Thieme E-folyóiratok - folyóirat a gasztroenterológiához

Háttér: Az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) egy olyan betegség, amely a nyugati életmód miatt egyre gyakoribbá válik, és általában csak nagyon későn ismerik fel. A NASH a HCC kockázati tényezője, amelyhez gyakran szükség van májtranszplantációra. A donorszervek hiánya miatt a sejtátültetés új terápiás lehetőséget kínál a NASH kezelésére.

thieme

Módszerek: Immunhiányos Pfp/Rag2 -/- egereket metionin-kolinmentes (MCD) diétával tápláltunk 5 hétig. Az emberi mezenhimális őssejteket (MSC) izoláltuk a csontvelőből, differenciálódtunk hepatocita sejtekké, és 1,5 × 106 sejtet ültettünk át a májba a lépen keresztül. Az állatok mindaddig kapták az MCD diétát, amíg a májat eltávolították. Az átültetett sejteket szövettanilag HepPar1 festéssel detektáltuk 24 óra és 7 nap után. Helyüket a GS festéssel határoztuk meg. Ezenkívül a transzplantált sejtek arányát a májban a transzplantáció után 7 nappal FACS elemzések segítségével határoztuk meg. Az a-SMA-t és a TNF-a-t félkvantitatív RT-PCR segítségével határoztuk meg.

Eredmények: A sejttranszplantáció után 24 órával és 7 nappal az átültetett humán sejtek szövettanilag kimutathatók voltak az egér májában, lényegesen nagyobb klaszterek voltak kimutathatók 24 óra elteltével. Az átültetett emberi sejtek mindkét esetben az egér máj periportális területein helyezkednek el. Összességében az átültetett humán sejtek aránya az egér máj májsejtjeinek számában 1,5% volt. Az α-SMA fibrózis marker és az akut gyulladás markerje a TNF-α a transzplantáció után 7 nappal szignifikánsan csökkent.

Következtetés: A hepatocita-differenciált mezenhimális őssejtek a májban a NASH-ban történt transzplantáció után is fennmaradnak. A gyulladás és a fibrózis csökkentésével hozzájárulhatnak a NASH javításához.