Sibutramine kínai fogyókúrás kapszulákban

Esetsorozat

Kínai fogyókúrás kapszulák, amelyek szibutramint tartalmaznak az interneten keresztül - tok sorozat

Müller, Dieter; Weinmann, Wolfgang; Hermanns-Clausen, Maren

sibutramine

  • elemeket
  • Szerzői
  • Ábrák és táblázatok
  • irodalom
  • Betűk és megjegyzések
  • statisztika

A növényi étrend-kiegészítők kínálata és értékesítése az elmúlt években nőtt (1). Az amerikai felnőtt lakosság 18,6% -a számolt be növényi gyógyszerek fogyasztásáról 2002-ben, szemben az 1997-es 12,1% -kal és 1990-ben 2,5% -kal (2–4). A marketing a gyógyszertárakban, a drogériákban és a közvetlen marketingben zajlik, reklámozással a nyomtatott sajtóban, és egyre inkább a nemzetközi internetes szolgáltatókon keresztül is, közvetlen postával (1, 5).

Számos terméket szállítanak különféle készítmények formájában, az összetevők, az adagolási javaslatok és a mellékhatások hiányos megadásával vagy anélkül. Külföldi termékek esetében gyakran hiányoznak a termékinformációk fordításai (6–8). A „hagyományos orvoslás”, a „természetes összetevők” és az ártalmatlan összetevőkre utaló terméknevek kockázatmentes felhasználásra utalnak.

A növényi termékek semmiképpen sem jelentenek kockázatot. A növény mérgező összetevői, a termesztés alatti szennyeződések (4, 9), a helytelen feldolgozás és a kritikátlan alkalmazás számos esetben váratlan mellékhatásokat és kölcsönhatásokat eredményeztek. 1992-ben egy fiatal nő egy csoportja gyógynövényes fogyókúrás termékek használata után interstitialis vesefibrózisban szenvedett Angliában. A májkárosodást a Teucrium chamaedrys (csíra) bevétele után is leírták (10).

Egyes gyógynövénykészítmények olyan anyagokat tartalmaznak, amelyeket a német gyógyszertörvénynek megfelelően kell deklarálni és engedélyezni, megfelelő koncentrációban (4, 8, 10–15). A tanulmányok kortikoszteroidokat, indometazint, fenitoint (8), prometazint, klórmetiazolt, klórfeniramint, diklofenakot, klordiazepoxidot, hidroklorotiazidot, triamterént, difenhidramint és szildenafilt (13) mutattak ki növényi termékként. Az elmúlt években egyes fogyókúrás termékek nem maguk használták az anyagokat, hanem hatékony metabolitjaikat, például az N-bidesmethylsibutramine (15) vagy az N-nitrozo-fenfluramine (14-16).

A termékeket az országok intézményei figyelemmel kísérik. A növényi termékek értékesítésére vonatkozó korábbi országspecifikus szabályozásokat és ajánlásokat az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság) és az EMEA (Európai Gyógyszerügynökség) (Növényi Gyógyszerkészítmények Bizottsága, CHMP) harmonizálta (6, 14, 17–20, e1).

A szerzők beszámolnak az interneten kínált kínai fogyókúrás termékekről (21–23), amelyek 2005-ben a be nem jelentett sibutramin miatt mérgezést okoztak az engedélyezett gyógyszerek koncentrációját meghaladó koncentrációban (24), és az elmúlt hónapokban a gyógyszerek gyakori megkeresése miatt. A mérgezési központok észrevették. A 2005 és 6/2008 közötti eseteket figyelembe veszik. Az internetes hirdetések szerint a termék növényi összetevőket tartalmaz, és étrend-kiegészítőként van deklarálva. Az elvégzett elemzések során egy szintetikus kábítószert detektáltak és sibutraminnak azonosítottak.

A termék egy kapszulájában a sibutramin adagja megfelelt a Németországban jóváhagyott vényköteles gyógyszer maximális napi adagjának majdnem kétszerese (24).

módszer
Az értékelést visszamenőlegesen a freiburgi (baden-württembergi) és a göttingeni (hamburgi, bréma, schleswig-holsteini és alsó-szászországi) központokban végezték. A betegeket név szerint nem rögzítették, és az orvosi iratokat nem adták át, így az adatokat a konzultációs protokollok segítségével gyűjtötték. Az esetdokumentáció tartalmazza az életkort, a nemet, a káros anyagot, az adagolást, az expozíciós utat, az időbeli látenciát, a tüneteket, a már elvégzett terápiás intézkedéseket, a terápiás ajánlásokat és a mérgezés súlyosságát a "mérgezés súlyossági pontszáma" (PSS) szerint ( e7).

Eredmények
2005 óta a freiburgi és gцttingeni mérgezési információs központok összesen 17 egészségügyi panaszt jelentettek a kínai fogyókúrás kapszulák bevétele után. 15 14 és 38 év közötti nő (medián életkor 20 év) és két ismeretlen korú férfi érintett.

A mérgezés súlyosságát 12 esetben „enyhe”, három esetben „közepes”, egy esetben „súlyos” és egy esetben „nem értékelhető” (e7).

A következő tüneteket írták le az orvos bemutatásakor:

Rossz közérzet (n = 13), tachycardia (n = 7), fejfájás (n = 4), nyugtalanság (n = 5), artériás magas vérnyomás (n = 3), hányinger (n = 4), dyspnoe (n = 3), Hányás (n = 3), álmatlanság (n = 2), bal mellkasi nyomásérzet (n = 1) és hőmérsékletemelkedés (n = 1).

Egy 17 éves páciensnél a kreatin-kináz (CK) enyhe növekedése is megfigyelhető volt. 5 héten keresztül napi 1-3 kapszulát vett be 40 kg testtömeggel.

Egy 14 éves fiatalember az atomoxetinnel és metilfenidáttal végzett terápia során bevette a karcsúsító kapszulákat. E kombinációs terápia során a beteget izgatottság és zavartság miatt kórházba kellett helyezni pszichiátriai kezelés céljából (e7).

A fogyókúrás kapszulák bevétele után akut pszichózis miatt kellett kórházba kerülni. Klórprotixokkal, olanzapinnal és cipramillal (e7) kezelték.

Négy beteg vizeletét toxikológiailag megvizsgálták, és kimutatták az elsődleges metabolit norsibutramint. A bevitt terméket két beteg bocsátotta rendelkezésre. Kvantitatív elemzést végeztünk. Egy 2005-ös bizonyítékból 32,7 mg sibutramint (25) és egy 2008-as bizonyítékban összesen 28,3 mg sibutramint detektáltak. A Németországban jóváhagyott gyógyszer egy kapszulája 15 mg sibutramint (szibutramin-hidroklorid-monohidrát formájában) tartalmaz.

vita
A szerzők tapasztalatai szerint a kezelőorvosok gyakran nincsenek tájékoztatva az interneten kínált és ártalmatlannak tartott "gyógynövényes" tabletták használatáról. A betegek és munkatársai a reklám és csomagolási információk miatt nem ítélik meg ezeket a termékeket a szó szoros értelmében vett gyógyszereknek (4, 5, e8). Ennek eredményeként a beteg által jelentett tüneteket kezdetben nem értelmezték túladagolás mellékhatásaként vagy a már meglévő pszichotrop terápiával való súlyos kölcsönhatásként. Csak egy speciális anamnézis, amely étrend-kiegészítőket is tartalmazott, mind a 17 esetben ugyanazon kínai fogyókúrás termék használatát eredményezte. Okozati összefüggés gyanúja merült fel, amelyet négy esetben meg lehet erősíteni a kapszula tartalmának és a vizeletnek toxikológiai elemzése alapján. Sibutramine vagy sibutramine metabolitok detektálhatók. Egyéb fogyókúrás termékeket, például a fenfluramint vagy a dinitrofenolt nem lehetett kimutatni a vizeletben.

A legszembetűnőbb tünetek két esetben a szinergetikus hatás miatt jelentkeztek a szibutramin SSRI vagy metilfenidát/atomoxetin észrevétlen kombinációja után. Nem sikerült meghatározni, hogy a meglévő gyógyszert milyen mértékben írta fel vagy állította össze a beteg.

A másik 15 esetben nem volt bizonyíték a panaszolt tüneteket okozó gyógyszerekre, anyagokra vagy betegségekre.

Miután 2005-ben bebizonyosodott, hogy a fogyás céljából zöldségnek nyilvánított kapszulák sibutramint tartalmaznak, és hogy a beteg vizeletében (25) a sibutramin metabolitjai (12) is azonosíthatók, a felügyeleti hatóságokat a freiburgi mérgezési információs központ tájékoztatta. Ezek több figyelmeztető üzenetet terjesztettek a médián keresztül (11).

Ugyanebben az évben a Rajna-vidék-Pfalz Állami Vizsgálati Iroda vizsgálatai kimutatták, hogy más, más néven értékesített karcsúsító kapszulák ("Evolution Slim & Slender") szibutramint tartalmaznak (11).

2007-ben Lengyelországból is érkeztek jelentések növényi alapúnak nyilvánított kínai fogyókúrás tablettákról („Meizitanc”), amelyek mindegyike 10 mg szibutramint (e9) tartalmazott. Nyolc nő vette be ezeket a tablettákat, és olyan tünetekről számolt be, mint a szívdobogás, fejfájás, szédülés, melegség és idegesség a gdanski mérgező központban. A közzétett esetekben (25, e9) a tünetek a gyógyszer abbahagyása után visszafejlődtek.

Egy nemrégiben végzett internetes keresés során kiderült, hogy az ilyen nevű fogyókúrás kapszulákat, mint a Lengyelországban már szembetűnő fogyókúrás kapszulákat, továbbra is számos beszállító hirdeti különböző országokból (21–23).

Észrevehető volt, hogy 2008. július 1-jéig a göttingingeni és a freiburgi méregellenőrző központok már öt vizsgálatot regisztráltak a mérgezés klinikai tüneteiről a kínai fogyókúrás kapszulák bevétele után, amelyeket az interneten keresztül szereztek be. 2007 folyamán öt vizsgálatot rögzítettek, így a 2008-as esztendőre vonatkozóan a vizsgálatok gyakoriságának megduplázódásától kell tartani.

A gyógynövényes étrend-kiegészítők fogyasztására vonatkozó fenti adatok arra utalnak, hogy sokkal szélesebb körben fogják használni őket (1–3). Ezenkívül az összes mérgezés esetén nem látogatják az orvosi szolgálatot, felismerik az ok-okozati összefüggést és nem keresik fel a mérgezési információs központot.

Mivel a jelenleg vizsgált bizonyítékobjektumban a be nem jelentett összetevő dózisa lényegesen magasabb volt, mint a jóváhagyott, vényköteles gyógyszerek és a Lengyelországban megvizsgált termékek dózisa, megnövekedett mellékhatásokra kell számítani, különösen akkor, ha a fent említett CNS-aktív anyagokkal együttesen alkalmazzák a gyógyszereket az eredményesség növekedéséhez vezet.

Világossá válik, hogy a kórtörténetnek tartalmaznia kell a növényi termékeket és az úgynevezett életmód-gyógyszereket annak érdekében, hogy a klinikai tüneteket helyesen tudjuk felmérni. Ez az információ a gyógyszeres kezelés kezdetén is elengedhetetlen az interakciók elkerülése, valamint a betegek egyéni és racionális tanácsadása érdekében, figyelembe véve hajlamukat (életkor, testsúly, terhesség, korábbi betegségek, anyagcsere sajátosságok) (1. rovat gif ppt és 2 gif ppt).

Kívánatosnak tűnik az összetevők és a dózisok bejelentési kötelezettségének végrehajtása a termék piacképességének ellenőrzésével, különösen azokban az országokban, ahol az összetevőket vénykötelesnek minősítik, és rendelkezésre áll egy gyógyszerészetileg meghatározott gyógyszer.

A vizsgálat kimutatta, hogy a mérgezési információs központok regisztrálják a mérgezési folyamat tendenciáit, és rámutatnak a mérgezési veszélyekre, amelyek az összetevők nem megfelelő feltüntetése miatt merülnek fel, és így hibás kockázatértékeléshez vezetnek (e10).

A szerzők köszönetet mondanak Dr. Horn az északi Drug Investigation Institute-tól (Bréma) és H. Neurath a Gцttingeni Orvostudományi Egyetem Farmakológiai-Toxikológiai Szolgáltató Központjától a bizonyítékok vizsgálatához.

Összeférhetetlenség
A szerzők kijelentik, hogy az International Journal of Medical Journal Editors irányelvei értelmében nincs összeférhetetlenség.

Kéziratos dátumok
Készült: 2008. augusztus 12-én, a módosított változatot 2008. december 22-én fogadtuk el


A szerző címe
Dr. med. Dieter Müller
Északmérgező Információs Központ
Farmakológiai és Toxikológiai Központ
Robert-Koch-Strasse 40
37075 Gttingen
E-mail: [email protected]; [email protected]