Svájci Orvosi Fórum - a… szubklinikai hypothyreosisra koncentrál
DOI: https://doi.org/10.4414/smf.2017.03081
Publikáció: 2017. október 18
Svájc Med Forum 2017; 17 (42): 895-896
Koncentráljon ... szubklinikai hypothyreosisra
Megnövekedett TSH (még mindig) normális szabad T4 koncentráció mellett
- 10 mU/l TSH-val rendelkező betegek közel fele, tünet nélküli fiatalabb betegeknél, 70 évesnél idősebbeknél hypothyreosis jelei vagy fokozott kardiovaszkuláris kockázat.
- Fontos: Ne nyomja le maximálisan a TSH-t (katabolikus hatás a csontokra)!
N Engl J Med. 2017; 376: 2556-65.
Gyakorlatilag releváns
Egészséges kávé: végre tisztaság?
Rég elmúlt az az idő, amikor a kávéfogyasztást tévesen hibáztatták a hasnyálmirigyrák kialakulásáért [1]. Ennek az italnak, amelyet világszerte valószínűleg a tiszta víz mellett fogyasztanak a leggyakrabban, mára azt mondják, hogy anti-onkogén (koffein, mint antioxidáns) és antidiabetikus (koffein, mint inzulinérzékenyítő) hatása van. A fogyasztás fordítottan korrelál a Parkinson-kór és a májbetegség előfordulásával is. A viszonylag nagy mennyiségű koffein fogyasztása biztonságosnak tűnik, és mentes a szív- és érrendszeri mellékhatásoktól vagy viselkedési problémáktól ("koffeinpszichózis").
18 európai országban 520 000 egyénnel járó epidemiológiai vizsgálatot [2] 185 000 afrikai, japán, fehér, spanyol és hawaii egyén követett, és - a hawaiiak kivételével - ismét fordított összefüggést ír le a kávéfogyasztás és a minden okból eredő halálozás között [3]. A kávéfogyasztás biztonságosnak tűnik (4-5 csésze kávé naponta vagy 400 mg/nap), de a szerkesztőségi szakembernek [4] egyet kell értenie, amikor figyelmeztet a koffein egészségi állapotának elősegítésének és nyilvánvalóan életet meghosszabbító hatásainak népszerűsítésére. Még ha a különböző etnikai csoportok összehasonlítható vizsgálati eredményei is növelik az eredmények relevanciáját, mégis inkább összefüggés áll fenn, mint oksági kapcsolat.
1 N Engl J Med. 1981; 304: 630-3.
2 Ann Intern Med. 2017; 167 (4): 236-47.
3 Ann Intern Med. 2017; 167 (4): 228-35.
4 Ann Intern Med. 2017; 167 (4): 283-4.
A protonpumpa-gátlók (PPI) védik a gyomrot: nem annyira ártalmatlanok!
Az úgynevezett PPI-k az egyik leggyakrabban felírt és fogyasztott gyógyszer. Egyes országokban recept nélkül is kaphatók. Az 1980-as évek óta természetesen forradalmasították a gyomor-bél traktus savval társult betegségeinek kezelését. Vannak azonban arra utaló jelek, hogy túl gyakran és túl sokáig adják őket, mielőtt megfelelően kúposak lennének és leállítanák őket, például gyomorvédelemként stressz és rövid távú NSAID-kezelés esetén, valamint dyspepsia/nyelőcsőgyulladás esetén.
Fontos mellékhatások a hypomagnesaemia, az akut interstitialis nephritis és a gyorsabb progresszióval járó krónikus vesebetegség kialakulásának fokozott kockázata. Említést érdemel még az oszteoporózis és a törések, köztük a combnyak és a gerinc, megnövekedett előfordulása, valamint a Clostridium difficile fertőzésben szenvedés fokozott valószínűsége.
Az USA-ban a "Veterans Administration System" hatalmas betegpopulációján (azaz nehéz, idősebb fehér férfiaknál) végzett longitudinális megfigyeléses tanulmány 5,7 év alatt, a PPI kezdeti előírása után, szignifikánsan megnövekedett minden okból eredő halálozást mutatott. Ez igaz volt egyáltalán nem alkalmazott terápiához és a hisztamin receptor blokkoló kezeléshez képest. A mortalitási kockázat szignifikánsan korrelált a PPI-kezelés időtartamával. Erre a nyugtalanító összefüggésre nincs világos biológiai magyarázat. Ezt a tanulmányt egy másik ébresztésnek kell tekinteni: A PPI-k felírása csak bizonyított javallatok esetén és a terápia időtartamának korlátozásával!
Hírek a biológiából
A bélbaktériumok javítják a metformin antidiabetikus hatását
A metformin olcsó, nincs hipoglikémia kockázata, és a vércukorszint szabályozása mellett javítja a kardiovaszkuláris mortalitás kockázatát is. Hatásának fő mechanizmusa a máj glükóztermelésének csökkenése. De ez nem lehet a teljes terápiás hatás: Újonnan diagnosztizált ("naiv" kezelésben szenvedő) 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a metformin a bél mikrobiómájának jellegzetes változásához vezetett a placebóhoz képest, amelyet úgynevezett metagenomika és metatranscriptika segítségével értek el (lásd a magyarázó szöveget alább) elemeztük. A kutatók ezután metforminnal vagy placebóval kezelt betegek székletét vitték át aszeptikusan nevelt egerekbe, és ezért nem rendelkeztek bélmikrobiommal. Ezek az egerek csak akkor mutattak javulást az inzulinhatásban vagy a glükóz toleranciában, ha a széklet metforminnal kezelt betegekből származott.
A „mikrobiom” kifejezés alatt azt a kommenzális, patogén vagy szimbiotikus mikroorganizmust értjük, amely egy makroorganizmust kolonizál. Emberek esetében feltételezzük, hogy ez az összetétel számos fiziológiai és patofiziológiai folyamatot befolyásol, ezért közvetett terápiás célként nagy elvárásokat ébresztett.
A genetikai elemzésre és az RNS-mintára, valamint a bélben vagy a környezetben levő mikroorganizmusok szekretált molekuláinak változására a "meta" szórész utal, azaz a metagenomika (DNS), a metatranscriptics (RNS), a metaproteomika (fehérje profil) és az anyagcsere ( A biokémiai anyagok teljes elemzése).
Tekintettel a DNS mennyiségére, a metagenomikus elemzéshez nagyon hatékony és automatizált technika szükséges. A genomot puskás genomika segítségével kvázi feldarabolják, majd elemzik: Először a genomot több száz bázispárból álló DNS-fragmensek sokaságára osztják fel. Erre a technikára azért van szükség, mert folyamatos bázisszekvenálással 1000 bázis távolság után egyre több olvasási hiba lép fel. A fent tárgyalt tanulmányban székletmintánként körülbelül 38 millió ilyen baktérium-DNS-fragmenst elemeztek (az analitikai módszereket folyamatosan fejlesztik), majd számítógépes módon összehasonlították egy hatalmas adatbázissal. Ezután minden egyes ember számára megszerezhet egy specifikus bélbaktériumos „térképet”, és ha szükséges, beavatkozás után újra elemezheti.
Nem csak a jelenlévő baktériumok, hanem funkcionális aktivitásuk elemzéséhez és számszerűsítéséhez elemezni kell a (messenger) RNS-t, azaz a génexpressziót (transzkripptika), az eljárás analóg a genomikával.
Mégis érdemes elolvasni
A fejlett digitoxin-mérgezés megszüntetése
A digitalis továbbra is fontos sebességszabályozó gyógyszer a pitvarfibrillációban. A terápiás tartomány azonban viszonylag szűk, és nincs jó kapcsolat a toxicitás és a digitalis szintje között. Csak a hiperkalaemia mértéke jó mutató a mérgezés súlyosságára (a digitalis gátolja a sejt káliumfelvételét azáltal, hogy gátolja a mindenütt jelenlévő Na-K-ATPázt).
40 évvel ezelőtt állatkísérletekkel tesztelték a digitalis mérgezésének új elvét (a digitalis semlegesítését az anti-digitalis antitestek úgynevezett Fab-fragmenseivel). A digitoxin intravénás bolus formájában történő beadása kutyáknál (0,5 mg/testtömeg-kg) körülbelül 25 perc múlva 100% -osan halálos kamrai tachycardiákhoz vezetett. Ha a kutatók a kamrai tachycardia bekövetkeztét követően beadták az anti-digoxin Fab fragmentumot (bolust, majd rövid infúziót 30 perc alatt), a tachycardia megszűnt, és minden kutya életben maradt. Manapság az anti-digoxin Fab-fragmensek az emberek által választott terápiává váltak (és maradtak) életveszélyes aritmiákkal, végszervkárosodásokkal (különösen veseelégtelenséggel) és> 5,5–6,0 mmol/l> hyperkalaemia esetén a digoxin-mérgezéssel.
J Clin Invest. 1977; 60 (6): 1303-13.
Ez boldoggá tett minket
Kevesebb nepotizmus!
A nepotizmus, vagyis a közvetlenül rokon utódok foglalkoztatása vitathatatlanul mérgező a társadalom számára, különös tekintettel az akadémiai tudomány szabadságára és minőségére. Ez természetesen előfordul az orvostudományban is! A «Kurz und Flündige» csak válogatott, bár megkérdőjelezhető megfigyeléseket tett Svájc számára, amelyeket inkább megtart magának, ehelyett ártatlanul utal az USA-ban, Franciaországban és Olaszországban végzett tanulmányra. A családnevek az úgynevezett névkutatás keretében a genetikai kapcsolat közelítő paramétereként használhatók. A tudományra alkalmazva nyomokat kaphat az akadémikusok mobilitásáról, a nemek arányáról a különböző tudományos területeken és a nepotizmusról. Örülök, hogy megtudhatjuk, hogy ezen olaszországi tanulmány szerint a „nepotizmus pestise” (idézet az olasz szerzők kéziratából) lassan csökkenni látszik az akadémiai tudományokban.
Proc National Acad Sciences (USA). 2017; 114 (29): 7600-5.
A kórház orvosainak
Veszélyesek a hétvégi sürgősségi kórházi felvételek?
Azok a betegek 30 napos halálozási aránya, akiknek hétvégén vagy munkaszüneti napokon be kellett lépniük az oxfordi körzet 4 egyetemi kórházának egyikébe, 5,1% volt,
Hitelek
Szerzői jogi licenc alatt jelent meg
"Hozzárendelés - nem kereskedelmi - NoDeratives 4.0".
Nincs engedély nélküli kereskedelmi újrafelhasználás.
Lásd: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/