Tramadol - biológia

fehér vagy csaknem fehér színű, kristályos por (hidroklorid) [1]

dimetil-amino-metil 3-metoxi-fenil

vízben és metanolban kissé oldódik, acetonban (hidrokloridban) nagyon gyengén oldódik [1]

228 mg kg −1 (patkány o.o.) [3]

Tramadol egy teljesen szintetikus gyógyszer az opioidok csoportjából, és közepesen súlyos vagy súlyos fájdalom kezelésére szolgál. Az anyagot a Grünenthal GmbH fejlesztette ki, amely 1977-ben gyógyszerként nevezte el Tramal piacra hozott.

hatás

A tramadol az μ, δ és κ opioid receptorok agonistája az idegszövetben. Az affinitás azonban alacsony, és nem mutat különösebb specifitást az egyes opioid receptorokkal szemben. A fájdalomérzékelés csillapítását ezért más mechanizmusok is közvetítik: gátolva a noradrenalin visszavételét az idegsejtbe, és fokozva a (-) - enantiomer által felszabaduló szerotonin felszabadulását. [4] [5] Ez a hatásmechanizmus megmagyarázza a kissé antidepresszáns és szorongásoldó hatást is, ami nem kívánatos a fájdalomterápiában. Az émelygés, mint nemkívánatos hatás fokozott előfordulása a szerotonin fokozott felszabadulásával is magyarázható.

A fájdalomcsillapító hatás 0,1-szerese a morfiné. A meptazinol mellett a tramadol az egyetlen injekciós opioid fájdalomcsillapító, amely nem tartozik a németországi kábítószer-törvény hatálya alá.


Metabolitok (1R.,2R.) -Nortramadol (balra) és (1S.,2S.) -Nortramadol (jobbra)


A tramadol két enantiomerje [(1R.,2R.) -Tramadol és (1S.,2S.) -Tramadol] és metabolitjaik, különösen az oxigénen demetilezett származékok (nortramadol), különböző erősségű farmakológiai hatásokkal rendelkeznek [μ-opioidkötő Ki (μM)]: [6]

  • (1R.,2R.) -Tramadol: 5.1
  • (1S.,2S.-Tramadol: 120
  • (1R.,2R.) -Nortramadol: 0,02
  • (1S.,2S.) -Nortramadol: 1,8

Hangsúlyozni kell a tramadol (és szinte minden más, központi hatású fájdalomcsillapító/opioid) alacsony organotoxikus hatását; ellentétben a gyulladáscsökkentő fájdalomcsillapítókkal, például az NSAID-kkal, amelyek magas szintű károsodást okozhatnak a gyomorban (pl. acetilszalicilsav), a belekben, a vesékben, a májban és más szervekben. Ezzel szemben a válaszadók aránya meglehetősen magas, legfeljebb 30%; ez azt jelenti, hogy a tramadolt szedők 30 százaléka nem reagál, vagy a várt fájdalomcsillapító hatás nem jelentkezik.

A tramadol orális alkalmazás után körülbelül 95% -ban felszívódik. Az orális biohasznosulás 60-75%, a plazma felezési ideje körülbelül 5-6 óra.

alkalmazási területek

A tramadol mérsékelt vagy súlyos fájdalom kezelésére javallt, és szájon át, rektálisan és intravénásan is beadható.

Ha több, különböző erősségű opioidot szed, a gyengébb készítmény nem helyettesíthető, ezért a WHO háromlépcsős fájdalomterápiát javasol gyenge opiátokkal (2. stádium) vagy erős opiátokkal (3. stádium).

Az engedélyezett alkalmazási területeken kívül a tramadolt úgynevezett off-label alkalmazásban használják nyugtalan láb szindróma kezelésére.

Egy másik kiadás nélküli alkalmazás az ejaculatio praecox (korai magömlés) kezelése [7] [8] .

Mellékhatások

Előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint izzadás, szedáció és zavartság, valamint álmosság és homályos látás. Terápiás dózisokban a tramadol alacsony μ-szelektivitása miatt nincs jelentős hatással a légzésre és a pulmonalis artéria nyomására. Súlyos hányingert gyakran észlelnek mind orális adagolással, mind túl gyors injekcióval. A vérnyomást és a pulzusszámot alig befolyásolja. Görcsrohamokról számoltak be, különösen akkor, ha a terápiás dózist meghaladó dózisban adták be őket.

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

Farmakológiai

A tramadolt nem szabad együtt alkalmazni bupropionnal és MAOI-kkal, mivel súlyos mellékhatások jelentkezhetnek.

Kölcsönhatások fordulnak elő orális antikoagulánsokkal [9], alkohollal, benzodiazepinekkel (a légzőközpont depressziója a lehetséges légzésleállásig) és szerotoninerg szerekkel (a szerotonin szindróma veszélye [10] [11]) is. A szerotoninerg anyagok közé tartoznak az SSRI antidepresszánsok, mint pl B. a fluoxetin és a citalopram, valamint az illegális drogok, például az extasy és a kokain. Az orbáncfűből készült vény nélkül kapható készítmények (orbáncfű tea, orbáncfű kivonat kapszulákban stb.) Szintén kiválthatják a szerotonin szindrómát.

Kémiai-fizikai

A tramadol injekciós oldatok nem kompatibilisek a diazepam, a diklofenak, a flunitrazepam, a glicerin-trinitrát, az indometacin, a DL-lizin-monoacetil-szalicilát, a midazolam, a piroxicam és a fenilbutazon parenterális adagolási formáival, ha ugyanabban a fecskendőben vannak elkészítve; flokkuláció következik be. [12]

Szokás és a függőség lehetősége

A μ-opioid receptor agonistájaként (többek között) mindig fennáll a függőség lehetősége, különösen, ha nem rendeltetésszerűen használják. Általában a fájdalomcsillapító dózist a fájdalomhoz kell titrálni a "lehető legkevesebb, amennyire szükséges" elv szerint.

Kémia és izomerizmus

A tramadolt iparban tisztán szintetikus úton állítják elő. [6] A tramadol kémiai szintézisét az irodalom írja le [13]. A tramadol [2- (dimetil-amino-metil) -1- (3-metoxi-fenil) -ciklohexanol] két sztereogén centrummal rendelkezik a ciklohexán gyűrűn. Tehát vannak 2- (dimetil-amino-metil) -1- (3-metoxi-fenil) -ciklohexanol négy Konfigurációs izomerek: (1R.,2R.) Alak (1S.,2S.) Forma, (1R.,2S.) Alak és a (1S.,2R.)-Alak. A szintézis során az (1R.,2R.) Alak és a (1S.,2S.) Forma fő termékként azonos mennyiségben. A szintézis során az (1R.,2S.) Forma és az (1S.,2R.) -Kialakult forma. Az (1R.,2R.) -Forma és (1S.,2S.) A racemát és a melléktermék (1R.,2S.) Forma és az (1S.,2R.) A formát a hidroklorid frakcionált kristályosításával érjük el. A tramadolt az (1R.,2R.) Forma és az (1S.,2S.) Formája hidrokloridja formájában. Az 1R.,2R.) A formát (+) - tramadolnak is nevezik, az (1S.,2S.) - (-) forma - tramadol.

A racemát elválasztása az (1R.,2R.) Forma és az (1S.,2S.) Alakzat (R.) - (-) - vagy (S.) - (+) - A mandulasavat az irodalom írja le [14], de az iparban nem használják, mert a tramadolt Enantiomerek keveréke alkalmazzák, bár az (1R.,2R.) - és (1S.,2S.) Enantiomerek [15].

A (1R.,2R.) Forma és az (1S.,2S.) A formát, amelyet Grünenthal gyógyhatású anyagként fejlesztett ki Németországban, az eredeti szabadalomban [16] és a publikációk túlnyomó többségében [17] tévesen nevezték (±).-ford-Tramadol leírta. Az Egyesült Államokban történő jóváhagyási folyamat során a név (±)-cisz-A tramadol megváltozott [18]. Alternatív megoldásként a racém gyógyszer (±)-cisz-A tramadolt nevezhetjük (±) - (1R *, 2R *) - Tramadolnak is, az (1R *, 2R *) relatív A sztereokémia adott, azaz az (1R.,2R.) Forma és az (1S.,2S.) Forma.

Kereskedelmi nevek

Adamon (A), Amadol (D), Contramal (A), Kromatodol (A), Ecodolor (CH), Jutadol (D), Lanalget (A), Noax (A), Nobligan (A), T-long (D) ), Tradolan (A), Tradonal (CH), Tramagit (D), Tramal (D, A), Tramundin (D, CH), Travex (D), számos generikus gyógyszer (D, A, CH)

Paracetamollal: Dolevar (D), Zaldiar (D, A, CH)