Topiramát migrén megelőzésére
Topiramát migrén megelőzésére: randomizált, kontrollált vizsgálat.
Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; MIGR-002 vizsgálati csoport.
JAMA. 2004. február 25 .; 291 (8): 965–973
Kérdés
Mennyire hatékony az antiepileptikus topiramát a migrénes rohamok megelőzésében?
háttér
A gyógyszeres migrén megelőzésére továbbra is aktuális a hatékony és mégis jól tolerálható anyagok szükségessége. Eddig csak kicsi, nyílt vizsgálat eredményei mutatták ki, hogy a topiramát a migrén megelőzésére is hatékony. Ezzel a nagyobb vizsgálattal a topiramát ezen beavatkozási területét kell alaposabban megvizsgálni. A topiramátot nemrégiben engedélyezték migrén profilaxisra Svájcban.
Mód
Dizájnt tanulni
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, több központú vizsgálat.
Beállítás
Észak-Amerika 52 egészségügyi intézményének 483 járóbetegét randomizálták a vizsgálatba.
Felvételi kritériumok
A Nemzetközi Fejfájás Társaság kritériumai alapján 12-65 éves migráns betegeket fél évig havonta 3-12 migrénes rohammal vontak be a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok
Más típusú fejfájás, több mint 2 korábbi megelőző terápiás kísérlet elégtelen hatékonysága, együttes gyógyszerek, például béta-blokkolók, antidepresszánsok, epilepszia elleni gyógyszerek, kalciumcsatorna-blokkolók, MAO-gátlók stb.
közbelépés
Legfeljebb 14 napos kimosási időszak után randomizálták a 3 topiramátcsoport egyikébe: 50 mg/nap (n = 120), 100 mg/nap (n = 122) és 200 mg/nap (n = 121) vagy a kontroll csoportba ( Placebó, n = 120). 8 héten keresztül a topiramátot hetente 25 mg-mal titrálták a céldózisig vagy a tolerancia határáig. Ezt követően az elért dózissal fenntartó terápiát végeztek 18 hétig. A gyógyszert reggel és este kapták. A betegek naplóiban rögzítették a gyakoriságot, az intenzitást és a kísérő tüneteket.
Elsődleges végpont
Havi migrénes rohamok csökkentése.
Másodlagos végpontok
Azon betegek száma, akiknél a migrációs gyakoriság (válaszarány) legalább 50% -kal csökken, a migrációs napok száma havonta csökken, a fejfájás súlyossága és időtartama, valamint sürgősségi gyógyszeres szükséglet.
Megfigyelési időszak
26 hét, a topiramátcsoport átlagos vizsgálati időtartama: 127 nap, a placebo csoport: 134 nap.
Eredmények
A végpontok összehasonlítása
A migrénes rohamok havi száma és a havi migrációs napok száma csökkent a topiramát csoportban 100 mg/nap és 200 mg/nap adaggal a placebóhoz képest. Ez a hatás egy hónapon belül jelentkezett és fennmaradt. Ez a különbség nem volt szignifikáns az 50 mg/nap topiramát csoportban. A válaszarány (a migrén gyakoriságának több mint 50% -os csökkenése) szignifikánsan magasabb volt a topiramát esetében (50 mg/nap 39%,
100 mg/nap 49%, 200 mg/nap 47% vs. placebo 23%). A fejfájás intenzitása csak a topiramát csoportban csökkent 100 mg/nap dózisban a placebóhoz képest. A sürgősségi gyógyszerek iránti igény szignifikánsan alacsonyabb volt a topiramát két nagyobb dózisával, mint a placebo esetén. A topiramátot szedő betegek 2,2-4,6% -os súlycsökkenést mutattak a kontroll kar enyhe súlygyarapodásához képest.
Mellékhatások
A lemorzsolódás aránya a placebo csoportban 48% volt (120-ból 57), a topiramátcsoportban pedig az alábbiak szerint: 50 mg/nap 51%, 100 mg/nap 48%,
200 mg/nap 42%. A placebo csoportban a vizsgálatot többnyire a kezelési hatás hiánya miatt, a topiramat karjaiban pedig mellékhatások (különösen paresztézia, fáradtság és émelygés) miatt hagyták abba.
A szerzők vitája
Korábbi tanulmányokban, az IHS irányelvek előtt és után, az 1. osztályú adatokkal rendelkező gyógyszerek (propanolol, amitriptilin, valproinsav) körülbelül 50% -os válaszarányt mutattak. Ennek a jelenlegi vizsgálatnak az eredményei azt mutatták, hogy a topiramát a migrén profilaxisához hasonlóan hatékony gyógyszer, amely alig egy hónap után lényegesen hatékonyabb volt, mint a placebo, és amelynek hatása a vizsgálat végéig tartott. A biztonság szempontjából a topiramát elfogadható mellékhatás-profilt mutatott, de a nagyobb profilok hosszabb nyomon követéssel történő összesített elemzésére van szükség a biztonsági profil teljesebb megvilágításához. Az akutabb mellékhatások mellett dózisfüggő súlycsökkenést is megfigyeltek.
Ezen vizsgálati adatok szerint lassú titrálás ajánlott 100 mg/nap teljes céldózissal 2 egyszeri dózisban.
Összefoglaló megjegyzés
A Topiramat görcsoldó, amely ebben és egy másik nagy, placebo-kontrollos vizsgálatban bevált a migrén megelőzésében (Silberstein és munkatársai, Topiramat in Migraine Prevention, Arch Neurol 2004; 61: 490-495). Alig egy hónap elteltével a havi migrénes rohamok csökkenése szignifikáns volt a placebóhoz képest, és a vizsgálat végéig nem csökkent.
Az AAN 2005-ben számos tanulmányt mutattak be a topiramát migrénre gyakorolt hatásairól. Összességében összefoglalható, hogy 100 mg topiramát hatékonyan és biztonságosan is használható hosszabb ideig (egy 14 hónapon át tartó vizsgálatban). Diamond és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy a topiramát jelentősen javíthatja a migrén által érintett emberek életminőségét. A topiramát 100 mg/nap jó alternatívának tűnik az eddig alkalmazott hatóanyagokhoz (valproinsav, propanolol, amitriptilin).
Meg kell említeni Dodick és munkatársai egy másik érdekes tanulmányát, amely kimutatta, hogy a topiramát bevitele migrén megelőzésére növelheti a triptánok hatását egy roham alatt. Ez azonban retrospektív elemzés volt, és a prospektív adatok még nem erősítették meg ezt a hipotézist.
Hosszabb kezelési időtartamú vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy jobban megbecsülhessük az anti-epileptikus topiramát 100 mg/nap hatékonyságát és mellékhatásainak profilját ezen új javallatra.
Beszélgetés dr. med. Gerhard Emrich, a Mediscope Tudásközpont
JAMA 2004; 291 (8): 965-973 - J. L. Brandes és mtsai