Több gén ismerte fel, amelyek befolyásolják a súlyt és a testalkatú IFB elhízási rendellenességeket
2015. február 13
A genom 41 ismert helyén kívül, amelyek összefüggenek az emberek testtömeg-indexével (BMI), további 56 genetikai hely található. Ez az eddigi legnagyobb nemzetközi genomvizsgálat eredménye, több mint 339 000 emberrel.
A GIANT kutatási konzorcium * ezen genomszintű társulási tanulmányának tudósai azt feltételezik, hogy az elhízással összefüggő gyakori génvariánsok mintegy 21 százalékkal befolyásolják a BMI-t, és még a teljes genomra is 40-70 százalékos hatást vállalnak. A több mint 224 000 ember teljes genomjának további elemzése kimutatta, hogy 68 génhely kapcsolódik a zsír eloszlásához a testen. A lipcsei egyetem kutatói mindkét genetikai elemzésben részt vettek, amelyekről a Nature tudományos folyóirat számolt be legújabb számában (2015.02.12.).
A zsíreloszlás többet mond a túlsúlyos betegség pontszámáról, mint a BMI, mivel a hasi zsírszövetben szenvedőknél nagyobb a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata. Számos kutatóintézet által összeállított elemzések során a tudósok megvizsgálták, melyik génvariánsok gyakoribbak magasabb vagy alacsonyabb BMI-vel vagy eltérő zsíreloszlással. Bár minden ember ugyanazokkal a génekkel van ellátva, különbségek vannak a génkomponensek, a nukleotidok sorrendjében. Ezek a génváltozatok és ezen eltérõ génhelyek száma nagy hatással vannak az emberre. "Nem egy elhízási gén, hanem a génváltozatok sokasága befolyásolja a BMI-t és a testsúlyt" - magyarázza Kovács Péter. Az elhízás és a cukorbetegség genetikájának professzora a BMI-tanulmányban részt vevő lipcsei Integrált Kutatási és Kezelési Központ (IFB) elhízási betegségei között.
A gének és az agy kölcsönhatása
A hipotalamuszban, a hippocampusban és a limbikus rendszerben aktív gének meghatározó szerepet játszanak. Ezek olyan agyi régiók, amelyek felelősek az anyagcseréért és az energiaegyensúlyért, a hajtásért, a tanulásért, az emlékezetért és az érzelmekért. Az elhízással legerősebben társuló FTO gén (zsírtömeg és az elhízáshoz kapcsolódó gén) például a hipotalamuszban aktív, és befolyásolhatja az étkezési magatartást és a táplálékfelvételt. Más BMI-hez kapcsolódó gének szabályozzák a test saját glutamátját, amely az agyban az idegi ingerület átvitelében lévő hírvivő anyag. A glutamát aktivitás és az ételbevitel befolyásolja egymást. "Ez a tanulmány azt mutatja, hogy a genetika egyre inkább meg tudja magyarázni az elhízás öröklődését. Az elhízás-terápia kiindulópontjai azonban azokban az idegi vagy anyagcsere-tevékenységekben rejlenek, amelyeket bizonyos génvariánsok befolyásolnak" - mondja Kovács.
Azok az emberek, akiknek sok a BMI szempontjából releváns génhelyük van, nagyobb genetikai hatást mutatnak az anyagcserére is. Ez megmagyarázhatja, hogy a növekvő BMI miért kapcsolódik a növekvő anyagcserezavarokhoz. Az összesítő metaanalízis, amely különféle nemzetközi kutatási adatokat értékelt, megvizsgálta a 97 BMI-hez kapcsolódó génhelyzet hatásait a különböző etnikai csoportokra. Ezeknek a génhelyeknek körülbelül 80 százaléka afrikai származású embereknél hasonló hatású volt, mint az európai tanulmány résztvevői. Kelet-ázsiai származás esetén ez meghaladta a 90 százalékot is.
A gének befolyásolják a zsírlerakódások helyét
Mivel a test zsíreloszlása különösen meghatározó a megnövekedett BMI betegségértéke szempontjából, Dimitry Shungin et al. Érdekes. Kimutatta, hogy 16 ismert és 33 újonnan talált génhely mellett befolyásolja az emberi zsíreloszlást - a BMI-től és a testmérettől függetlenül. 19 további génhely is van, amelyek befolyásolják a BMI-t és a zsíreloszlást. A genomelemzés egyértelművé tette, hogy mely génvariánsok fordulnak elő, valamint a derék és a csípő kerületén mért bizonyos zsíreloszlási minták. A derék és a csípő kerülete aránya fontos érték annak megítélésében, hogy az illető túlsúlyos-e, hangsúlyozva a hasat, és ezért károsabb-e az egészségre. Ez nem haladhatja meg a férfiaknál az 1,0, a nőknél a 0,85 arányt.
A gének alakítják a férfi és a nő alakját
A BMI-vel társítottakkal ellentétben a zsíreloszlás szempontjából meghatározó génváltozatok a nőknél lényegesen nagyobb hatást gyakorolnak, mint a férfiak. A 49 génvariánsból 19, amelyek összefüggenek a csípő és a derék kerületével, a nőknél hangsúlyosabbak. A gének szorosan kapcsolódnak a nemi hormonokhoz, így a pubertás és a menopauza különböző zsíreloszlása a legjobban látható. A zsíreloszlás típusának alapja már meg van határozva a megtermékenyített petesejtben lévő gének megoszlásával.
A genetikai elemzés eredményei képezik az alapját a testzsír-eloszlás biológiai mechanizmusainak és azok egészségre gyakorolt hatásainak további kutatásához. Csak akkor találnak megközelítéseket e mechanizmusok megszakítására, ha a tudósok jobban megértik a hasi és a belek körüli megnövekedett zsírszövet kórokozó mechanizmusait. "A genetikai kutatások azonban nem mentesítik az embereket személyes felelősségük alól. Az egyéni genetikai profiltól függetlenül a kiegyensúlyozott étrend és az elegendő testmozgás a legjobb módszer az egészség megőrzésére" - mondja Kovács.
* ÓRIÁS az "Antropometriai tulajdonságok genetikai vizsgálata" rövidítése, egy nemzetközi kutatási konzorcium.
Az IFB elhízási betegségei közül Prof. Kovács Péter, Prof. Matthias Blüher, Prof. Michael Stumvoll, Dr. Anke Tönjes és kutatócsoportja részt vett az elemzésekben.