Terápiás világos foltok az atópiás dermatitis springerlinkben

Az atópiás dermatitis (AD), amint azt Prof. Tilo Biedermann, München kifejtette, olyan betegség, amely még a legfiatalabb betegek életminőségét is hatalmas mértékben befolyásolja. Nagy problémát jelentenek a gyakori, nem atópiás társbetegségek, mint például a bőr és a nem bőr fertőzések, elhízás, szív- és érrendszeri betegségek, neuropszichiátriai rendellenességek és autoimmun betegségek.

terápiás

Az elmúlt években felismerték, hogy a száraz bőr miatti legyengült bőrkorlát meghatározó szerepet játszik az AD patogenezisében. Ezen túlmenően az érintettek sérült bőrén mikrobiális dysbiosis van, és a 2-es típusú immunitás (Th2 betegség, „allergia”) dominál. A betegség kialakulásakor ördögi kör alakul ki e három tényező között.

A súlyos AD-ben szenvedő betegek számára a közelmúltban új terápiás célpontok nyíltak meg a szelektíven ható és ezáltal esetleg jobban elviselhető hatóanyagok számára. A korábbi anyagok, például a ciklosporin, azatioprin vagy a metotrexát nem specifikusan elnyomják az immunrendszert, ezért általában sok mellékhatással járnak. Az új anyagok szelektíven blokkolják a messenger anyagokat vagy a 2-es típusú immunitás útjait. A monoklonális antitest dupilumab, amely az IL-4 és IL-13 útvonalakat az IL-4 receptor α-láncán keresztül blokkolja, egy ideje jóváhagyott. A dupilumab jó hatékonyságát és tolerálhatóságát mérsékelt vagy súlyos AD-ben szenvedő betegeknél sokszor megerősítették [Kraft M és mtsai. Rev Clin Immunol szakértő. 2017; 13: 301-10; Wang FP és mtsai. J Dermacol Sci. 2018; 90: 190-8].

A lebrikizumab és a tralokinumab anti-IL-13 antitestek szintén jó hatékonyságot mutattak eddig. Egy másik lehetséges terápiás célpont az IL-31 és a hámból származó TSLP („thymic stromal lymphopoietin”) citokin, amely a 2-es típusú út elején van. A megfelelő hatóanyagok esetében a receptorok aktiválódását effektor sejtekben váltják ki, amelyekhez a Janus-kinázokat (JAK) dokkolják és aktiválják. A citokin receptoroknak JAK-ra van szükségük ahhoz, hogy hatásukat a sejt belsejébe intracelluláris jelkaszkádon keresztül juttassák el. A JAK blokkolható „kis molekulák” segítségével. Amint azt a baricitinibnek, a JAK 1 és 2 orális szelektív inhibitorának egy II. Fázisú vizsgálatában jeleztük, ez a hatás gyors és erős kezdetét eredményezi [Guttman-Yassky E és mtsai. J Am Acad Dermatol. 2019; 80: 913-921.e9].