Simvastatin LPH 40 mg filmtabletta Prospect simvastatinum

Javallatok Simvastatin LPH 40 mg filmtabletta:

Ellenjavallatok:

Simvastatin LPH 40 mg filmtabletta:

A szokásos adag napi 5-80 mg szimvasztatin, orálisan, egyszeri adagban, este. Szükség esetén a dózismódosítást több mint 4 hetes időközönként kell elvégezni, legfeljebb napi 80 mg szimvasztatin adagig, szájon át, egyetlen dózisban este. A 80 mg-os adag csak súlyos hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, akiknek nagy a kardiovaszkuláris szövődmények kockázata.

hiperkoleszterinémia
A betegeknek szokásos hipokoleszterinémiás étrendet kell követniük, amelyet a szimvasztatin-kezelés alatt is folytatni kell. A szokásos kezdő adag napi 10-20 mg szimvasztatin, orálisan, egyszeri adagban, este. Azok a betegek, akiknek nagyobb az LDL-C-szint csökkentése (több mint 45%), naponta 20-40 mg-mal kezdhetik, orálisan, egyszeri adagban, este. Szükség esetén az adagot szükség szerint módosítani kell. fent említett.

Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
Az ellenőrzött klinikai vizsgálatok eredményei alapján az ajánlott adagok napi 40 mg szimvasztatin esténként vagy 80 mg szimvasztatin naponta az alábbiak szerint elosztva: 20 mg reggel, 20 mg délben és 40 mg este. Ezekben a betegeknél a szimvasztatint egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferézis) kiegészítéseként kell alkalmazni, vagy ha ilyen kezelések nem állnak rendelkezésre.

Kardiovaszkuláris megelőzés
A szokásos adag 20-40 mg szimvasztatin naponta, szájon át egyetlen esti adagban azoknak a betegeknek, akiknek magas a szívkoszorúér-betegség kockázata (hiperlipidémiával vagy anélkül). A gyógyszeres kezelés diétával és testmozgással egyidejűleg kezdhető meg. Szükség esetén az adag módosítását a fentiek szerint kell elvégezni.

Egyidejű terápia
A szimvasztatin önmagában vagy epesav megkötőkkel kombinálva hatékony. A szimvasztatin adagját 2 órával az epesav megkötése előtt vagy 4 órával kell beadni.
Ciklosporint, gemfibrozilt, egyéb fibrátumokat (a fenofibrát kivételével) vagy lipidcsökkentő niacint (napi 1 g naponta) és szimvasztatinnal egyidejűleg kapó betegeknél a szimvasztatin maximális dózisa nem haladhatja meg a napi 10 mg-ot. Amiodaront vagy verapamilt és szimvasztatint kombinációban szedő betegeknél a szimvasztatin maximális dózisa nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot.

Adagok veseelégtelenségben
Közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt) a napi 10 mg-os szimvasztatin-adagot felül kell vizsgálni, és ha az ilyen dózisokat továbbra is szükségesnek tartják, körültekintően kell eljárni.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
A szimvasztatin hatékonyságát és biztonságosságát gyermekeknél nem igazolták. A szimvasztatin alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott.

idős
Az adag módosítása nem szükséges.

Akció:

figyelmeztetések:

Myopathia/rhabdomyolysis
A szimvasztatin, más HMG-CoA reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, időnként miopátiát okoz, amelyet fájdalom, érzékenység vagy izomgyengeség jelent meg, amely a kreatin-kináz (CK) jelentős növekedésével jár (a normál felső határának több mint 10-szerese [NSL]). A myopathia néha a myoglobinuria miatt másodlagos akut veseelégtelenséggel vagy anélkül rabdomiolysis formájában jelentkezett, és ritkán végzetes volt. A myopathia kockázata magasabb a HMG-CoA reduktáz inhibitorok megemelkedett plazmakoncentrációjánál. A myopathia/rhabdomyolysis kockázata dózistól függ. Klinikai vizsgálatok során, amelyek során a betegeket szorosan figyelték, és a szimvasztatinnal kölcsönhatásban lévő gyógyszerek egy részét kizárták, az előfordulás kb. 0,03% volt a 20 mg-os dózisnál, 0,08% a 40 mg-os dózisnál és 0. 4% -a 80 mg-os dózis.

Kreatin-kináz mérése
A kreatin-kinázt (CK) nem szabad megmérni edzés után vagy a megnövekedett CK bármely valószínű oka miatt, hogy az értékeket ne legyen nehéz értelmezni. Ha a CK szint a kiindulási értéknél jelentősen megemelkedik (a normál érték felső határának több mint ötszöröse - LSN), akkor az eredmények megerősítése érdekében meg kell ismételni a CK értékek meghatározását 5-7 napon belül.

Kezelés előtt
A szimvasztatin-kezelést kezdő minden olyan beteget, akit megemeltek, figyelmeztetni kell a myopathia kockázatára, és figyelmeztetni kell őt, hogy haladéktalanul jelentse a megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, -érzékenységet és -gyengeséget.
Különös gonddal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek hajlamosító tényezői vannak a rhabdomyolysisre. A CK szint kezdeti referenciaértékének megállapításához a kezelést megelőzően meg kell mérni a következő helyzetekben:
- Idősek (> 70 év)
- Veseelégtelenség
- Ellenőrizetlen hypothyreosis
- Örökletes izomzavarok családi vagy személyes kórtörténete
- A sztatinok vagy fibrátok izomtoxicitása
- Alkohollal való visszaélés
Ilyen helyzetekben a kezelés kockázatát a lehetséges előnyökhöz képest kell mérlegelni, és ajánlott a klinikai monitorozás. Ha a beteg korábban izomkárosodást szenvedett a fibrátokban vagy a sztatinokban, a kezelést az osztály másik tagjával óvatosan kell megkezdeni. Ha a CK szint a kiinduláskor jelentősen megnő (az LSN ötszöröse), a kezelést nem szabad elkezdeni.

A szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a napi 10 mg-ot azoknál a betegeknél, akik ciklosporinnal, gemfibrozillal vagy niacinnal egyidejűleg alacsony dózisú (napi 1 g-os) dózisban részesülnek. A szimvasztatin és a gemfibrozil kombinációját csak akkor szabad elkerülni, ha a kezelés előnye meghaladja a gyógyszer-kombináció kockázatát. A 10 mg szimvasztatin és más fibrátok (a fenofibrát kivételével), a niacin vagy a ciklosporin együttes alkalmazásának előnyeit gondosan mérlegelni kell ennek a kombinációnak a lehetséges kockázatával szemben. .
Óvatosan kell eljárni, ha a fenofibrátot szimvasztatinnal írják fel, csakúgy, mint más gyógyszerekkel, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak.
A szimvasztatin napi 20 mg-nál nagyobb adagokban történő kombinációját amiodaronnal vagy verapamillal csak akkor szabad elkerülni, ha a kezelés előnye meghaladja a myopathia kockázatát.

segédanyagok
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Örökletes galaktóz-intolerancia, laktázhiány, valamint glükóz-galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A szimvasztatin nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A gépjárművezetés és gépek kezelése során azonban nem szabad megfeledkezni arról, hogy a forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek szédülést.

A Simvastatin LPH 40 mg filmtabletta mellékhatásai:

A klinikai és/vagy a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során jelentett későbbi mellékhatások gyakorisága a szívvédelmi vizsgálat (HPS) és a skandináv Simvastatin Survival Study (4S) hosszú távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatainak gyakoriságának értékelésén alapult. ), amelybe 20536 és 4444 beteg vett részt (lásd 5.1 pont). A HPS esetében csak súlyos mellékhatásokról számoltak be, mint például myalgia, emelkedett szérum transzaminázszintek és CK. A 4S esetében az összes felsorolt mellékhatást feljegyezték. Ha ezekben a vizsgálatokban a szimvasztatin előfordulása alacsonyabb vagy hasonló volt, mint a placebo, akkor ezeket a mellékhatásokat "ritkának" tekintették?.

20 536 beteget 40 mg szimvasztatinnal (n = 10269) vagy placebóval (n = 10267) kezeltek HPS-be, a biztonságossági profilt összehasonlították a 40 mg szimvasztatinnal kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek között az 5 év alatt. a tanulmány. Összehasonlították a mellékhatások arányát (4,8% a 40 mg szimvasztatinnal kezelt betegeknél, szemben a placebóval kezelt betegek 5,1% -ával). A myopathia előfordulási gyakorisága kevesebb mint 0,1% volt a 40 mg szimvasztatinnal kezelt betegeknél. A megnövekedett szérum transzaminázszint (az ismételt vizsgálatokkal igazolt LSN több mint háromszorosa) a 40 mg szimvasztatinnal kezelt betegek 0,21% -ánál (n = 21) fordult elő, szemben a placebóval kezelt betegek 0,09% -ával (n = 9).
A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint értékelték: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100, 1/10 000),

túladagolás:

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel:

Farmakodinámiás kölcsönhatások:
Kölcsönhatás lipidcsökkentő gyógyszerekkel, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak. A myopathia, ezen belül a rabdomiolysis kockázata megnő a fibrátokkal és a niacinnal (nikotinsav) (Â (1 g/nap)) történő együttes alkalmazás során. Ezenkívül farmakokinetikai kölcsönhatás lép fel a gemfibrozillal, ami a szimvasztatin plazmaszintjének emelkedését eredményezi. A szimvasztatint és a fenofibrátot együtt adják. Nincs bizonyíték arra, hogy a kockázat az egyes gyógyszerek egyedi kockázatainak összegéhez viszonyítva növekedne. Megfelelő farmakovigilanciai és egyéb fibrátokra vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre.

Farmakokinetikai kölcsönhatások
Más gyógyszerek hatása a szimvasztatinra:
CYP3A-t érintő kölcsönhatások
A szimvasztatin a citokróm P450 3A4 szubsztrátja. A citokróm P450 3A4 erős gátlói növelik a myopathia és a rhabdomyolysis kockázatát azáltal, hogy növelik a plazma HMG-CoA reduktáz inhibitorok koncentrációját a szimvasztatin kezelés alatt. Ilyen inhibitorok az itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, HIV proteáz inhibitorok és nefazodon. Az itrakonazol egyidejű alkalmazása több mint 10-szeresére növeli a szimvasztatin-sav (a béta-hidroxisav aktív metabolitja) expozícióját. A telitromicin a szimvasztatin-sav expozíciójának 11-szeres növekedését okozza.
Ezért az itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel, HIV proteáz inhibitorokkal és nefazodonnal való kombináció ellenjavallt. Ha az itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel vagy telitromicinnel való kezelést lehetetlen elkerülni, a szimvasztatin-kezelést fel kell függeszteni. Óvatosan kell eljárni, ha a szimvasztatint más kevésbé erős CYP3A4 inhibitorokkal kombinálják: ciklosporin, verapamil, diltiazem. .

ciklosporin
A myopathia/rhabdomyolysis kockázata megnő a ciklosporin egyidejű alkalmazásakor, különösen nagy szimvasztatin dózisok mellett. Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a napi 10 mg-ot azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ciklosporint kapnak. Bár a mechanizmusokat nem teljesen értik, a ciklosporin a CYP3A4 gátlásával növeli a szimvasztatin-sav AUC-ját (a koncentráció/idő görbe alatti terület).

gemfibrozil
A gemfibrozil 1,9-szeresére növeli a szimvasztatin sav AUC-értékét, valószínűleg a glükuronidáció metabolikus útjának gátlásával .

Amiodaron és verapamil
A myopathia és a rhabdomyolysis kockázata megnő az amiodaron vagy a verapamil és a szimvasztatin nagy dózisának egyidejű alkalmazásakor. Egy klinikai vizsgálat során myopathiáról a 80 mg szimvasztatint és amiodaront kapó betegek 6% -ánál számoltak be.
A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok elemzése a myopathia körülbelül 1% -os előfordulását mutatta 40 vagy 80 mg szimvasztatint és verapamilt kapó betegeknél. Farmakokinetikai vizsgálatban a verapamil beadása a szimvasztatin-sav expozíciójának 2,3-szoros növekedését eredményezte, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot azoknál a betegeknél, akik amiodaronnal vagy verapamillal egyidejűleg kapnak gyógyszert, csak akkor, ha a klinikai előnyök meghaladják a myopathia és a rhabdomyolysis megnövekedett kockázatát.

diltiazem
A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok elemzése a myopathia 1% -os előfordulását mutatta 80 mg szimvasztatint és diltiazemet kapó betegeknél. 40 mg szimvasztatint kapó betegeknél a myopathia kockázata nem nőtt a diltiazem együttes alkalmazásakor. Egy farmakokinetikai vizsgálatban a diltiazem egyidejű alkalmazása a szimvasztatin-sav expozíciójának 2,7-szeres növekedését eredményezte, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Ezért a szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a napi 40 mg-ot azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg diltiazem-kezelésben részesülnek, csak akkor, ha a klinikai előnyök meghaladják a myopathia és a rhabdomyolysis megnövekedett kockázatát.

Grapefruit juice:
A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4-et. Szimvasztatinnal egyidejűleg nagy mennyiségű (napi 1 liter feletti) oltványlé elfogyasztása a szimvasztatin-expozíció hétszeres növekedéséhez vezetett. Reggel 240 ml grapefruitlé és este szimvasztatin bevétele 1,9-szeresére növelte az expozíciót. Ezért a szimvasztatin-kezelés alatt kerülni kell a grapefruitlé alkalmazását.

Orális antikoaguláns
Két klinikai vizsgálatban, egy egészséges önkéntesekben és egy hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, a napi 20-40 mg szimvasztatin adagolása mérsékelten növelte a kumarin antikoagulánsok hatását: a nemzetközi normálizált arány (INR) szerint jelentett protrombin idő a kiindulási értékhez képest nőtt. 1,7-től 1,8-ig, illetve 2,6-tól 3,4-ig az önkénteseken, illetve a betegeknél végzett vizsgálatokban. Magas INR-értékű esetekről nagyon ritkán számoltak be. Kumarin antikoagulánsokkal kezelt betegeknél meg kell határozni a protrombin időt a szimvasztatinnal történő kezelés megkezdése előtt, és gyakran a kezdeti időszakban is annak biztosítása érdekében, hogy ne forduljon elő jelentős változás. Amint a protrombin idő stabil értéket ér el, azt a kumarin antikoagulánsokat kapó betegeknél általában ajánlott időközönként ellenőrizni kell. Ha a szimvasztatin adagját megváltoztatják vagy a kezelést abbahagyják, ugyanazt az eljárást kell megismételni. Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak antikoagulánsokat, a szimvasztatin-kezelés nem társult vérzéssel vagy a protrombin idő változásával.

A szimvasztatin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
A szimvasztatinnak nincs gátló hatása a citokróm P450 3A4-re. Ezért nem befolyásolja a citokróm P450 3A4 révén metabolizálódó anyagok plazmakoncentrációját.

Simvastatin LPH 40 mg filmtabletta terhesség/szoptatás alatt:

Szoptatás
Nem ismert, hogy a szimvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és a súlyos mellékhatások nagy lehetősége miatt a szimvasztatinnal kezelt nők nem szoptathatják csecsemőjüket.