Sztatinok és máj; FMC-HGE
Bevezetés
A lipidszint-csökkentő gyógyszerek nagyon fontos gyógyszerosztályt alkotnak a közegészségügy és a vénykötelesség szempontjából. Az érelmeszesedés a szív- és érrendszeri betegségek által okozott halál egyik vezető oka a nyugati országokban. A kockázatcsökkentés szempontjából a koleszterinszint 1% -os csökkenése a koszorúér-betegség morbiditásának 2% -os csökkenéséhez vezet [1].
A diszlipidémia kezelésének első megközelítései az étrendi lipidek megkötésére képes gyanták, a PROBUCOL és a nikotinsav önmagában vagy más termékekkel kombinálva történő alkalmazására irányultak. Ezek a szerek elsősorban a trigliceridekre hatottak, és gyakorlatilag elhagyták őket.
I. TÁBLÁZAT
FŐ STATINOK
• Franciaországban nem elérhető
Frequent A gyakori és súlyos rhabdomyolysis miatt kivonták a piacról.
2003-ban tízmillió beteg kapott sztatinokat az Egyesült Államokban [9]. és ez a szám 2005-ben meghaladta a tizennégy milliót (14,5 millió) (WMaddrey, AASLD konferencia, Boston 2006). Ötmillió francia fogyasztja a sztatinokat, és ez a szám évente 20% -kal növekszik. A sztatinok jelentik a gyógyszerköltségek első tételét; 54 millió doboz sztatinot térítettek vissza 2005-ben.
Ebben a frissítésben a statin hepatotoxicitását és súlyosságát fogjuk tanulmányozni. Válaszolunk arra a kérdésre, hogy alkalmazhatók-e a sztatinok krónikus májbetegségben, különösen metabolikus steatopathiában, krónikus vírusos hepatitis C-ben vagy cirrhosisban, és megválaszoljuk azt a kérdést, hogy a fibrátok terápiás alternatívát jelenthetnek-e.
A sztatinok hepatotoxicitása a transzaminázok emelkedésétől a klinikailag jelentős károsodásig
Számos klinikai vizsgálat és nagyon nagy klinikai tapasztalat egyértelműen kimutatta, hogy a jelenleg alkalmazott sztatinok kiváló biztonsági profillal rendelkeznek [10].
A transzaminázok tünetmentes emelkedése
Míg a statin terápia során klinikailag jelentős májkárosodás nagyon ritkán fordul elő, addig a tünetmentes transzaminázszint emelkedés nagyon gyakori a statinokkal kezelt betegeknél (II. Táblázat) [9, 11-13].
II. TÁBLÁZAT
A STATIN ADAGOLÁS KAPCSOLATA ÉS A 3N FELETT FENNTARTÓ NEVELÉS MEGHATÁROZÁSA (%)
Chalasani [9] és Denus et al. [11]
A szimvasztatin esetében a legalább egy évig követett 2400 beteg sorozatában ennek a kohorsznak a 1% -ánál a transzaminázok dokumentált emelkedése 3,5 N-nál nagyobb volt [12]. Ezeket a rendellenességeket olyan betegeknél figyelték meg, akik napi 40 mg-nál több szimvasztatint szedtek. Ezen betegek kisebbségének (0,1%) emiatt abba kellett hagynia a kezelést. Nem volt klinikailag jelentős hepatitis epizód, és a biztonságossági profil összehasonlítható volt 65 év feletti és 65 év alatti betegeknél egy hosszú távú nyomonkövetési vizsgálatban [12].
A több mint 5 éven át 20–40 mg szimvasztatinnal kezelt 4444 beteg skandináv kohorszának elemzése során kimutatták, hogy a 3N-nál nagyobb transzaminázszint emelkedés nem különbözött szignifikánsan a betegek csoportjában. . Hasonló adatokat kaptunk lovasztatinnal [15], atorvasztatinnal és pravasztatinnal [12]. Ritkábban, a sztatin-kezelés megkezdése után a transzaminázok jelentős emelkedését figyelték meg májkárosodás jele nélkül, például egy pravasztatinnal végzett vizsgálatban, a 40 mg pravasztatint kapó betegek 0,5% -ának az ALAT-szintje magasabb volt, mint 5N, és 0,2% -kal nagyobb, mint a 9N [9].
Egy nemrégiben végzett meta-elemzés során, melyben 49 nagyjából randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban 49 275 beteg vett részt, az alacsony vagy közepes dózisú sztatinokkal történő kezelés nem társult a májenzimek szignifikáns növekedésével a placebóhoz képest (OR 1,26, 95% CI, 0,99 - 1,62) [11]. A megemelkedett májenzimek ilyen összehasonlítható előfordulása a statinnal és a placebóval kezelt betegeknél felvetette annak lehetőségét, hogy a diszlipidémiás betegeknél a transzaminázok ingadozhatnak, függetlenül attól, hogy statin terápiát kapnak-e vagy sem [11, 16, 17].
A transzaminázok normális felső határának kevesebb mint háromszorosának növekedése, amely a gyógyszer folytatása ellenére is visszafejlődik, sokkal gyakoribb (III. Táblázat), amely képes elérni a lovasztatin 30% -át meghaladó mértékét, ha ez összefügg a gemfibrozil [13].
III. TÁBLÁZAT
STATIN HEPATOTOXICITÁS •
Ebben a tanulmányban meg kell jegyezni, hogy a betegek több mint egyharmadánál nem állapították meg a transzaminázokat a sztatinokkal történő kezelés megkezdése előtt.
A vizsgálat eredményei egyértelműek (IV. Táblázat). A "minimális vagy közepes" és a "súlyos" májpróba-rendellenességek előfordulási gyakorisága 4,7%, illetve 0,6% volt a megnövekedett kiindulási transzaminázszintű sztatinokat kapó betegek csoportjában. A normál kiindulási transzaminázzal sztatinokat kapó betegeknél szignifikánsan előfordult a "minimális vagy mérsékelt" emelkedés (1,9% vs 4,7%; p = 0,02) ahhoz a csoporthoz képest, amelynél a transzaminázszint megnövekedett, de nem voltak "súlyos rendellenességek" (0,2% vs. 0,6%; p = 0,2). Fontos, hogy nem volt különbség a "minimális vagy közepes" és a "súlyos" rendellenességek előfordulási gyakoriságában azok között a betegek között, akiknél a kiindulási alapszintű kóros transzaminázok sztatinokat kaptak, és krónikus májbetegségben szenvedők között.