Thieme E-folyóiratok - folyóirat a gasztroenterológiához

Háttér: Az alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegek, valamint a kísérleti steatohepatitisben vagy májfibrózisban szenvedő egereknél a kemokin monocita kemoattraktáns protein-1 (MCP-1, CCL2), a kemokin receptor CCR2 fő ligandumának magas szintje mutatkozik. Munkacsoportunk megmutatta, hogy a máj beszűrődése a CCL2/CCR2 monocitákkal/makrofágokkal függően szabályozott, és hogy a CCL2/CCR2 által kontrollált gyulladás funkcionálisan fontos a szervi fibrózis szempontjából.

e-folyóiratok

MÓDSZEREK: Megvizsgáltuk az MCN-1 farmakológiai gátlását az mNOX-E36 RNS aptamer segítségével, krónikus májkárosodás két különböző egérmodelljében. Az mNOX-E36 egy l-enantiomer RNS oligonukleotid, amelynek specifikus szerkezete a CCL2 (MCP-1) specifikusan és hatékonyan kötődik és gátolja. A máj immunsejtekbe való beszivárgását FACS és immunhisztológiai festés bizonyította.

Eredmények: Megmutathattuk, hogy az mNOX-E36 in vivo hatékonyan gátolja az egér monociták vándorlását, valamint a vér monociták beszivárgását akutan károsodott egér májba. Krónikus májkárosodás modelljeiben (szén-tetraklorid/CCl4 injekciók és metionin-kolin hiányos/MCD diéta) az mNOX-E36 képes volt gátolni a máj makrofág infiltrációját is. Az alacsonyabb intrahepatikus makrofágoknak megfelelően jelentősen csökkent gyulladásos citokinek (TNFα, IFNγ, IL-6) szintje volt mérhető a sérült egérmájban. Az MCD diéta modelljében az mNOX-E36 terápia kevésbé kifejezett steatózist eredményezett (szövettani pontszám, olaj-vörös-O szín, máj triglicerid koncentráció). A fibrózis progresszióját az mNOX-E36 nem befolyásolta szignifikánsan CCl4 vagy MCD diétával kezelt állatokban.

Következtetés: Vizsgálati eredményeink a monocita/makrofág infiltráció sikeres farmakológiai gátlását mutatják be krónikusan károsodott májban a CCL2 (MCP-1) in vivo blokkolásával. A máj steatosis kapcsolódó javulása érdekes új megközelítéseket nyit meg a steatohepatitis farmakológiai terápiájában.