SZEROTONIN AGONISZTUSOK 5 HT1B1D; "TRIPTÁNOK" A MIGRÉNA KEZELÉSÉBEN; Galenus Magazine
A migrén egy olyan primer fejfájás, amelyet súlyos, lüktető hemicrania ismétlődő epizódjai jellemeznek, amelyek 4–72 órán át tartanak, hányinger és hányás kíséretében.
A migrén egy fogyatékossággal élő betegség, és az elmúlt két évtizedben kutatási erőfeszítéseket tettek a specifikus migrénellenes gyógyszerek - a szerotonin 5HT 1B/1D agonisták - „triptánok” új osztályának kifejlesztésére.
Kulcsszavak: migrén, triptaanok
A migrén egy olyan elsődleges fejfájás, amelyet súlyos lüktető migrén visszatérő rohamai jellemeznek, amelyek 4–72 órán át tartó hányingerrel és hányással járnak.
A migrén fogyatékosságot okozó állapot, és a kutatások az elmúlt 2 évtizedben felfedezték a szerotonerg agonisták 5 HT 1B/1D - "triptánok" - specifikus antimigrén gyógyszereket.
Kulcsszavak: migrén, triptaanok
MIGRENA - elsődleges, nem sérüléses fejfájás, amely a Nemzetközi Fejfájás Társaság (1) meghatározási kritériumai szerint 2 fő formában jelentkezik:
- aura nélküli migrén - amelyet 4–72 órán át tartó visszatérő fejfájás-roham jellemez. A fejfájás jellemzői: egyoldalú lokalizáció, pulzáló jelleg, mérsékelt vagy súlyos intenzitás, rutinszerű testmozgás súlyosbodása, hányingerrel és/vagy fotofóbiával és fonofóbiával való összefüggés.
- aurával járó migrén - amely a fokális neurológiai tünetek reverzibilis támadásaiban nyilvánul meg, amelyek 5-20 perc alatt fokozatosan fejlődnek és kevesebb, mint 60 percig tartanak. Aura nélküli migrénes karakterekkel jelentkező fejfájás az aura végén jelenik meg. Néha a fejfájás nem migrénes, vagy teljesen hiányzik.
A migrén jelentős fogyatékosságot okoz (a WHO szerint a 19. helyet foglalja el a fogyatékosságot okozó betegségek hierarchiájában), ennek oka egy speciális specifikus migrénellenes kezelés megtalálására törekszik (2).
A migrénes terápiában mind farmakológiai, mind nem farmakológiai eszközöket alkalmaznak.
►A migrén nem farmakológiai kezelése higiéniai-diétás intézkedéseken és életmódbeli változásokon alapul, a fejfájás kiváltó vagy súlyosbító tényezőinek elkerülése érdekében.
►Farmakológiai kezelés a migrén lehet :
I. akut (tüneti) - abortív migrénes roham, amely gyógyszert alkalmaz:
a) nem specifikus (nem szteroid gyulladáscsökkentők, antiemetikumok)
b) specifikus antimigrén (szarvas rozsszármazékok és „triptánok”)
II. megelőző (megelőző) - naponta adagolva, függetlenül attól, hogy van-e fejfájás (3).
„TRIPTÁNOK” - 5-HT 1B/D SZEROTONIN RECEPTOR AGONISZTUSOK
Európában 1991-ben jelent meg, mint az első, kifejezetten migrénes rohamok kezelésére tervezett gyógyszer, szumatriptán fontos előnyt hozott a klasszikus ergot-származékokhoz képest (4).
A nemzetközi piacon található 7 triptánmolekula jótékony hatással van a fejfájásra és a migrénnel kapcsolatos tünetekre első vonalbeli kezelés a migrénes roham csökkentésére (5).
Itt három van farmakológiai mechanizmusok amelyek megmagyarázzák antimigrén hatásukat (6-10):
1) Duralis neurogén gyulladás gátlása - stimulálja az A-delta trigeminus rostok preszinaptikus 5-HT1D receptorait és gátolja a CGRP felszabadulást, és serkenti a C rostok preszinaptikus 5-HT1D receptorait, gátolja a P anyag és a neurokinin A felszabadulását.
2) Meningealis, duralis, agyi vagy fiolaerek érszűkület, amelyet az 5-HT 1B receptorok stimulálása közvetít - a koszorúér összehúzódásának kockázatával
3) A trigeminalis sejt sejtek ingerelhetőségének közvetlen csillapítása az 5-HT 1B/1D receptorok stimulálásával az agytörzsben.
Minden triptán esetében léteznek orális kiszerelési formák, a rizatriptán és a zolmitriptán esetében vannak diszpergálódó tabletták is, amelyek szétesnek a szájüregben, de felszívódnak a belekben. A szumatriptán és a zolmitriptán orrsprayként is kapható. A szumatriptán szubkután is beadható (autoinjektor).
A szájon át beadott triptánok leggyakoribb mellékhatásai az ujjak paresztéziája, a fejfájás végtagjában fellépő hiperémia, a garat és a mellkas összehúzódása, fáradtság, vertigo, hányinger.
A "triptánok" esetében igazolták a koszorúér és az agy érszűkületének lehetőségét (11), koszorúér-iszkémiás betegség, kontrollálatlan magas vérnyomás és agyi érrendszeri betegségek, amelyek a gyógyszerek osztályának ellenjavallatai. A triptánok nem alkalmazhatók a migrén 2 meghatározott formájában: hemiplegikus migrén és basilar típusú migrén!
A terhesség általában ellenjavallat az ergotamin és az összes triptán alkalmazásához.
A szumatriptán, a zolmitriptán és a naratriptán gyógyszer okozta fejfájást okozhat azoknál a betegeknél, akik korábban más migrénellenes gyógyszerek - ergot eredetű nem szteroid gyulladáscsökkentők - rabjai voltak (Catarci, 1994). A sumatriptan okozta fejfájás „de novo” eseteit is megfigyelték (Gaist 1996, Kaube 1994), ezért használatát csak 2 alkalommal/hétre kell korlátozni.
Egy nemrégiben metaanalízis 24089 beteg bevonásával, 53 klinikai vizsgálatban A 100 mg szumatriptán orális dózisát használtuk referenciaegységként, és a következőket követtük: paraméterek (14):
A triptranok használatának elvei (16):
• A triptaanokat ajánlani kell minden olyan betegnél, akinél a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek nem voltak hatékonyak, ha rendelkezésre állnak és nem ellenjavallt.
• az ergotamin biohasznosulása nagyon alacsony és kiszámíthatatlan, ami befolyásolja hatékonyságát, összetett farmakológiája és hosszú hatásideje van, ami meghatározza a rossz tolerálhatóságot
• A triptánokat havonta 10 napnál tovább nem szabad rendszeresen használni a kábítószerrel visszaélő fejfájás kockázatának elkerülése érdekében
• a triptánok kismértékben különböznek egymástól, de az egyes betegek adott triptánra adott válaszában nagy és kiszámíthatatlan változások vannak; az egyik triptán akkor lehet hatékony, ha a másik még nem volt; A betegeknek többféle triptánt kell kipróbálniuk különböző gyógyszerformákban, és közülük kell választaniuk
• az összes triptán kezdő adagja (néhány esetben az eletriptán kivételével) 1 tabletta
• A nem reagálók számára a második adagot a triptángyártók többsége nem javasolja, de ha a második adagot az első után 2 órán belül beveszik, bizonyos esetekben hatékony lehet.
• A triptánok hatékonyabbak, ha korán adják be őket, amikor a fejfájás még mindig enyhe (ezt az utasítást csak azoknak a betegeknek szabad megadni, akik valóban meg tudják különböztetni a migrén és a feszültség típusú fejfájást)
• hányinger esetén 20 mg domperidont vagy 10 mg metoklopramidot kell adni
• hányás esetén a kúp szumatriptánt, az orrspray zolmitriptánt (az orrnyálkahártyán keresztül felszívódik) vagy a szubkután szumatriptán injekciót részesítik előnyben.
• ha az összes többi triptán hatástalan, mérlegelni kell a 6 mg szumatriptán szubkután injekciót
• A triptánok a tünetek 48 órán belüli visszatérésével (relapszussal) járnak azon betegek 40% -ában, akik nem reagáltak eredetileg. A triptán második dózisa általában hatékony, ez a második dózis újabb visszaesést okozhat (amikor ez többször megtörténik, a triptánt meg kell változtatni) - a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) hatékony alternatívát jelenthetnek.
Összefoglalva: a szumatriptán fontos előrelépés a migrénes rohamok kezelésében, de nem "csodaszer".
Számos gyógyszeripari vállalat kutatási programot indított az "ideális triptán" megtalálásához, elindítva a valódi "triptánok háborúját".