Szisztémás lupus erythematosus (SLE) Reumatológiai útmutató a betegségekhez
Szisztémás lupus erythematosus autoimmun állapot? multiorgan? számos immunológiai és klinikai megnyilvánulással.
A lupus megnyilvánulásai változóak, a betegség súlyosbodásával és remisszióival alakul ki. Az SLE-t a nukleáris és citoplazmatikus antigének elleni autoantitestek jelenléte jellemzi.
A lupusz bármely életkorban előfordulhat, maximális előfordulási gyakorisága 15–45 év. A prevalencia 15-50: 100000/év, függetlenül a fajtól. Az SLE gyakoribb a nőknél, a nők/férfiak aránya 5-10/1, ami a nő életének termékeny időszakára utal. A lupus kockázata férfiaknál hasonló a prepubertális vagy posztmenopauzális időszakban élő nők kockázatához. Az SLE gyakoribb a Klinefelter-szindrómában szenvedő férfiaknál, ami alátámasztja az ösztrogén hormonok részvételének hipotézisét a betegség kialakulásában.
A szisztémás lupus erythematosus pontos etiológiája nem ismert, és számos, a betegség kialakulásában szerepet játszó tényező gyanúja merül fel.
Az egyéb autoimmun betegségekhez hasonlóan az SLE-nek is családi aggregációja van, nagyobb gyakorisággal a betegek első fokú rokonaiban. Az SLE 25-50% -nak megfelelően fordul elő monozigóta ikreknél, dizygótáknál csak 5%. Egyes családokban a lupus más autoimmun betegségekkel kombinálva fordulhat elő, például hemolitikus vérszegénység, pajzsmirigy-gyulladás, idiopátiás trombocitopéniás purpura. Az örökletes komponens ellenére az SLE esetek többsége szórványosan fordul elő. Megfigyelték a lupus genetikai markereinek előfordulásának növekedését is: HLA-A1, B8, DR, DQ. A HLA-DR2 jelenléte a nukleáris antigének elleni túlzott immunválaszhoz kapcsolódik, míg a HLA-DR3 általános immunhiányt vált ki.
A közelmúltban a kutatók bebizonyították egy enzimhiány jelenlétét, mivel a defektív enzim részt vesz az apoptózisban. A DNáz 1 enzim általában eltávolítja a DNS-maradványokat, és apró fragmentumokká alakítja azokat. A kutatók egerekben blokkolták a DNáz 1-et. Születésükkor egészségesnek tűntek, de 6-8 hónap elteltével az enzimhiányos egerek többsége SLE-t mutatott.
A betegség túlsúlya a termékeny női populációban arra utal, hogy az ösztrogén részt vesz a lupus megjelenésében. A menopauza utáni ösztrogén megduplázza a lupus kockázatát. Az orális fogamzásgátló kezelés és a terhesség súlyosbítja az SLE-t. A magas ösztrogénszint és az alacsony androgénszint növeli a betegségek kockázatát. Az ösztrogén hormonok csökkentik a CD8 + T limfociták számát, csökkentik a makrofágok képességét az immunkomplexek tisztítására és növelik az anti-DNS antitestek termelését.
Nem ismert, hogy felelős-e a poliklonális B-limfociták aktiválása lupusban, vagy részt vesz-e bizonyos antigénekre adott válasz. A citotoxikus és szuppresszív T-limfociták száma (amelyek általában gátolják az immunválaszt) alacsony. A poliklonális citotoxikus T-sejtek aktiválása hiányos, és megnő a CD4 + Th limfociták száma. Állatmodellekben az immun tolerancia hiányát figyelték meg. A lupus esetében a komplement faktorok (C1q, C2 és C4) genetikai hiányosságai és a gyógyszerek májacetilációs hiányai (lassú acetilátorok) is szerepet játszhatnak.
- A szoptatás az SLE kockázatának csökkenésével jár.
- Az SLE-ben szenvedő betegek magas antitest-titerekkel rendelkeznek az Epstein-Barr, a kanyaró, a rubeola és a parainfluenza vírusok ellen. A trippanosomiasis és a mikobakteriális fertőzések kiválthatják az anti-DNS antitestek vagy akár lupusszerű megnyilvánulások megjelenését. Bakteriális fertőzés után a lupus reaktivációi fordulhatnak elő.
- Az UV sugarak növelik az IL-1 termelését a keratinocitákból az LT és az LB stimulálásával és az anti-DNS antitestek megjelenésével
- A szilíciumpornak, higanynak vagy növényvédő szereknek való kitettség és a dohányzás növeli az SLE kockázatát
- A gyógyszerek lupust (hidralazin, prokainamid, izoniazid) indukálhatnak, vagy súlyosbíthatják a betegséget (arany sók, hormonális fogamzásgátlók)
Az SLE egy multifaktoriális állapot, amely genetikai, környezeti és hormonális tényezőket foglal magában. Nyilvánvaló bizonyíték van arra, hogy az apoptózisban gyenge a sejtek clearance-e, mivel a lupus kórokozó mechanizmusának magja. Az apoptotikus sejtek kiürülési hibája másodlagos nekrózist okoz az intracelluláris tartalom és a gyulladás mediátorainak felszabadulásával. A lupusos betegek szövetkárosodásának legfőbb oka a patogén autoantitestek, az általuk termelt multiszisztémás mikrovaszkuláris gyulladás miatt. Ezen antitestek termelése az immunrendszer komplex mechanizmusainak köszönhetően növekszik. Immun komplexek képződnek a mikrocirkulációban, ami a komplement és a gyulladásos jelenségek aktiválásához vezet. Ezenkívül az antigén-antitest komplexeket a bőr és a vesék bazális membránjaiban is tárolják.
A legjobban jellemzett patofiziológiai mechanizmusok a vese szintjén találhatók, amelyek a mesangialis sejtek és a mesangialis mátrix növekedésében, gyulladás és sejtproliferáció jelenlétében, az alapmembrán megváltozásában és az immunkomplexek tárolásában állnak. Ezek a lerakódások IgM-ből, IgG-ből és IgA-ból és komplement frakciókból állnak. Elektronmikroszkópián láthatóak a lerakódások a mezangiumban, valamint a glomeruláris alapmembrán subendothelialis és subepithelialis részében. A lupus nephritis súlyosságát és mintázatát tekintve jelentős eltérést mutat egyik betegnél.
A bőrelváltozások az SLE-ben gyulladás jelenlétére és a dermo-epidermális csomópont degenerációjára utalnak, a sérülés első célpontja a bazális vagy a csíra réteg. Az elektronmikroszkóp szemcsés IgG és komplement lerakódások sávját mutatja.
A központi idegrendszer szintjén a lupus károsodásának tipikus változásait kortikális mikroinfarktusok és degeneratív vagy proliferatív vasculopathia képviselik.
A szív szintjén a nem-specifikus gyulladás gócai figyelhetők meg a szívburokban, a szívizomban és az endokardiumban, még klinikai megnyilvánulások hiányában is. A Libman-Sacks szemölcsös endocarditis az SLE klasszikus kóros változása, és nem bakteriális trombotikus vegetációból áll, előnyös helyen a mitralis szelepen. Ezek a növények az immunkomplexek, a gyulladásos sejtek, a fibrin és a nekrotikus anyagok felhalmozódását jelentik.
Az artériás és vénás trombózist okkluzív vasculopathia gyakran figyelhető meg az SLE-ben. Bár az alvadás a gyulladás következménye lehet, az autoantitestek kiválthatják a trombotikus eseményeket. Ezek az antitestek specifikusak: antifoszfolipid antitestek, anti-kardiolipin antitestek vagy lupus antikoagulánsok. Az SLE vaszkuláris rendellenességei az endothel sejtek fokozott tapadásának is tulajdoníthatók a Gram-negatív baktériumok által előidézett Schwartzman reakcióval analóg mechanizmus révén. A szívbetegség rizikófaktor nélküli betegeknél, különösen a lupusban szenvedő nőknél, gyakran felgyorsult ateroszklerózis alakul ki, és fokozott a stroke és a miokardiális infarktus kockázata. Egyelőre nem tudni, hogy ezek az elváltozások kortikoszteroid anyagcsere rendellenességek, magas vérnyomás vagy krónikus gyulladás okozta érrendszeri változások következményei-e. Hasonlóképpen, krónikus betegségben szenvedő betegeknél az osteonecrosis és a neurodegeneráció vaszkulopátiák, gyógyszer mellékhatások vagy tartós immunológiai sérülések eredménye lehet.
A többi lupus patogenezise nem ismert, bár az immunkomplexek bizonyos szövetekben való tárolását az egyik legfontosabb mechanizmusnak tekintették. A csökkent komplement és a vasculitis jeleinek gyakori összefüggése az aktív betegséggel arra utal, hogy a szerves károsodás súlyosbodásának kiváltója az immunkomplexek. Ezek a magyarázatok nem zárják ki annak lehetőségét, hogy a szövetkárosodás következménye lehet a sejtek által közvetített citotoxicitás vagy az antitestek közvetlen kötődése a célszövetekhez.
Specifikus antinukleáris antitestek
Csak az SLE-ben, a lupus betegség és a nephritis aktivitásának mutatója