Topiramát
A lap összefoglalása
A topiramát (TPR) egy második generációs epilepszia-ellenes gyógyszer, amelyet másodvonalas monoterápiának vagy kiegészítő terápiának jeleznek részleges és generalizált epilepsziákban.
Felnőttek és gyermekek kezelésére javallt (> 2 év kombinációban,> 6 év monoterápiában).
Hatásmechanizmusa többféle. A TPR neuropszichiátriai toleranciája mérsékelt szedációval, csökkent koncentrációval, beszéd- és viselkedésmódosítással.
A TPR metabolizálódik a májban, és plazmakoncentrációja megváltozhat, ha enzimet indukáló antiepileptikumokkal kombinálják.
ECN elem (ek)
Meglévő gyógyszerek
Topiramate tabletta, kapszula
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
A topiramát epilepsziaellenes hatása három fő tulajdonsággal függ össze:
- blokkolja a feszültségtől függő nátriumcsatornákat
- blokkolja a glutamát gerjesztő aktivitását a kainát/AMPA típusú receptorok szintjén
- potencírozza a GABA (gamma-amino-vajsav) hatását
Epilepsziaellenes hatása más másodlagos hatásmechanizmusokkal is társul.
Ezenkívül a topiramát szénsav-anhidráz inhibitor, de ez a tulajdonság nem tűnik főnek az epilepsziaellenes hatásában.
Hasznos klinikai hatások
A topiramát javallt generalizált epilepsziák (tónusos, klónikus vagy tónusos-klónikus) és részleges epilepsziák kezelésére, másodlagos generalizációval vagy anélkül felnőtteknél és gyermekeknél, monoterápiaként (> 6 év) vagy adjuváns terápiaként. " Másik epilepszia-ellenes ( > 2 év).
Javasolt gyermekeknél a Lennox-Gastaut szindrómával járó rohamok kezelésére is.
Felnőtteknél a migrén megelőző kezelésére (nem pedig a válság kezelésére) is javallt.
Hasznos klinikai hatások farmakodinamikája
A topiramát többtényezős hatásmechanizmussal rendelkezik.
Állatokban az aktivitási spektruma nagyon széles, és a görcsök terjedésének blokkolásán alapul, nem pedig az epileptogén küszöb emelésén. Epilepszetogén hatása állítólag ugyanolyan fontos, mint a karbamazepin, a fenitoin és a fenobarbitálé, és fontosabb, mint a valproinsavé.
A "feszültségfüggő" nátriumcsatornák blokkolása stabilizálja a túlzottan izgatott idegsejt membránokat, gátolja az ismétlődő idegsejtek kibocsátását és csökkenti a szinaptikus impulzusok terjedését.
A gabaerg transzmisszió erősödése a GABA A receptor GABA (gamma-aminovajsav), egy gátló neurotranszmitter által történő aktiválásának gyakoriságának növekedésével és a klór sejtekbe történő beáramlásának növekedésével jár, ami sejtek hiperpolarizációjához és ezért az idegsejtek ingerlékenységének csökkenése.
Végül a topiramátnak olyan tulajdonsága, hogy blokkolja a glutamát által generált gerjesztő áramokat a kainate/AMPA csatornákon keresztül.
Klinikailag hasznos farmakokinetikai jellemzők
A topiramát terápiás plazmakoncentrációját nem állapították meg, mivel az nincs összefüggésben a klinikai hatékonysággal, de úgy tűnik, hogy az 5 mg/l feletti plazmakoncentráció esetén a görcsrohamok gyakorisága jelentősen csökken.