Terápia glükokortikoidokkal

bevezetés

Először is a jó hír: Ha jól és érzékenyen alkalmazzák, a glükokortikoidokkal végzett kezelés jótékony és életmentő (életminőséget megóvó) intézkedés lehet sokféle betegség esetén. 1950-ben nem hiába ítélték oda a Nobel-díjat a mellékvesekéreg-hormonok azonosításáért és terápiás alkalmazásáért. És most a második legjobb hír: Az orvosnak és a páciensnek egyformán tájékozottnak/képzettnek kell lennie annak érdekében, hogy minél kevesebb mellékhatást tapasztalhasson, amelyet ez a terápia kétségtelenül előidézhet. Ezért tájékoztatnia kell magát. Másrészt ez a körülmény azt az esélyt is kínálja, hogy néhány (de fontos) szabály alkalmazásakor a betegek a kezelő orvosokkal együtt függetlenül befolyásolhatják terápiájukat.

A glükokortikoid terápia okai

Teljesen különböző okok vannak arra, hogy miért alkalmazzák a glükokortikoidokat a terápiában. Leggyakrabban reumatikus betegségek, autoimmun betegségek, allergiák, gyulladásos betegségek, egyes tüdőbetegségek, bőrbetegségek, idegrendszeri betegségek kezelésére használják a szervátültetés után, de más terápiák, például bizonyos kemoterápiák és még sok más összefüggésében is. használt. A glükokortikoidokat hormonpótló kezelés formájában is alkalmazzák, ha a mellékvesék és/vagy az agyalapi mirigy nem működik. A betegségeknek ez a változatossága a terápia teljesen más formáihoz, teljesen eltérő készítményekhez és adagokhoz vezet, és teljesen más időtartamokig, amelyek alatt egy ilyen terápia meghosszabbodik: néhány héttől az egész életen át.

Glükokortikoid fajták

A szervezet saját "kortizol" anyaga tabletta formájában "hidrokortizon" formájában kapható. A "kortizon" tabletta formájában is kapható, de Németországban már nem kapható. Ez a "kortizon" valójában inaktív, de a szervezet ezt az anyagot a májban hidrokortizonná alakítja. Mivel a "kortizon" az egyik első mesterségesen előállított anyag volt, a glükokortikoid terápiának a "kortizon terápia" nevet adta. A kortizon azonban valamivel gyengébb, mint a hidrokortizon. Mindkét szteroid hormonnak azonban van egy közös vonása: viszonylag erősen befolyásolják a só, a víz és a kálium egyensúlyát. A túladagolás, vagyis több, mint amennyit a test maga termel ezekben a hormonokban, könnyen magas vérnyomáshoz és/vagy káliumhiányhoz vezethet.

Ezért fejlesztettek ki sok olyan anyagot, amelyet mesterségesen mint kortizolt vagy kortizont modelleztek. Ezeknek az anyagoknak a hatása a nátrium-, a víz- és a kálium-egyensúlyra általában elveszett. A vércukorszintre vagy a gyulladásos sejtekre gyakorolt egyéb hatások azonban sokkal erősebbek. Gyakran nem is bomlanak le olyan gyorsan, mint a kortizol, így kombinációban erősebben elnyomó hatást gyakorolnak az agyalapi mirigy-mellékvese tengelyre. Fontos mellékhatás lehet tehát az agyalapi mirigy-mellékvesekéreg inaktív kialakulása (lásd a "Mellékvese-elégtelenség" betegtájékoztatót). Az alábbi 1. táblázat áttekintést nyújt a különböző készítményekről és különböző erősségeket mutat be.

anyag	Példa név	A cselekvés időtartama	Potencia
Kortizol	Hidrokortizon®	1 ½ - 6 óra.	1
Kortizon	Kortizon-acetát®	2 - 8 óra.	0.8
Prednizolon	Decortin H®	3 - 24 óra.	5.
Prednizon	Decortin®	3 - 24 óra.	4
Metilprednizolon	Urbason®	3 - 24 óra.	5.
Dexametazon	Fortecortin®	3 ½ - 72 óra.	kb. 30

Ez a táblázat különböző anyagokat sorol fel, és összehasonlítja azok hatékonyságát egymással. Minél magasabb ez, annál kevesebbet kell bevenni a hidrokortizonhoz képest. 20 mg hidrokortizon kb. 4 mg prednizolonnak felel meg (4x erősség 5 = 20).

A glükokortikoid terápia különböző formái

A glükokortikoid terápia számos különböző formában létezik. A szabály az, hogy a mellékhatások a glükokortikoid adagjának szintjétől és a glükokortikoid terápia időtartamától függenek. Fontos mellékhatások kapcsolódnak az izom-csontrendszerhez (izomgyengeség, csontvesztés), az immunrendszerhez (fertőzésre való hajlam, a vérkép változásai), a glükóz anyagcseréjéhez (megnövekedett vércukorszint), a só/víz egyensúlyhoz (magas vérnyomás, káliumhiány, ödéma), a gyomor nyálkahártyájához (gyulladás), a szemhez Szemlencse, szürkehályog), az erek (hajlam a vérzésre), a bőr (vékony bőr, a haj növekedésének változásai, pattanások, gyenge kötőszövet (zúzódások, piros csíkok)) és a zsírszövet (erős nyak, lekerekített arc). Ezenkívül a nagyobb dózisú glükokortikoid terápia szintén gátolhatja a nemi hormonok képződését, és ezáltal megelőzheti a menstruációt vagy a merevedési zavarokat. A legfontosabb, hogy depressziós hangulatot, álmatlanságot és éhséget (súlygyarapodást) válthat ki. És ez okozhat alulműködő mellékvese kérget, amely kezelést igényel.

1. Helyettesítő terápia (hormonpótló terápia)

A cél itt az, hogy a testet olyan mennyiségű glükokortikoiddal látják el, amelyből hiányzik, vagy amelyet normálisan saját maga termelne (pl. Mellékvese elégtelenség esetén). Tehát nem az immunrendszer vagy a gyulladásos reakció szabályozásáról van szó, ezért nem szükséges betartani azokat az óvintézkedéseket, amelyek egyébként nagyon fontos szerepet játszanak. Mivel a kortizolban a legmagasabb a vérkoncentráció reggel, a legalacsonyabb pedig éjfélkor, a glükokortikoid terápiát gyakran ennek a napi ritmusnak megfelelően próbálják utánozni: például a hidrokortizon dózisának 2/3-a reggel, 1/3-a délben és késő délután vagy este.

2. Sokkterápia

Ez nagy mennyiségű glükokortikoid z felhasználásáról szól. B. hogy a lehető leggyorsabban elnyomja a gyulladásos reakciót. Ha ez nem változik hosszú távú terápiává, akkor nem kell tartani a krónikus mellékhatásoktól. Ha azonban sokkterápiát végeznek (fellángolások kezelése), akkor figyelembe kell venni a tipikus mellékhatásokat. Ha a sokkterápia 1 hónapnál tovább tart, vagy ha a "szteroid sokk" végén mellékhatások jelentkeznek, a glükokortikoid dózisát ezt követően csökkenteni kell (lásd alább).

3. Hosszú távú terápia tabletta formájában

Ennek a hosszú távú glükokortikoid terápiának a célja a betegség tüneteinek, aktivitásának vagy az elutasító reakciónak a kezelése. A dózisok sokkal alacsonyabbak, mint a sokkterápiánál, de magasabbak, mint a szubsztitúciós terápiánál. Ezért mellékhatásokra kell számítania. Éppen ezért - a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően - további gyógyszereket alkalmaznak, amelyek hatása a szövődmények csökkentésére vagy elkerülésére irányul. Tehát ajánlott D-vitaminnal (és kalciummal) kezelni az oszteoporózis kialakulásának megakadályozását. Esetenként gyógyszert is kell használni a gyomornyálkahártya védelmére. Nagyon fontos azonban, hogy a glükokortikoid terápiával elért életminőséget alkalmazzák az életmód ehhez a terápiához való igazításához: sok-sok testmozgás.

4. Helyi terápia ("helyi" alkalmazás)

Orrcseppek, bőrkrémek, asztmás spray-k, bélhab, szemcseppek, ízületi injekciók ... sok olyan gyógyszer található, amely glükokortikoidokat tartalmaz. Meg kell jegyezni, hogy alkalmazásuk az agyalapi mirigy-mellékvese tengely működését is csillapítja, és befolyásolja a csontanyagcserét. Különösen fontossá válik, ha ezeket a gyógyszereket túl sokáig vagy túl gyakran használják, vagy akár közvetlen orvosi felügyelet nélkül, vagy olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek befolyásolják a glükokortikoidok lebomlását. Ez azt jelenti, hogy bár a mellékhatások ritkábban fordulnak elő, mint a tabletta hosszú távú terápiájánál, mégis előfordulnak, és az elkerülhető szövődmények okai lehetnek.

A 4 hétnél tovább tartó glükokortikoid terápia fontos szabályai

Minden beteg ismeri a glükokortikoid készítményt és a terápia adagját (fejből), és mindig vészhelyzeti azonosítóval rendelkezik.
A glükokortikoid tablettákat általában naponta kell bevenni. Hányinger, hányás vagy hasmenés esetén a gyógyszert ismét be kell venni, lehetőleg dupla adagban. Itt gyakran bizonytalanság van. De ha kétségei vannak: vigye! Különösen fontos: a gyógyszernek be kell mennie! Ha újra hány, próbálkozzon újra. A "minden lyuk" akkor igaz, és nem "elront, hanem kidudorodik". Minél rosszabb a hasmenés vagy annál rosszabb a hányás, annál magasabb a glükokortikoid adag. Nem lehet rossz a magasság. Kétség esetén valóban - a lehető leghamarabb - intravénásan, pl. A sürgősségi orvos által. Erre való. Késő este vagy hétvégén is (lásd alább). Akkor még inkább! Tel. 112.
Figyelem, ne felejtse el a stressz adagját! Mivel ez a téma annyira fontos, az alábbiakban külön szakasz található. Összefoglalva: a kortizolszint magasabb igényekkel emelkedik és nyugalmi állapotban csökken. Magasabb követelmény merül fel például fertőzés esetén, de pszichológiai vagy fizikai stressz esetén is. Amint láz, hidegrázás vagy végtagok fájnak, az adagot egyszerűen meg kell duplázni vagy megháromszorozni. Ez vonatkozik kisebb fájdalmas műveletekre is. Nagyobb beavatkozások, például érzéstelenítéssel járó műtétek, fertőzések, külső segítséggel járó balesetek napi kb. 100 mg hidrokortizont igényelnek.
Mindig legyen nálad sürgősségi gyógyszer, pl. Sürgősségi fecskendő. Legalább otthon a legjobb, ha ott tart egy extra receptet a tablettákhoz. A partnert/szülőket/gyermekeket tájékoztatni kell a sürgősségi fecskendő használatáról, és ideális esetben még ki is kell képezni a használatát.
Amikor a fertőzés véget ért, folytassa egyenesen a kezdő adaggal.
Körülbelül 60 mg hidrokortizon adagból a fludrokortizont már nem kell külön szedni.

Dózis csökkentése/hosszú távú glükokortikoid terápia megszüntetése/Cushing-szindróma műtétje után

Az adag csökkentése üdvözlendő, de soha nem lehet túl ambiciózus. Évekig tartó glükokortikoid terápia, majd az "egyik napról a másikra" véget vetni - ez nem könnyű. Rendszerint 2 fázison kell keresztülmenni ("glükokortikoszteroid megvonás" és "a saját mellékvese működésének helyreállítása"), amelyekkel az orvosoknak és a betegeknek a következő problémákkal kell küzdeniük:

1. Az alapbetegség súlyosbodása

Másrészt, ha glükokortikoidokat alkalmaznak a betegség kezelésére, a kezelés abbahagyása vagy az adag csökkentése ismét súlyosbíthatja a betegséget. Ezért fontos az alapbetegség tüneteinek vagy következményeinek ellenőrzése az adag csökkentésekor.

2. "Glükokortikoid megvonás"

A glükokortikoidok olyan stresszhormonok, amelyeket a test megszokhat. A dózis emelését ezért nagyon rövid ideig nagyon jól tolerálják, néha eufórikus hangulatként is érzékelik. A csökkenés az ellenkezőjéhez vezet: gyakran depresszió, néha gyenge koncentráció, idegesség, agresszivitás a tünetekig, mint a mentális betegségeknél. Fizikailag az elvonás gyakran érezhető izom- vagy ízületi fájdalommal, ami elképesztően hasonlít az influenzaszerű fertőzéseknél érzett "végtagfájdalomhoz". Ha van fáradtság vagy fáradtság, valamint fagyás, akkor ez nagyon jellemző a dóziscsökkentés ezen szakaszára. Mindazonáltal a glükokortikoid dózis ez idő alatt viszonylag gyorsan csökkenthető, így 3 hónapig tarthat egy olyan dózis elérése, amelynél a fennálló "mellékvese-elégtelenség" jellegzetes tüneteivel együtt jelentkezik. A dózis csökkentését azonban a tapasztalt orvosnak kell meghatároznia a pácienssel együttműködve; szoros konzultációra van szükség.

3. "Saját mellékvese működésének helyreállítása"

Ez a legnehezebb szakasz, amely a leghosszabb ideig tart - néha több hónapig, néha akár évekig is. Az a tény, hogy a test az agyalapi mirigy-mellékvesekéreg-tengelyével újra aktívvá válik, az észlelt alulműködésben rejlik: Észlelt alulműködés nélkül - a mellékvese nem áll helyre. Ez a szakasz gyakran kb. 1 mg dexametazon, 5 mg prednizolon vagy 25 mg hidrokortizon napi adagjával kezdődik. Bár ezek a dózisok ugyanolyan problémátlanok, a következő lépés, például 4 vagy 4,5 mg prednizolonra vagy 20 mg hidrokortizonra történő redukálás, különösen nehéz. Kb. 1 hétig érdemes megpróbálni csökkenteni. Ha ez sikerül, akkor először folytassa. A következő csökkentési lépést soha nem szabad 14 nap, még jobb 3 vagy akár 4 hét előtt megtenni azoknál a betegeknél, akik Cushing-szindrómán mennek keresztül, vagy hosszú évek óta kapnak glükokortikoidokat. Időnként a test időbeli késéssel érzi az alulműködést, vagyis nem azonnal, hanem csak egy hét múlva.

A tipikus tünetek ismét "testfájdalmak", étvágytalanság hányinger, fagyás, fáradtság, fáradtság és gyengeség. Tehát légy óvatos, mert itt kezdődik a küzdelem a türelmetlen betegekért. Jobb lassan csökkenteni. Ha ebben az 1. hétben előrelátható, hogy a csökkentési kísérlet nem fog sikerülni, akkor ez egyáltalán nem jelent problémát. Ezután azonnal visszatér a régi adaghoz, vár még 14 napot, vagy még jobb 3 vagy akár 4 hetet, majd újra támad - természetesen friss bátorsággal és jó hangulattal! Ha a jövő héten nem működik újra, akkor ez sem számít. Ezután visszatér a régi adaghoz, 14 napot vár, vagy még jobb 3 vagy akár 4 hetet, majd újra támad - természetesen friss bátorsággal és jó hangulattal! Stb. Kérjük, kérem, kérje mindig a kezelő és tapasztalt orvost. A glükokortikoid terápia fontos szabályai ebben a fázisban is érvényesek, például láz vagy más stresszes helyzetek esetén a bőséges dózisemelés (lásd alább).

Ha sikerül 2/2,5 mg prednizolon vagy 10 mg hidrokortizon adagot elérnie, a legrosszabb elmúlt. A csökkentés többi része ilyenkor gyakran „gyerekjáték”, szemben a korábbi problémákkal. Ha az alapbetegség ezen a ponton még nem jött vissza, akkor jó esély van arra, hogy kijusson az erdőből. Ez azonban azt is jelenti, hogy a glükokortikoid dózisát újra meg kell növelni, vagy bizonyos igényekhez kell igazítani a fertőzések vagy más típusú stressz összefüggésében. Hormonális stimulációs teszt vagy provokációs teszt gyakran segít meghatározni a mellékvese működését vagy a "mellékvese tartalékot".

A hormonpótló terápia adaptálása stressz miatt

Az alulműködő mellékvesében szenvedő betegek úgynevezett mellékvese-kríziseket szenvedhetnek (Addison-krízisek). Ez fenyegető helyzetet jelent, ezért rendkívül fontos az ilyen válságok megelőzése. Válságok azért merülnek fel, mert a test jelenlegi kortizoligénye magasabb, mint amit a helyettesítő terápia fedez. Ez lehet a helyzet fizikai stresszhelyzetekben (pl. Lázas fertőzés, műtétek, intenzív fizikai aktivitás). Bizonyos helyzetekben a test sem képes felszívni a kellő mennyiségben bevett tablettákat, pl. B. hányás vagy hasmenés.

A betegeknek ezért be kell tartaniuk a következő szabályokat:

Agyalapi mirigy és mellékvese betegségek hálózata: www.glandula-online.de
AGS szülők és betegek kezdeményezése: www.ags-initiative.de
Oktatófilmek a mellékvese elégtelenségéről: adrenals.eu/de/video/

Szerzői:
PD Dr. H. Willenberg,
PD Dr. S. Hahner,
Prof. Dr. F. Beuschlein,
PD Dr. S. Diederich,
PD Dr. M. Fassnacht.,
PD Dr. M. Quinkler,
PD Dr. F. Riepe
a mellékvesék, szteroidok és magas vérnyomás szekció tanácsadó testületének