Svájci Orvosi Fórum - Késői anyaság és a családalapítás elhalasztása

DOI: https://doi.org/10.4414/smf.2018.03388
Publikáció: 2018. október 24
Svájci Med Fórum. 2018; 18 (43): 875-880

Dr. med. Rebecca Moffat a, szül., Dr. med. Anna Raggi a, PD Dr. med. Gideon Sartorius a, b, PD Dr. med. Bernard Conrad c, Prof. Dr. med. Olav Lapaire b, Prof. Dr. med. Christian De Geyter, az idősebb

Társulások keyboard_arrow_up keyboard_arrow_down

fertisuisse, termékenységi kezelés, női és férfi orvoslás központja, Olten és Bázel; b Női Klinika, Bázeli Egyetemi Kórház; c Medisupport, Svájc Regionális Laboratóriumok, Luzern; d Reproduktív Orvosi és Nőgyógyászati Endokrinológiai Klinika (RME), Bázeli Egyetemi Kórház

A későbbi életben anyává válás tendenciája folyamatosan növekszik. Minél később kezdődik a gyermekek iránti vágy, annál valószínűbb, hogy ez nem fog teljesülni - még a segített reproduktív gyógyászati technológiák segítségével sem. A beültetés előtti diagnosztika az asszisztált reproduktív gyógyászati technikák és a "szociális fagyasztás", mint választható termékenységi tartalék, lehetőségek a későbbi életben való gyermekvállalási vágy teljesítésére.

bevezetés

A reproduktív orvoslásban az anya 35 éves és idősebb korát tekintik előrehaladottnak. Noha a termékenység (a sikeres terhességek száma egy nőre) 25 éves kortól kezd csökkenni, a fordulópont 35 éves korban érhető el, amikor a termékenység hirtelen csökken, és a spontán abortusz aránya meredeken növekszik (1. ábra). 30 éves koráig évente 1000 nőből 400 lesz anya, míg 45 éves korában a nők száma kevesebb mint 50-re csökken évente 1000-ből. A spontán abortusz aránya 20 éves korban körülbelül 10%, a 45 éves nőknél pedig meghaladja a 90% -ot [1].

Ennek ellenére az első gyermek születésekor az anya életkora folyamatosan nő Svájcban. Míg az anyák átlagos életkora az 1970-es évek első születésekor 25,5 év volt, utoljára 2017-ben regisztrálták őket 31 évre (2. ábra). Az élet későbbi szakaszában az anyává válás tendenciája Európa-szerte megfigyelhető. Svájc azonban az éllovasok közé tartozik. Csak az olasz nők válnak később anyává. Ugyanakkor az egy nőre jutó gyermekek száma csökkent, és Svájcban az 1970-es évek óta 1,5-vel hullámzott. Az EU-országokban Franciaországban és Írországban a legmagasabb a születési arány, csaknem 2 születés jut egy nőre, és így szinte eléri az egy nőre jutó 2,1 születés értékét, amelyre az iparosodott országokban a stabil népességhez lenne szükség (úgynevezett generációs fenntartás). Az első születés késői időpontja óhatatlanul azt jelenti, hogy a további kívánt terhességek ritkábban fordulnak elő a nő magas kora miatt, és hogy a családtervezés nem valósítható meg pozitív módon.

Teljes képernyő 2. ábra: A házas nők átlagos életkora első gyermekük születésekor. (Forrás: Szövetségi Statisztikai Hivatal, 2017.09.28., Gr-d-01.04.01.02.03bis-su.)

Egbert te Velde, az utrechti egyetem reproduktív orvos emeritus professzora évtizedek óta küzd a sikeres anyaság korhatárával. Egy eredeti tanulmányban be tudta bizonyítani, hogy a nő medián életkora az utolsó élő gyermek születésekor évszázadok óta 40–41 év. Ehhez több mint 106 000 élveszületést elemzett majdnem 60 000 házas nőtől, és a 17., 19. és 19. század francia, kanadai, holland és német népesség-nyilvántartásaiból szűrte ki adataikat. A nőknek csak 10% -a lett anya 45 évesen [2]. Egy másik tanulmányban egy szimulációs modell felhasználásával állapította meg, hogy azoknak a nőknek, akik 90% -os biztonsággal szeretnék kétgyermekes családot, 27 évesen törekedjenek koncepcióra. Az in vitro megtermékenyítés lehetőségével egy nő akár 31 évig is eltarthat. 42 évesen az ART (asszisztált reproduktív gyógyászati technikák) alkalmazása ellenére csak 50% az esély a gyermekvállalásra (1. táblázat) [3].

"Termékenységi tudatosság"

Az anyaság elhalasztásának okai

A demográfiai változások okai elsősorban társadalmi jellegűek, és az iparosodott országokban sürgősen kutatják őket, mivel a csökkenő születési arány befolyásolja társadalmunk stabilitását, és az elkövetkező évtizedekben komoly kihívásokhoz vezet (pl. Társadalmi struktúráink finanszírozása). Az 1980-as évek óta ismert, hogy az 1960-ban piacra került orális fogamzásgátlók széles körű használata késleltette a családtervezést az Egyesült Államokban, Észak- és Nyugat-Európában. A tabletták használata azonban kevésbé elterjedt Dél- és Kelet-Európában, ami azt jelzi, hogy a hatékony fogamzásgátlás mellett más társadalmi-gazdasági és kulturális tényezők is fontos szerepet játszanak az anyaság elhalasztásában. Az ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology) nevében 2011-ben publikált szakirodalmi áttekintésben a felsőoktatáshoz való hozzáférés megkönnyítését és elősegítését, valamint az ebből fakadó szakmai karrier iránti vágyat nevezték meg a családtervezés elhalasztásának egyik okaként [5].

Anyai életkor és terhességi szövődmények

Az aneuploidia növekedése a petesejtekben

A mitokondrium szerepe a petesejtben

A mitokondrium minden sejt erőműve, feladatuk az adenozin-trifoszfát (ATP) szintézise. A mitokondriális DNS (mtDNS) hajlamosabb a mutációkra és a deléciókra. A mitokondriumokat egypáratlanul az anyától örököljük. Az embrió implantáció előtti korai fejlődése során az anyai mitokondriumok jelentik az ATP fő forrását. Úgy gondolják, hogy a mitokondriális diszfunkció kulcsszerepet játszik az "idősebb" petesejt csökkent fejlődési potenciáljában. Az alacsony petefészek-tartalékkal rendelkező nőknél (a petefészekben jelen lévő antrális és pre-antrális tüszők száma) és az idősebb nőknél lényegesen alacsonyabb az mtDNS mennyisége, mint a fiatalabb nőknél és a normális petefészketartalékkal rendelkező nőknél. A magasabb ATP-koncentráció jobb embriófejlődéssel és magasabb beültetési sebességgel korrelál [8, 9].

Támogatott reproduktív gyógyászati technológiák (ART)

Az ART használata néhány (néhány) évvel meghosszabbítja a nők termékeny életét. Az ART utáni élő születési arány 40 éves kor után drámaian csökken, és ideális körülmények között (normális BMI, normális petefészek-tartalék, nikotinnal való visszaélés, társbetegségek nélkül) 20-25%. Az Amerikai Támogatott Reproduktív Orvostechnikai Társaság (SART) weboldalán egy nő egyszerű programmal kiszámíthatja az torzítás nélküli, reklámmentes élőszületési esélyét (https://www.sartcorsonline.com/Predictor/Patient).

"Preimplantációs genetikai tesztelés aneuploidiákra" (PGT-A)

Teljes képernyő 3. ábra: Blastocysta trophectodermbiopsziája. (Forrás: IVF laboratóriumi fertisuisse, Olten.) Teljes képernyő 4. ábra: Biopsziás trophectoderm sejtek karogrammjai. A.) 24 kromoszóma (46; XY) euploid kariogramma. B.) 24 kromoszóma aneuploid kariogramma: a teljes 18. kromoszóma három példányban van jelen. Ez a 18. kromoszóma triszómiája. (Forrás: PD Dr. B. Conrad, Medisupport, Swiss Network Regional Laboratories, Bern)

Tojásadomány a gyermekvágy teljesítésére

Tojásadományozáskor egy fiatalabb, többnyire névtelen nő petesejtjeit megtermékenyítik a partner spermájával. Ebből a célból a donor petefészkel stimulálódik, és általában több petesejtet kapnak és megtermékenyítenek. Legtöbbször csak egy embrió kerül át. A többi embrió mélyhűtött állapotban van. A petesejt adományozásának leggyakoribb okai az előrehaladott anya életkor> 40 év és az ismételt ART kudarc. A halmozott terhesség és az élő születési ráta három kísérlet után meghaladja a 80% -ot, a meddőség okától függetlenül. A petesejtek magasabb átlagéletkora és további társbetegségei miatt a szülészeti szövődmények gyakrabban fordulnak elő [10]. A petesejt adományozása előtt a párnak pszichoszociális tanácsadást kell kapnia. A spermium adományokkal ellentétben Svájcban tilos a petesejt adományozása.

"Társadalmi megfagyás"

A családtervezés elhalasztása és az életkor termékenységre gyakorolt negatív hatásának növekvő tudatossága már egyre több nőnél vezetett megtermékenyített petesejtjeinek „későbbi” fagyasztására („társadalmi fagyás”). Ez mindenképpen a családalapítás és a karrier jobb összekapcsolása. A tojás krioprezerválását azonban 35 éves kor előtt el kell végezni, és ez nem vezetheti a nőket, hogy ne érezzék magukat biztonságban. Ideális esetben legalább 8–10 érett petesejtet kell mélyhűtött állapotban tartani [11]. Az ART alkalmazása „fiatalabb” petesejtekkel növelheti a siker esélyét és csökkentheti az abortuszok és a magzati aneuploidiák számát, amelyek gyakoribbak az idősebb nőknél, és ezáltal elősegítik a petesejt adományozásának elkerülését.

Nézetek

Nőnemenként legalább 2 gyermek születési aránya szükséges ahhoz, hogy generációnk fenntartható legyen. A társadalmat és a politikusokat arra szólítják fel, hogy tegyenek többet a munka és a magánélet egyensúlyának elősegítése érdekében. Sokféleképpen támogathatjuk a családalapítást kellő időben, a fiatal párok anyagi támogatásától, az olcsó lakótér kialakításától és a megfizethető gyermekgondozáson át a részmunkaidős munka lehetővé tételéig és elfogadásáig mindkét partner számára - csak néhány példát említve.

Növekszik az invazív és nem invazív módszerek alkalmazása a legjobb prognózisú embrió kiválasztására. A randomizált vizsgálatok azonban még nem szolgáltattak bizonyítékot arra, hogy ez valóban növeli az élő születési arányt. Az összes PGT-technika egészségbiztonságával kapcsolatos hosszú távú eredményeket nemzeti és nemzetközi szinten kell összegyűjteni.

Nekünk, orvosoknak aktívan és aktívan be kell kapcsolódnunk az anya életkorának első születéskor bekövetkező társadalmi hatásairól és annak megoldásáról, valamint a reproduktív gyógyszeres terápiák használatáról a termékeny életidő meghosszabbítására, az etikai vitapontok és a technikai lehetőségek gondos összehangolása érdekében hozza.

A gyakorlat szempontjából a legfontosabb

• A munka, a karrier és a család összeegyeztethetőségét társadalmilag és politikailag támogatni kell. A reproduktív korú nőket orvosaiknak aktívan tájékoztatniuk kell a családalapítás optimális életkoráról, mivel a népesség egyes részein nincsenek elég ismeretek a szülészeti szövődmények arányának életkorral összefüggő növekedéséről és a csökkenő termékenységről.

• A nőket figyelmeztetni kell arra, hogy az ART sikere drámaian csökkenjen a 40 évnél idősebb nőknél. Az anya életkora a legfontosabb prediktív tényező a gyermek születéséhez vezető ART sikeréhez.

• 42 éves korban a petesejtek 80% -a aneuploid, ezért a PGT-A (preimplantációs genetikai tesztelés aneuploidiákra) alkalmazása 37 évesnél idősebb nőknél valószínűleg gyorsabban vezet az élő születéshez. Eddig nincs tudományos bizonyíték erre a feltételezésre.

• A tojások fagyasztása

A cikk szerkesztősége a lap 874. oldalán található.

Közzétételi nyilatkozat

A szerzők nem nyilatkoztak semmilyen pénzügyi vagy személyes kapcsolatról e bejegyzés kapcsán.

Hitelek

Fejfotó: IVF laboratóriumi fertisuisse, Olten

Levelezési cím

Dr. med. Rebecca Moffat
fertisuisse
Tannwaldstrasse 2
CH-4600 Olten
rmoffat [at] fertisuisse.ch

irodalom

1 Heffner LJ. Haladó anyai életkor - hány éves túl öreg? N Engl J Med., 2004. november 4., 351 (19): 1927-9.

2 Eijkemans MJ, van Poppel F, Habbema DF, Smith KR, Leridon H, te Velde ER. Túl öreg, hogy gyermeke legyen? A természetes termékenységi populációk tanulságai. Hum Reprod. 2014; 29 (6): 1304-12.

3 Habbema JD, Eijkemans MJ, Leridon H, te Velde ER. A kívánt családnagyság megvalósítása: mikor kezdjék el a párok? Hum Reprod. 2015; 30 (9): 2215-21.

4 Kudesia R, Chernyak E, McAvey B. Alacsony termékenységi tudatosság az Egyesült Államokban élő reproduktív korú nőknél és orvosi gyakornokoknál: A termékenységi és meddőségi kezelési ismeretek (FIT-KS) létrehozása és validálása Termék steril. 2017; 108 (4): 711-7.

5 Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reprodukciós és Társadalmi Munkacsoport. Miért halasztják el az emberek a szülői életet? Okok és szociálpolitikai ösztönzők. Hum Reprod frissítés. 2011; 17 (6): 848-60.

6 Nagaoka SI, Hassold TJ, Hunt PA. Az emberi aneuploidia: mechanizmusok és új betekintés egy ősrégi problémába. Nat Rev Genet. 2012; 13 (7): 493-504.

7 Capalbo A, Hoffmann ER, Cimadomo D, Ubaldi FM, Rienzi L. Felülvizsgálták az emberi női meiózist: új betekintést nyújtottak a kromoszóma szegregáció és az aneuploidiák mechanizmusaiba a fejlett genomika és az időintervallumú képalkotás során. Hum Reprod frissítés. 2017; 23 (6): 706-22.

8 Mihalas BP, Redgrove KA, McLaughlin EA, Nixon B. Molekuláris mechanizmusok, amelyek felelősek az öregedő petesejt fokozott sebezhetőségéért az oxidatív károsodásért. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017: 4015874.

9 La Marca A, Minasi MG, Sighinolfi G, Greco P, Argento C, Grisendi V és mtsai. A nő életkora, a szérum antimüllerikus hormonszintje és a petesejtek száma befolyásolja az euploid blasztociszták sebességét és számát az in vitro megtermékenyítés/intracitoplazmatikus spermium injekciós ciklusokban. Termék steril. 2017; 108 (5): 777-83.

10 Storgaard M, Loft A, Bergh C, Wennerholm UB, Söderström-Anttila V, Romundstad LB és mtsai. A petesejt adományozása után fogant terhességek szülési és újszülöttkori szövődményei: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. BJOG. 2017; 124 (4): 561-72.

11 Cobo A, García-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohí J. Az oocita vitrifikáció, mint hatékony lehetőség a termékenység megőrzésére. Termék steril. 2016; 105 (3): 755-64.e8.

Szerzői jogi licenc alatt jelent meg
"Hozzárendelés - nem kereskedelmi - NoDeratives 4.0".
Nincs engedély nélküli kereskedelmi újrafelhasználás.
Lásd: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/