kapcsolat nem inkább a tényleges betegséggel, a székrekedéssel áll-e összefüggésben, mint a hashajtó gyógyszerek alkalmazásával. Pozitív összefüggést jelentettek már ebben a vonatkozásban is (Roberts et al. 2003).
Alapvetően, mielőtt a hashajtókat székrekedés kezelésére alkalmaznák, a tünetek enyhítése érdekében más lehetőségeket is figyelembe kell venni, például az étrend megváltoztatását (fokozott rostbevitelt és folyadékmennyiséget) és a fokozott testmozgást. Ha ez nem vezet sikerhez, akkor hasznos lehet a hashajtók ellenőrzött bevitele.
A szennatartalmú hashajtók jól kutatott és hatékonyan hatékony fitoterápiás szerek, amelyek akut és krónikus székrekedés esetén alkalmazhatók a "bizonyítékokon alapuló orvoslás" értelmében. Elsősorban akut székrekedés kezelésére alkalmasak. Ha a székrekedés kezelésére szolgáló alternatív intézkedések sikertelenek vagy sikertelenek, akkor hosszabb távú terápia is lehetséges, ha rendeltetésszerűen alkalmazzák és a kezelőorvossal konzultálva. Az antranoid tartalmú hashajtók kiválasztásakor előnyben kell részesíteni azokat a készítményeket, amelyek a senna mellett duzzanatot és töltőanyagokat is tartalmaznak. Tömegnövelő szerek és töltőanyagok, mint például a psyllium héja, kiegészítik a senna hashajtó hatását azáltal, hogy vízmegkötő képességük miatt növelik a széklet térfogatát, és fiziológiás módon elősegítik a béltranzitot. Ezenkívül a szék puhábbá és simábbá válik.
Jelenleg sem mutagén hatású vizsgálatokból, sem in vitro, sem in vivo vizsgálatokból nem vezethető le az emberi egészségre vonatkozó genotoxikus vagy karcinogén kockázat. A tolerancia és az elektrolit-egyensúly zavarainak néha feltételezett kialakulását a klinikai adatok még nem igazolták, ha rendeltetésszerűen használják.
Az olyan farmakológiai szempontból aktív antranoidok, mint a Sennes gyógyszer, alapvető elővigyázatossági megfontolásai miatt tíz évesnél fiatalabb gyermekeknél, terhesség alatt (1. trimeszter) és szoptatás alatt nem ajánlott, vagy csak rövid ideig szabad alkalmazni, ha az étrend vagy az ömlesztő szerek változása, amely nem képes orvosolni a tüneteket. Érthető, hogy van ellenjavallat más bélbetegségekre és bizonyos gyógyszerek alkalmazására. A hashajtók tervezett felhasználására vonatkozó információknak a gyógyszertárban folytatott minden konzultáció szerves részét kell képezniük. /
A cselekvés mechanizmusa
A senna gyümölcsök/levelek a flavonoidokon és a nyálkákon kívül tartalmaznak bizonyos glikozidokat (diantron-glikozidokat), különösen az A és B szennozidokat, amelyek felelősek a hashajtó hatásért. Ezek a hatóanyagok nem szívódnak fel a bél felső részében, hanem "előgyógyszerként" jutnak a vastagbélbe az élelmiszerpéppel együtt, és metabolikusan ott aktiválódnak, vagyis azon a ponton, ahol a hatásuk kívánt és szükséges. Ehhez a hatékony formába történő átalakuláshoz szükségesek az úgynevezett rajnai antronok, bélbaktériumok és enzimjeik, a β-glikozidázok.
A rajnai anthronok hashajtó hatása kétféleképpen megy végbe: Egyrészt a vastagbél mozgásának stimulálásával és ezáltal a vastagbél tranzitidejének felgyorsításával (a prosztaglandinok, a szerotonin és a hisztamin szintézisének befolyásolásával). Másrészt számos elektrolit-szekréciós folyamat befolyásolásáról (a víz és az elektrolitok visszaszívódásának gátlása a vastagbél hámsejtjeibe (antiabszorpciós hatás), a vastagbél lumenében a víz és az elektrolit szekréciójának stimulálása (szekretagóg hatás)) . A hashajtó hatás a bél perisztaltikájának »lágyító« és stimuláló hatásának kombinációjából származik. Körülbelül nyolc-tizenkét órával a szennát tartalmazó hashajtók bevétele után következik be.