Thieme E-folyóiratok - Diabetológia és anyagcsere absztrakt
Publikációs előzmények
Megjelenés dátuma:
2016. február 25. (online)
Összegzés
Hosszú ideig a bélbaktériumokat úgy tekintették, mint a bélbetegségek és más fertőzések komplementereit vagy másodlagos szereplőit. A modern szekvenálási módszereknek köszönhetően ezeket az elmúlt 10 évben kompozíciós és funkcionális szinten is jellemezni lehetett. Számos jel utal arra, hogy a bél mikrobiota kulcsszerepet játszik az elhízás és a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásában, de krónikus gyulladásos bélbetegségek, neurológiai és pszichiátriai betegségek és bizonyos típusú rákok is.
A bél mikrobioma részben örökletes, de elsősorban többféle környezeti hatás modulálja. A mikrobiom 3 éves koráig tartó érettségéig számos olyan zavaró tényező, mint az antibiotikumoknak való kitettség, a környezet, de az étrend is megváltoztathatja az összetételét, és így valószínűleg egész életen át tartó elmozdulást okozhat a gazda anyagcseréjében és fenotípusában.
Különösen az egérmodellben végzett vizsgálatok meggyőző ok-okozati összefüggést mutatnak a bél mikrobiómájának változásai és a kardiometabolikus betegségek előfordulása között.
A metabolikus szindróma kialakulásához és progressziójához vezető pontos patofiziológiai mechanizmusok gyanúja merül fel a bakteriális termékek és a gazda immunrendszerének kölcsönhatásában. Ezek lehetnek például a gram-negatív baktériumok héjából származó lipopoliszacharidok, az oldhatatlan étkezési rostok fermentációjából származó rövid láncú zsírsavak vagy más metabolitok. Ennek eredménye a bélpermeabilitás és a szisztémás szubklinikai gyulladás károsodása. Beavatkozhatnak a glükóz és a lipid anyagcsere kaszkádjaiba, és változásokat okozhatnak a zsírszövet működésében.
A bélbaktériumok tehát összekötő szerepet töltenek be a külső és a belső környezet között. Ezért különösen vonzónak tűnik a bakteriális diszfunkció kezelésének lehetősége a bél mikrobiota modulálásával. Ez megfelelő környezeti hatásokkal, étrenddel, gyógyszeres kezeléssel vagy egyedi bakterioterápiákkal, például prebiotikumok, probiotikumok, antibiotikumok vagy szinbiotikumok alkalmazásával érhető el.
A cikk célja a bél mikrobiómájának az elhízás és a 2-es típusú diabetes mellitus patofiziológiájában betöltött szerepével kapcsolatos jelenlegi adatok bemutatása, valamint a nyitott kérdések megválaszolása.
Absztrakt
A bél mikrobiota sokáig figyelmen kívül hagyva puszta bámészkodóként, kommensális organizmusként vagy részben zavaró tényezőként az immunrendszer és az anyagcsere modulációjának kulcsszereplőjeként jelenik meg. A mikrobiota összetételének vagy működésének változásáról beszámoltak, hogy anyagcsere-betegségekhez, például elhízáshoz, 2-es típusú cukorbetegséghez és inzulinrezisztenciához, valamint a szív- és érrendszeri betegségek, a gyulladásos bélbetegségek, a rák bizonyos típusaihoz és a pszichiátriai betegségek kialakulásához és progressziójához kapcsolódnak.
Részben örökölhető, a jó mikrobiom már teljesen kifejlődött az emberi gazda életének első 3 évében. Ebben a kritikus szakaszban a gyermek, de mikrobioma is érzékeny a zavarokra, a környezeti változások, az antibiotikum-expozíció és az anyagcserére és a fenotípusra gyakorolt lehetséges egész életen át tartó változások révén. Az egereken végzett vizsgálatok erős ok-okozati összefüggést támasztottak alá a mikrobiom eltolódása és a metabolikus szindróma kialakulása között.
A mikrobiomban bekövetkező változásokat a későbbi betegségekkel összekötő mechanizmusok magukban foglalják a lip negatív baktériumok faláról a lipopoliszacharidokon keresztül történő jelzéseket és a gazda immunrendszerrel való kölcsönhatásokat, az emészthetetlen rostok rövid láncú zsírsavakká történő fermentálását, az epesavak modulációját és az epesavak jelzését. A mikrobiom, termékei és az immunrendszer közötti kölcsönhatások fokozott bélpermeabilitást eredményezhetnek, ami szisztémás szubklinikai gyulladást eredményez (szivárgó bélhipotézis), de megváltoztathatja a glükóz- és lipidanyagcserét, a zsírraktározást és a zsírszövet működését befolyásoló jelátviteli utakat is. Ezenkívül a fogadó specifikus tényezők, például az életkor, az étrend, az antibiotikumok és a környezeti expozíció is összefüggésben vannak a mikrobiota elmozdulásával. A rendelkezésre álló bizonyítékok alapján feltételezhető, hogy a mikrobiota közvetítheti az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához vezető környezeti és egyéni tényezők hatását. Az olyan feltörekvő alkalmazások, mint például a széklettranszplantációk, ígéretes eredményeket mutatnak a fertőző betegségek felszámolásában, és új alternatívákat jelenthetnek az anyagcsere-betegségek kezelésében, utat nyitva az egyénre szabott "bakterioterápia" felé.
Így ezen áttekintés célja a bélmikrobiom potenciális szerepének megvitatása az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség patofiziológiájában, valamint a feltáruló kutatások és klinikai alkalmazások megvilágítása.