Tilidin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A tilidin az alacsony hatékonyságú opioidok hatóanyagainak csoportjából származó anesztetikum, amelyet fájdalomcsillapítóként alkalmaznak súlyos és nagyon súlyos fájdalmak esetén. A tilidint gyakran használják a naloxonnal együtt a visszaélések lehetőségének ellensúlyozására.

hatás

Alkalmazás

A tilidint súlyos és nagyon súlyos fájdalom kezelésére alkalmazzák, általában az opioid receptor antagonista naloxonnal kombinálva (a tilidin esetleges visszaélésének megakadályozása érdekében). A tilidin különösen alkalmas krónikus fájdalom kezelésére. A WHO fokozott fájdalomterápiás terve szerint a tilidin mérsékelt fájdalom esetén gyenge opioid fájdalomcsillapító (II. Szint). A morfinhoz képest körülbelül ötször gyengébb.

A tilidint a BtMG a III. Függelékben (forgalomképes és vényköteles kábítószerek) tartalmazza. A naloxonnal kombinált készítmények csak akkor nem vonatkoznak a BtMG-re, ha szilárd készítményekben vannak, a hatóanyagok késleltetett felszabadulásával.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A tilidin gyenge opioid hatású prodrug. A májban metabolizálódik a tényleges nortilidinné. A nortilidin dokkolja az ópiát receptorokat a központi és a perifériás idegrendszerben, és elnyomja a fájdalom érzékelését és átadását.

A visszaélési potenciál ellensúlyozása érdekében a tilidint az opioid receptor antagonista naloxonnal kombinálva alkalmazzák. A naloxon megsemmisíti a tilidin központi depresszáns és perifériás hatásait. A naloxonnal való keverési arányt úgy választják meg, hogy a tilidin fájdalomcsillapító hatása ne csökkenjen.

Farmakokinetika

A tilidin orális alkalmazás után gyorsan felszívódik, és kifejezett első passz hatásnak van kitéve.

A tilidin átalakul egy erőteljesebb aktív metabolittá, a nortilidinné, a CYP3A4 és a CYP2C19 részvételével. Ezen enzimek gátlása megváltoztathatja a tilidin hatékonyságát és tolerancia profilját. A fájdalomcsillapító hatás 10-15 perc múlva jelentkezik. 100 mg tilidin és 8 mg naloxon szájon át történő beadása után a maximális hatás körülbelül 25-50 perc alatt érhető el. A hatás időtartama 4-6 óra.

A nortilidin eliminációs felezési ideje 3-5 óra. A tilidin 90% -ban metabolizálódik és vesén keresztül eliminálódik. A többi a székletben jelenik meg.

A károsodás mértékétől függően a májban fellépő májműködési zavarban a nortilidin maximális koncentrációja a plazmában alacsonyabb, mint egészséges embereknél, és a felezési ideje hosszabb. Súlyos májelégtelenség esetén a terápia kérdéses. Ezekben az esetekben lehetséges, hogy az aktív nortilidin képződése olyan kicsi lehet, hogy a fájdalomcsillapító hatás nem elegendő. Ezenkívül a naloxonnal kombinált készítményekben ugyanez inaktiválása csak elégtelenül mehet végbe. A Nortilidine-hatás ebből adódó antagonizálása további hatékonyságvesztéshez vezethet.

adagolás

A szükséges dózist az orvos egyénileg határozza meg, a fájdalom állapotától és a beteg egyéni válaszától függően. A napi adag 100 mg és legfeljebb 600 mg között lehet (tilidin-hidrokloridra vonatkoztatva).

A tilidin naloxonnal kombinálva különféle dózisformákban kapható a következő adagokban:

  • 50 mg/4 mg
  • 100 mg/8 mg
  • 150 mg/12 mg
  • 200 mg/16 mg.

Cseppek/belsőleges oldat (tilidin-hidroklorid/naloxon-hidroklorid):

  • 50 mg/4 mg (20 cseppenként vagy 4 pumpánként).

Mellékhatások

A tilidin (naloxonnal kombinációban) mellékhatásait az alábbiakban felsoroljuk gyakoriságuk szerint:

Nagyon gyakran:

  • Hányinger és hányás a kezelés kezdetén (további kezeléssel ezek csak gyakran, alkalmanként vagy ritkán fordulnak elő).

Gyakran:

  • Szédülés, álmosság, fáradtság, fejfájás, idegesség
  • Hasmenés, hasi fájdalom
  • fokozott izzadás.

Néha:

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások:

  • Hallucinációk, zavart állapot
  • eufórikus hangulat
  • Remegés, hyperreflexia, clonus
  • Emésztési zavar
  • Légzési depresszió.

Interakciók

A szerotonerg gyógyszerek egyidejű alkalmazása növelheti a szerotonin-szindróma kockázatát, amely potenciálisan életveszélyes állapot. Ide tartoznak pl.

  • szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k)
  • Szerotonin noradrenalin visszavétel gátlók (SNRI)
  • triciklusos antidepresszánsok
  • Tripánok
  • 5-HT3 receptor antagonisták
  • A szerotonin neurotranszmitter-rendszert befolyásoló gyógyszerek (pl. Mirtazapin, trazodon, tramadol)
  • Monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok.

Az alkohol hatása alatt vagy nyugtatókkal összefüggésben kölcsönösen megerősödik és meghosszabbodik a központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás.

A CYP3A4 és/vagy CYP2C19 inhibitorok (pl. Vorikonazol) a tilidin kitettségének jelentős növekedését és a nortilidin koncentrációjának növekedését okozhatják. A fájdalomcsillapító hatás a légzési depresszió egyidejű kockázatával erősíthető.

A Quick érték csökkenése fenprokumonnal történő hosszú távú antikoagulációval lehetséges. Ezért a tilidin-kezelés kezdetén és végén szigorúan ellenőrizni kell a protrombin időt. A fenprokumon adagja szükség esetén módosítható.

Ellenjavallat

Tilidint nem szabad használni:

  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
  • Opiátoktól (heroin, morfin) vagy opioidoktól való függés.

Nem szabad más függőségi rendellenességek vagy porphyria jelenléte esetén sem szedni.

Súlyos májelégtelenség (pl. Súlyos májcirrózis) esetén a máj metabolizmusának csökkenése a tilidin hatékonyságának elvesztéséhez vezethet.

Terhesség/szoptatás

Tilidint nem szabad terhesség alatt, vagy csak a legszigorúbb előny-kockázat értékelés után adni, mivel nincs tapasztalat, vagy csak korlátozott mennyiségű emberi tapasztalat áll rendelkezésre.

A tilidin átjut az anyatejbe. Ezért, ha a szoptatás alatt feltétlenül szükséges a kezelés, a szoptatást le kell állítani.

Nincsenek adatok a tilidin emberi termékenységre gyakorolt ​​hatásairól. Állatkísérletek nem mutattak semmilyen jelet a férfi vagy női termékenységre gyakorolt ​​káros hatásokról.

Vezetési képesség

A tilidin ronthatja az éberséget és a reakciókészséget, ezáltal az aktív vezetés és a gépek kezelésének képességét.

Fokozott károsodásra kell számítani, különösen a kezelés kezdetén, az adag emelésénél, a készítmény megváltoztatásánál, vagy alkohollal vagy nyugtatókkal kombinálva. Stabil terápia esetén nem feltétlenül szükséges az általános vezetési tilalom.

A hatóanyagról további részletek a vonatkozó műszaki információkban találhatók.