Thieme E-folyóiratok - Diabetológia és anyagcsere absztrakt

Kutatási kérdés: A szterol szabályozó elemet megkötő fehérje (SREBP) -1c egy központi transzkripciós faktor, amely közvetíti a hormonok, citokinek, mikrotápanyagok, például lipidek vagy glükóz és koleszterin génszabályozó hatásait. A lipid metabolizmus ezen központi szabályozójának in vivo túlzott expressziójának szisztémás hatását az SREBP-1c zsírszövetben és májban történő szövetspecifikus túlzott expressziója alapján fogjuk jellemezni.

absztrakt

Módszerek: Olyan transzgén állatmodelleket állítottunk elő, amelyek az SREBP-1c N-terminális transzkripció-aktív doménjét zsírszövet-specifikus módon expresszálják az aP2 promoter irányítása alatt. A második alkalmazott modellben az SREBP-1c szövetspecifikus módon expresszálódik a májban az albumin-promoter és a máj-specifikus enhancer irányítása alatt. Az állatokat standardizált, ellenőrzött körülmények között, korlátlan hozzáféréshez a vízhez és az élelemhez 24 hetes vagy 48 hetes korukig tartották. A májreszekció után szövettani és expressziós vizsgálatokat végeztek (Mouse 430 2.0, (Affymetrix)). Az RNS-adatokat a statisztikai relevancia és a> 2-es faktor szignifikáns expresszióváltozása (p = 0,01) alapján szűrtük a teljes kísérleti sorozatban (Genespring, Agilent).

Következtetés: Ezek az egérmodellek nemcsak jobban meghatározzák az SREBP-1c transzkripciós faktor patogenetikai szerepét, hanem a májban a primer lipidfelhalmozódás és a krónikus zsírmáj hosszú távú hatásainak fontosságát.